美沙拉嗪聯合薁磺酸鈉治療潰瘍性直腸炎療效及對患者血清炎性因子水平影響研究

郭佳佳

齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院消化二科(齊齊哈爾 161000)

美沙拉嗪聯合薁磺酸鈉治療潰瘍性直腸炎療效及對患者血清炎性因子水平影響研究

郭佳佳

齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院消化二科(齊齊哈爾 161000)

目的：研究美沙拉嗪緩釋顆粒聯合薁磺酸鈉對潰瘍性直腸炎患者療效及血清炎性因子水平的影響。方法：選取潰瘍性直腸炎患者78例，采用隨機數字法將其分為對照組和研究組各39例。對照組給予口服美沙拉嗪治療，在此基礎上，研究組加施薁磺酸鈉保留灌腸治療，所有患者均連續用藥4周。比較兩組患者的治療總有效率、血清炎性因子水平、腹瀉癥狀緩解情況、不良反應發生率，同時比較兩組治療前后的潰瘍性結腸炎活動指數(DAI)及日常生活能力(ADL)評分。結果：研究組治療后總有效率(94.49%)明顯高于對照組(79.49%)(χ2=4.13,P=0.04)；研究組DAI、IL-8水平均明顯低于對照組(P<0.01)，而ADL評分、IL-10水平明顯高于對照組(P<0.01)；，研究組患者黏液膿血便消失時間(7.53±3.46)d，與對照組(13.24±3.63)d比較，差異有統計學意義(P<0.05)；腹瀉癥狀恢復正常時間(10.73±4.12)d明顯低于對照組(16.42±6.31)d，差異有統計學意義(P<0.01)；兩組患者的不良反應發生率比較無明顯差異(P>0.05)。結論：美沙拉嗪緩釋顆粒聯合薁磺酸鈉治療潰瘍性直腸炎的療效顯著，可糾正抗炎細胞因子與促炎細胞因子失衡，緩解腹瀉癥狀，提高患者生活質量，且安全可靠，值得臨床推廣。

潰瘍性直腸炎為臨床常見的炎癥性腸病，是潰瘍性結腸炎的一個臨床亞型，其病變主要累及結腸、直腸及乙狀結腸粘膜及粘膜下層，主要臨床表現為腹瀉、腹痛、便血等消化道癥狀[1]。美沙拉嗪對潰瘍性結、直腸炎具有顯著的治療效果，其含有兩個5-氨基水楊酸分子，作用于腸道后偶氮鏈發生斷裂[2]，能夠釋放雙倍的5-氨基水楊酸，進而有效消除機體內自由基及病變腸道炎癥介質，最終實現修復受損腸粘膜的功效。薁磺酸鈉是愈創薁的衍生物之一，其可直接作用于有炎癥的黏膜，快速促進黏膜愈合，且副作用較小[3]。本研究筆者就對兩種藥物聯合治療潰瘍性直腸炎療效展開報道，旨在為臨床提供指導。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2015年9月到2016年12月間收治的潰瘍性直腸炎患者78例，納入標準[4]：①所有患者均符合中華醫學會炎癥性腸病學組制定的診斷標準，且經腸鏡證實為活動性潰瘍性直腸炎；②臨床上有持續性或反復發作性腹痛和黏液血便癥狀；③均無合并嚴重的心肝腎肺等器官組織疾病；④大便培養2次或2次以上無致病菌者；⑤患者及家屬均知曉此次研究內容并簽署知情同意書。排除標準：①近期1月內曾接受免疫抑制劑或糖皮質激素類藥物治療者；②伴有嚴重感染性疾病、免疫功能或血液系統疾病者；③合并嚴重精神系統疾病或惡性腫瘤者；④對本研究藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者；⑤處于妊娠期或哺乳期婦女。隨機將78例患者分為對照組和研究組，每組39例。對照組中,男性26例,女性13例,年齡19～68歲，病程3～12個月。研究組中,男性23例,女性16例，年齡21～64歲，病程在1～11個月。兩組在性別、年齡、病程等一般資料數據進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者均口服美沙拉嗪緩釋顆粒(H20143164，500 mg)1.0 g/次，4次/d。研究組在此基礎上加施0.03%薁磺酸鈉溶液(H20051566,)100 ml保留灌腸。所有患者均連續治療4周，同時期間免服影響消化道動力及其他止瀉、助消化藥。

3 觀察指標與療效判定 ①比較兩組患者的治療總有效率；②比較兩組患者治療前后的血清白細胞介素-8(IL-8) 、IL-10水平；③比較兩組患者的DAI、ADL評分；④比較兩組患者的腹瀉癥狀緩解情況；⑤比較兩組患者的皮膚過敏、腹脹、納差、肝腎功能損害、血尿常規異常等不良反應發生率。參照2012年中華醫學會消化病學會會議標準進行療效評定[5]。

