妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠結局和胎兒不良影響研究*

房秋霞，舒 展，楊金銘，馬恩萍，毛艷麗

河北省唐山市協和醫院婦產科(唐山 063000)

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠結局和胎兒不良影響研究*

房秋霞，舒 展，楊金銘，馬恩萍，毛艷麗

河北省唐山市協和醫院婦產科(唐山 063000)

*河北省衛生和計劃生育委員會科研項目(20150996)

目的：研究妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠結局和胎兒造成的不良影響。方法：選擇亞臨床甲狀腺功能減退孕產婦127例(亞甲減組)以及同時期甲狀腺功能正常孕婦420例(對照組)。兩組孕婦分別于妊娠早期(孕12周)、中期(孕24周)、晚期(孕36周)和產后6周空腹采取靜脈血3ml行甲狀腺功能檢查，測定TSH、FT4、TPOAb值，根據檢查結果指導患者用藥。比較兩組孕婦的妊娠結局和胎兒結局。結果：亞甲減組孕產婦的妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、流產、早產、產后出血的發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組孕產婦的胎膜早破和剖宮產的發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。亞甲減組胎兒窘迫、胎兒生長低下、低出生體重以及先兆子癇的發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組新生兒的畸形發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論：妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥可誘發不同形式的并發癥，對妊娠結局和胎兒結局產生了不良影響。

甲狀腺功能減退癥是育齡婦女在妊娠期常見的疾病，臨床發生率為2%～3%。該病多以亞臨床的形式存在，妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的婦女約占妊娠婦女總數的10%左右[1]。其發生機制是多方面的，可能是由于孕婦自身免疫系統存在缺陷，另一方面由于妊娠期生理效應不足導致甲狀腺激素的合成和分泌低下，無法滿足孕婦和胎兒對甲狀腺激素的雙重需要，和臨床不良妊娠有很大的相關性[2]。據臨床研究顯示，亞臨床甲狀腺功能減退不僅有損孕產婦的身體健康，也給胎兒的生長發育甚至智力水平帶來嚴重影響。因為胎兒前期所需的甲狀腺激素大部分來自于母體，母體甲狀腺供應不足影響了胎兒的正常發育，是造成胎盤早剝、早產的原因之一，甚至引發胎兒神經功能發育障礙[3]。由于亞臨床甲減沒有明顯的癥狀，因此臨床對甲狀腺功能減退的認識還不充分，是否做為常規檢查項目還未統一。本研究跟蹤隨訪我科127例亞臨床功能減退孕婦的臨床資料，通過和正常孕婦的對比，分析妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退對孕婦妊娠結局和新生兒結局的關系。

資料與方法

1 一般資料 選擇2012年11月至2016年11月我院婦產科收治的亞臨床甲狀腺功能減退孕產婦127例(亞甲減組)，以及同時期甲狀腺功能正常孕婦420例(對照組)。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。亞臨床甲狀腺功能減退的診斷標準為：①血清中促甲狀腺激素(TSH)升高，即TSH >2.5 mlU/L[4]；血清游離甲狀腺素(FT4)正常；②血清中促甲狀腺激素(TSH)正常，血清游離甲狀腺素(FT4)降低；③甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性，即 TPOAb≥34 IU/ml[5]。符合上述情況之一即可診斷為亞臨床甲狀腺功能減退癥。排除標準：①孕前即有甲狀腺疾病或者有免疫系統缺陷者；②嚴重的心、肝、腎等多功能障礙者；③高血壓患者；④年齡>40歲者。該研究已征得我院倫理協會同意。

表1 兩組孕婦一般資料比較

2 研究方法 兩組孕婦分別于妊娠早期(孕12周)、中期(孕24周)、晚期(孕36周)和產后6周空腹采取靜脈血3 ml行甲狀腺功能檢查，離心分離血清后，采用化學發光法測定TSH、FT4、TPOAb值，臨床醫師根據患者檢查結果指導患者用藥。

3 觀察指標 密切觀察并記錄兩組血清TSH、FT4、TPOAb值，以TSH >2.5 mIU/L為亞臨床甲狀腺減退的診斷標準。記錄兩組孕婦的妊娠結局和胎兒情況，包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、流產、早產、產后出血、胎膜早破和剖宮產的發生情況。記錄兩組胎兒出現窘迫、胎兒生長低下、低出生體重、先兆子癇以及畸形的發生情況。

結 果

1 兩組孕產婦不良妊娠結局比較 亞甲減組孕產婦的妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、流產、早產、產后出血的發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組孕產婦的胎膜早破和剖宮產的發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組孕產婦不良妊娠結局比較[例(%)]

2 兩組新生兒不良結局比較 亞甲減組胎兒窘迫、胎兒生長低下、低出生體重以及先兆子癇的發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組新生兒的畸形發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組新生兒不良結局比較[例(%)]

討 論

對于女性來說，妊娠期是個特殊時期，各項生理結構和內環境均會發生相應改變，甲狀腺各項水平也會發生相應改變。而甲狀腺功能減退癥是常見的妊娠期相關性內分泌疾病，該病突出特點是多以亞臨床形式存在。和臨床甲減不同，亞臨床甲減臨床癥狀非常不明顯，主要依賴臨床檢查。因此多數患者對此病的重視程度不足[6]。但目前研究結果顯示，若妊娠期合并甲狀腺功能異常，會提高妊娠不良結局的風險系數，對胎兒的生長發育造成不良影響。因為甲狀腺對人體的生長發育起重要的調節作用[7]，而胎兒在20周左右才開始自己分泌甲狀腺激素，前期所需全部依賴母體供應。其生長發育和組織分化所需甲狀腺激素如果無法被滿足，勢必會影響胎兒早期的神經系統發育，甚至導致發育緩慢、流產、早產和智力障礙等不良結局[8]。因此，妊娠期甲狀腺功能減退癥的早期篩查尤為重要，臨床醫師根據檢查結果給予相應的干預治療以降低對母嬰的傷害。但目前對其是否作為常規檢查還沒有統一的認識，為了普及亞臨床甲狀腺功能減退癥的相關知識，提高認識水平，本研究跟蹤隨訪了127例妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者，通過和正常孕婦臨床資料的對比分析，了解亞臨床甲狀腺功能減退癥對母嬰的影響，以企為臨床提供參考意見。

