血清生長(zhǎng)素水平與老年冠心病患者主要不良心臟事件相關(guān)性研究

周伯良，吳瑞鋒，林 鵬，楊煒奇，張雪蓮，劉子騰，齊紅兵

河北省保定市第一中心醫(yī)院(保定071000)

血清生長(zhǎng)素水平與老年冠心病患者主要不良心臟事件相關(guān)性研究

周伯良，吳瑞鋒△，林 鵬，楊煒奇，張雪蓮，劉子騰，齊紅兵

河北省保定市第一中心醫(yī)院(保定071000)

△通訊作者

目的：探討血清生長(zhǎng)素(Ghrelin)水平與老年冠心病患者發(fā)生主要不良心臟事件(MACE)的關(guān)系。方法：選取老年冠心病患者120例為觀察組，同時(shí)選取120例行身體健康檢查的相應(yīng)健康人士為對(duì)照組，測(cè)定并分析血清生長(zhǎng)素(Ghrelin)水平與老年冠心病患者M(jìn)ACE的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組血清Ghrelin水平明顯低于對(duì)照組，多支冠脈狹窄冠心病患者血清Ghrelin水平明顯低于單支冠脈狹窄患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組共出現(xiàn)MACE 37例，和未出現(xiàn)MACE患者比較，患者年齡、高密度膽固醇(HDL-C)、LVEF、LVEDD和Ghrelin水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示，冠脈狹窄支數(shù)是老年冠心病患者M(jìn)ACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，而HDL-C、LVEF和Ghrelin則是MACE的保護(hù)因素(P<0.05)。結(jié)論：老年冠心病患者血清Ghrelin水平是MACE的獨(dú)立保護(hù)因素，其水平的降低可提示MACE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

冠心病是困擾老年人身體健康和生命安全的主要病因。醫(yī)學(xué)研究報(bào)道，體內(nèi)多種因素均參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展過程[1]。血清生長(zhǎng)素(Ghrelin)是由胃底部 X/A 樣細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性腦腸肽，通過與內(nèi)源性促生長(zhǎng)激素受體(GHS-R)配合，起到促進(jìn)生長(zhǎng)激素分泌、能量代謝調(diào)節(jié)和保護(hù)心血管的作用[2]。本研究主要通過分析Ghrelin水平對(duì)老年冠心病患者主要不良心臟事件(MACE)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月我院收治的老年冠心病患者120例為觀察組，其中男73例，女47例，年齡61～83歲，平均(69.43±5.61)歲，病程3～20年，平均(8.36±3.47)年。臨床表現(xiàn)類型：穩(wěn)定性心絞痛51例，ST段抬高型心肌梗死43例，非ST段抬高型急性冠脈綜合征26例，單支冠脈狹窄74例，多支冠脈狹窄46例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合2007年版實(shí)用心臟病學(xué)中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡>60歲；③經(jīng)冠脈造影顯示，最低有一支狹窄>50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病、泌尿系統(tǒng)感染和惡性腫瘤患者；②合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和自身免疫性疾病患者；③嚴(yán)重肝、腎等重要臟器合并性疾病患者；④3個(gè)月內(nèi)有外傷和手術(shù)患者。另選取同期來我院行建康檢查的建康人士120例為對(duì)照組，男71例，女49例，年齡63～82歲，平均(68.91±6.03)歲。兩組性別、年齡構(gòu)成等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法

2.1 基本資料采集：采集患者詳細(xì)臨床資料，包括性別、年齡、身體指數(shù)(BMI)、吸煙史(>10支/d，煙齡>5年)和空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度膽固醇(LDL-C)、高密度膽固醇(HDL-C)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)等生化指標(biāo)。

2.2 血清Ghrelin檢測(cè)：抽取兩組清晨空腹靜脈血5ml，分離血清，運(yùn)用酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)定血清Ghrelin，檢測(cè)方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，檢測(cè)范圍0～10pg/ml。

2.3 心功能檢測(cè)及主要不良心臟事件(MACE)：運(yùn)用彩色超聲診斷儀掃描測(cè)量左心室舒張末期直徑(LVEDD)，采用辛普森法測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。跟蹤隨訪3個(gè)月，記錄MACE發(fā)生情況。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組血清Ghrelin水平差異；比較發(fā)生MACE患者與未發(fā)生MACE患者性別、年齡、BMI、吸煙史和血清Ghrelin、FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Scr、UA、水平差異，分析血清Ghrelin水平與冠心病患者M(jìn)ACE發(fā)生的關(guān)系。

結(jié) 果

1 兩組血清Ghrelin與心功能水平比較 觀察組血清Ghrelin水平與左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯低于對(duì)照組，左心室舒張末期直徑(LVEDD)明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清Ghrelin與心功能水平比較

2 觀察組多支冠脈狹窄與單支冠脈狹窄患者血清Ghrelin與心功能水平比較 觀察組多支冠脈狹窄患者Ghrelin水平與左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯低于單支冠脈狹窄患者，左心室舒張末期直徑(LVEDD)明顯高于單運(yùn)用冠脈狹窄患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組多支冠脈狹窄與單支冠脈狹窄患者血清Ghrelin與心功能水平比較

3 觀察組MACE患者與非MACE患者臨床資料比較 隨訪3個(gè)月，觀察組共發(fā)生MACE 37例，和未出現(xiàn)MACE患者比較，患者年齡、HDL-C、LVEF、LVEDD和Ghrelin水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組MACE患者與非MACE患者