4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差形式表示，采用t檢驗。計數資料以例(%)表示，采用χ2檢驗;P<0.05 代表有統計學差異。

結 果

1 兩組治療總有效率比較 研究組患者經治療后的顯效率和治療總有效率分別為64.10%、94.87%，對照組分別為35.90%、79.49%，研究組顯效率和治療總有效率均明顯高于對照組(χ2=4.13,P=0.04)，見表1。

2 兩組血清IL-8、IL-10水平比較 兩組患者治療前血清IL-8、IL-10水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后IL-8水平均較治療前出現明顯降低(P<0.01)，而IL-10水平則較治療前明顯提高(P<0.01)，同時研究組的IL-8水平明顯低于對照組(t=10.58,P=0.00)，研究組的IL-10水平明顯高于對照組(t=5.26,P=0.00)，見表2。

表1 兩組患者的治療總有效率比較[例(%)]

表2 兩組血清IL-8、IL-10水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01

3 兩組DAI、ADL評分比較 兩組患者治療前DAI、ADL評分評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后DAI均較治療前出現明顯降低(P<0.05)，而ADL評分則較治療前明顯提高(P<0.01)，同時研究組患者的DAI(2.49±0.93)，明顯低于對照組(5.65±1.12)(t=13.56,P=0.00)，研究組患者的ADL評分(81.29±7.87)，明顯高于對照組(70.48±7.52)分(t=7.94,P=0.00)，見表3。

表3 兩組DAI、ADL評分比較分)

注：與本組治療前比較，*P<0.05

4 兩組腹瀉癥狀緩解情況比較 與對照組比較，研究組患者黏液膿血便消失時間[(7.53±3.46)d 與 (13.24±3.63)d]明顯縮短(t=7.11,P=0.00)，同時腹瀉癥狀恢復正常時間[(10.73±4.12)d 與(16.42±6.31)d]亦明顯縮短(t=4.72,P=0.00)。

5 兩組不良反應發生率比較 兩組患者治療期間均未出現嚴重的肝腎功能損害、血尿常規檢查結果異常等，其中對照組患者共出現1例皮膚過敏、2例腹脹、1例納差，總不良反應發生率為10.25%；研究組患者共出現1例皮膚過敏、3例腹脹、1例納差，總不良反應發生率為12.82%。兩組在不良反應發生率比較上未見差異(P>0.05)，且所有不良反應均經針對性治療后明顯改善。

討 論

潰瘍性直腸炎是潰瘍性結腸炎的一個亞類，是指距齒狀線15 cm以下的直腸非特異性慢性炎癥，近年來，受環境污染加劇、生活節奏加快以及飲食結構變化等因素影響，其發病率呈明顯上升之勢。研究認為潰瘍性直腸炎是由中介淋巴細胞導致的自身免疫性疾病[6]，其中抗炎細胞因子與促炎細胞因子之間的平衡失調是其最為關鍵的發病機制。IL-8 是一種低分子量的多肽，主要由單核巨噬細胞產生，研究證實其與自身免疫性疾病、多種炎性反應疾病及腫瘤的發生發展密切相關，同時具有調節免疫狀態、促進炎性反應過程及刺激血管的形成等多種功能[7]。作為一種促炎性細胞，IL-8 可參與細胞免疫反應，激活并趨化中性粒細胞到達炎癥部位，進而引起多種炎癥介質的釋放，最終導致各種炎癥反應的發生，引起機體各個部位組織受損。IL-10是一種多源的細胞因子，主要由單核巨噬細胞和T細胞亞群等活化免疫細胞產生。研究指出[8]，其對免疫應答主要起抑制作用,能夠顯著抑制TNF、IL-6、IL-8等促炎因子的表達，但不影響抑炎因子的表達。

美沙拉嗪緩釋顆粒，又名5-氨基水楊酸，其核心為美沙拉嗪和賦形劑顆粒，可通過上消化道以有效濃度到達遠端腸管。作為治療潰瘍性結、直腸炎的藥物，美沙拉嗪緩釋顆粒已逐漸應用于臨床，且具有良好療效。研究證實其主要作用機制為[9]：①通過抑制炎性介質白三烯的形成和引起炎癥的前列腺素的合成，進而降低機體內炎性因子水平；②抑制局部免疫反應(免疫球蛋白產生和腸巨噬細胞移動)，阻滯炎性介質的釋放；③清除氧自由基并拮抗血小板活化因子，可實現抑菌、消除炎癥的目的，最終起到加速機體病損組織修復、改善潰瘍面微循環的作用。 但有研究發現[10]，美沙拉嗪緩釋顆粒治療后患者多出現不同程度的惡心嘔吐、頭痛等癥狀，對患者生活質量造成一定影響。薁磺酸鈉是愈創薁的衍生物之一[11]，其可直接作用于有炎癥的黏膜，快速促進黏膜愈合，且副作用較小。同時有文獻報道稱[12]，通過保留灌腸，能夠使藥液直達病灶，充分作用于潰瘍部位，且病灶局部濃度高，可有效抑制炎癥性腸病的炎癥反應。本研究表2數據顯示，研究組的IL-8水平明顯低于對照組，IL-10水平則明顯高于對照組，說明兩藥聯用可通過降低IL-8的表達同時上調IL-10的表達，實現抗炎細胞因子與促炎細胞因子平衡的功效。目前，薁磺酸鈉常用于治療胃潰瘍及十二指腸潰瘍，但關于艾迪莎聯合薁磺酸鈉治療潰瘍性直腸炎療效及安全性尚缺乏足夠文獻支持。本研究結果顯示，研究組在治療總有效率以及治療后的ADL評分均明顯高于對照組，治療后的DAI明顯則低于對照組，同時研究組的腹瀉癥狀緩解情況明顯優于對照組，證實兩種藥物聯合治療可實現療效協調效果，共同促進腸道軸膜損傷的修復，實現改善患者腹瀉癥狀的功效。同時研究發現，兩組患者均無發現明顯不良反應，證實兩種藥物治療的安全性可靠，與目前報道一致[13]。