4 血清Ghrelin和老年冠心病患者發(fā)生MACE關(guān)系 以MACE為因變量，以年齡、HDL-C、LVEF、LVEDD、變病支數(shù)和Ghrelin為自變量，Logistic回歸分析結(jié)果表明，冠脈病變支數(shù)與老年冠心病發(fā)生MACE為正相關(guān)，是MACE發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素；HDL-C、LVEF、Ghrelin與發(fā)生MACE成負(fù)相關(guān)，血清Ghrelin為MACE保護(hù)因素(P<0.05)，見表4。

表4 老年冠心病患者發(fā)生MACE多因素Logistic回歸分析

討 論

Ghrelin是由28個(gè)氨基酸組成的多肽，通過與生長(zhǎng)激素促泌素受體(Growth hormone secretagogues receptor，GHS-R)結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。以往對(duì)Ghrelin的研究多集中于調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、刺激食欲、增強(qiáng)免疫力等方面[4]。近年來，隨著對(duì)Ghrelin研究的深入，Ghrelin對(duì)心血管的調(diào)節(jié)作用越來越受到臨床學(xué)者的關(guān)注[5]。Laurila M[6]等證實(shí)，Ghrelin對(duì)冠狀動(dòng)脈具有保護(hù)作用，并參與了冠心病發(fā)生發(fā)展過程，在冠心病合并其他疾病的高危人群中，血漿Ghrelin濃度明顯降低，炎性因子的表達(dá)顯著升高。Lsgssrd J[7]等研究證實(shí)，Ghrelin通過以下方式抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，保護(hù)心血管：①抑制血管內(nèi)部細(xì)胞的炎性反應(yīng)；②調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血管內(nèi)部細(xì)胞凋亡；③抑制心肌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)心肌細(xì)胞再生，抑制心室重構(gòu)；④保護(hù)缺血再灌注引起的損傷。本研究中，觀察組Ghrelin水平、心功能明顯低于對(duì)照組，多支病變患者Ghrelin水平、心功能明顯低于單支病變，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明血清Ghrelin參與了冠心病的發(fā)生過程，其水平下降，導(dǎo)致了抗粥樣硬化的效應(yīng)減弱。但隨著冠心病病變程度的不斷加重，血清Ghrelin水平相應(yīng)上升，說明血清Ghrelin參與了抗動(dòng)脈粥樣硬化過程。研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果相似[8]。

國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，急性冠脈事件后， Ghrelin水平越高，患者心功能不全和死亡的風(fēng)險(xiǎn)越大[9]。本研究中，老年冠心病發(fā)生MACE患者的年齡、血清Ghrelin、HDL-C、LVEF水平明顯低于非MACE患者，病變支數(shù)和LVEDD明顯高于非MACE患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明以上因素均為影響MACE發(fā)生的獨(dú)立因素，其中年齡、冠脈病變支數(shù)、LVEF、LVEDD對(duì)老年冠心病MACE的影響已得到眾多醫(yī)學(xué)研究的證實(shí)[10-11]，在控制以上因素的影響后，經(jīng)Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)血清Ghrelin仍是MACE發(fā)生的保護(hù)因素，說明血清Ghrelin可做為老年冠心病患者預(yù)后評(píng)估和有效預(yù)測(cè)的評(píng)價(jià)指標(biāo)。袁明杰[12]等證實(shí)，對(duì)心肌梗死后大鼠給予Ghrelin干預(yù)，可顯著減少心肌梗死面積。李新兵[13]等證實(shí)，Ghrelin在冠心病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后過程中起到有利作用。與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，老年冠心病患者血清Ghrelin水平降低，一定程度上提示MACE 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可望成為減少冠心病CAME發(fā)生的新靶點(diǎn)。

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(收稿：2017-03-22)

Correlationofserumauxinlevelwithmajoradversecardiceventsineldlypatientswithcoronaryheartdisease

Zhou Boliang，Wu Ruifeng，Lin Peng，et al.

The First Central Hospital of Baoding in Hebei Province(Baoding 071000)

Objective: To investigate the relationship between serum ghrelin level and major adverse cardiac events (MACE) in elderly patients with coronary heart disease. Methods: 120 elderly patients with coronary heart disease were selected as the observation group, while another 120 healthy people were selected as the control group. The correlation between serum ghrelin level and MACE in elderly patients with coronary heart disease was determined and analyzed. Results: Compared with the observation group, the level of Ghrelin was significantly lower than the control group, and which does the same result between patients with multiple coronary artery stenosis and one coronary artery stenosis, all the above differences were statistically significant (P<0.05). In the observation group, there were 37 cases of MACE, compared with patients without MACE, there were significant differences in age, high density cholesterol (HDL-C), LVEF, LVEDD and Ghrelin levels (P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that the number of coronary stenosis was an independent risk factor for MACE in elderly patients with coronary heart disease (P<0.05), while HDL-C, LVEF and Ghrelin were the protective factors of MACE (P<0.05). Conclusion: In elderly patients with coronary heart disease, the serum Ghrelin level was an independent protective factor of MACE, the level of which may reduce the occurrence of MACE risk.

Coronary disease/physiopathology Growth differentiation factors/blood @ Adverse cardiac events Aged

冠狀動(dòng)脈疾病/病理生理學(xué) 生長(zhǎng)分化因子類/血液 @不良心臟事件 老年人

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.024