綜上所述，本研究中采用了美沙拉嗪緩釋顆粒聯合薁磺酸鈉對潰瘍性直腸炎患者進行治療，結果證實了聯合用藥對其的治療效果顯著，可糾正抗炎細胞因子與促炎細胞因子失衡，緩解腹瀉癥狀，提高患者生活質量，且安全可靠。

[1] Jiang XL, Guo N, Xing H,etal. Curative effect of sodium azulene sulfonate liquid and mesalazine suppository for ulcerative proctitis[J]. Chinese Journal of Digestion & Medical Imageology, 2013，3(5)：233-235.

[2] 彭 洪, 林中超, 楊祖奎,等. 曲安奈德聯合甲硝唑灌腸治療潰瘍性直腸炎療效觀察[J]. 實用醫院臨床雜志, 2014, 11(1):134-136.

[3] 趙 敏, 桑暢野, 王振軍,等. 艾迪莎聯合美沙拉嗪栓治療潰瘍性直腸炎的療效觀察[J]. 海南醫學院學報, 2016, 22(12):1243-1245.

[4] Fukunaga K, Ohda Y, Hida N,etal. Placebo controlled evaluation of Xilei San, a herbal preparation in patients with intractable ulcerative proctitis[J]. Journal of Gastroenterology & Hepatology, 2012, 27(12):1808-15.

[5] Sandborn WJ, Bosworth B, Zakko S,etal. Budesonide foam induces remission in patients with mild to moderate ulcerative proctitis and ulcerative proctosigmoiditis[J]. Gastroenterology, 2015, 148(4):740-750.e2.

[6] 冉 玉. 消潰愈瘍湯聯合艾迪莎治療潰瘍性結腸炎50例[J]. 西部中醫藥, 2013, 26(3):101-102.

[7] 王小琴, 孔超美, 張予蜀. 美沙拉嗪緩釋顆粒(艾迪莎)對潰瘍性結腸炎患者腸黏膜組織病理學改變及血清ICAM-1水平的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2010, 14(17):66-67.

[8] Lawrance IC, Baird A, Lightower D,etal. Efficacy of rectal tacrolimus for induction therapy in patients with resistant ulcerative proctitis[J]. Clinical Gastroenterology & Hepatology the official Clinical Practice Journal of the American Gastroenterological Association, 2017，13(6)：258-160.

[9] 李 毅, 劉 艷, 許永攀,等. 康復新液聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效及對血清炎性因子和T淋巴細胞亞群水平的影響[J]. 華西藥學雜志, 2017, 32(1):111-112.

[10] Bosworth BP, Sandborn WJ, Rubin DT,etal. Baseline oral 5-ASA use and efficacy and safety of budesonide foam in patients with ulcerative proctitis and ulcerative proctosigmoiditis: Analysis of 2 phase 3 studies[J]. Inflammatory Bowel Diseases, 2016, 22(8):1881.

[11] Yamamoto T, Shimoyama T, Matsumoto K. Consecutive monitoring of faecal calprotectin during mesalazine suppository therapy for active rectal inflammation in ulcerative colitis[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, 2015, 42(5):549-558.

[12] 鄭蓮蓮. 甘草瀉心湯聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者血清炎癥因子水平的影響及療效觀察[J]. 中國中西醫結合消化雜志, 2015,(10):687-689.

[13] 李曉玲. 美沙拉秦不同給藥途徑治療活動期潰瘍性結腸炎的療效及對血清炎性因子的影響[J]. 河北醫學, 2016, 22(10):1595-1597.

(收稿：2017-07-05)

直腸炎/藥物療法 潰瘍 氨基水楊酸類/治療應用 @薁磺酸病 炎癥介導素類/分析

R574.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.036