研究結果顯示，亞甲減組孕產婦的妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、流產、早產、產后出血的發生率顯著高于對照組，胎兒窘迫、胎兒生長低下、低出生體重以及先兆子癇的發生率顯著高于對照組(P<0.05)。這說明妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的婦女圍產期風險增加，對胎兒結局產生不良影響。妊娠期高血壓是孕產婦最常見，也是最嚴重的并發癥，發病機制錯綜復雜，而甲狀腺減退誘發妊娠期高血壓的機制可能是：甲狀腺的分泌的不足使得心臟的心輸出量下降，外周血管阻力升高，另外有研究提示[9]，甲狀腺激素的缺乏會降低心血管內皮細胞的活性，兩種原因相互作用，均提示甲狀腺功能異常和妊娠期高血壓有密切關聯[10]。據曾姝麗等[11]研究顯示，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥可以增加妊娠期高血糖的發生率。在正常懷孕期間，孕婦胎盤里產生的孕酮、催乳素等激素使得下丘腦-垂體-靶腺軸處于特殊的應激狀態，調控體內的胰島素和血糖。當孕婦體內的甲狀腺激素減退時，這一軸系激素分泌水平的穩定性被打破，使得孕婦內分泌紊亂；另一方面，機體出現甲狀腺激素減退時，通常伴有總膽固醇、甘油三酯增高，高密度脂蛋白降低，脂肪代謝紊亂，內臟脂聯素、瘦素等因子表達增高，而內臟脂聯素水平和TG、TC等水平均呈正相關。由此可見，甲狀腺激素作為體內的調節因子參與機體代謝的各個環節，甲狀腺功能減退會引起內分泌紊亂，提高妊娠期糖尿病的發生率[12]。而甲狀腺對胎兒的影響機制在于：妊娠早期是胎兒大腦發育的關鍵時期，但這段時期胎兒的大腦結構發育所需的甲狀腺激素主要依賴母體供給。孕婦甲狀腺分泌不足，會造成胎兒腦細胞體積縮小，排序紊亂，腦皮質變薄，腦體積較輕。另外，甲狀腺功能減退還會引發人絨毛膜促性腺激素異常，造成早產或流產，對機體造血功能的抑制，容易導致胎盤早剝。據郭劍平等[9]報道，亞臨床甲減孕婦出現胎盤早剝、胎膜早破的概率是正常孕婦高3倍。由此可見，積極給予干預治療，促使甲狀腺激素維持在正常水平，改善機體代謝紊亂的狀態，對改變妊娠不良結局大有裨益。孕婦甲狀腺減退對子代的影響不僅體現在胎兒時期，據武敏等[13]學者研究報道，孕期甲狀腺減退的子代在6個月齡時，其神經和心理發育低于正常對照組。Hollowell[14]研究提示，甲狀腺減退并且未接受干預治療的孕產婦生出的兒童智商比正常孕婦生出的兒童智商低7分。因此，篩查和治療甲狀腺低下對保障母嬰健康，提高妊娠質量有重要意義。

本研究提示我們妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠結局和胎兒均可產生不良影響，但對母兒合并癥以及子代神經智力發育的影響以及如何治療等問題仍需大量前瞻性研究予以證實。

綜上所述，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥可誘發不同形式的并發癥，對妊娠結局和胎兒結局產生了不良影響。今后臨床應做好早期篩查和干預治療，維持正常的甲狀腺水平，對提高母嬰安全和實現優生優育有重要意義。

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[2] 鄒冬冬, 管曉麗, 洪 梅, 等.妊娠合并甲狀腺功能減退與不良妊娠結局的研究[J].中國婦幼保健, 2014,29(23): 3724-3726.

[3] 余 帆, 馮 玲.妊娠期甲狀腺功能減退對妊娠結局和胎兒的影響[J].中國婦幼保健, 2014,29(33): 5412-5413.

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(收稿：2017-04-27)

Analysisoftheeffectofsubclinicalhypothyroidisminpregnancyonpregnancyoutcomeandfetaladverseeffects

Fang Qiuxia,Shu Zhan ,Yang Jinming, et al.

Department of Gynecology,Xiehe Hospital of Tangshan City in He bei Province(Tangshan 063000)

Objective: To study the effect of subclinical hypothyroidism in pregnancy on pregnancy outcome and fetal adverse effects. Methods: thyroid function from decreased for maternal 127 cases(subclinical hypothyroidism group) and thyroid function in 420 cases of normal pregnant women (control group), two groups of pregnant women in early pregnancy (12 gestational weeks), middle (24 weeks gestation) and late stage (36 weeks gestation) and 6 weeks postpartum took fasting venous blood 3ml for thyroid function tests, determination of TSH, FT4, TPOAb, according to the examination results of patients with clinician patient medication guide. The pregnancy outcome and fetal outcome were compared between the two groups. Results: subclinical hypothyroidism group maternal gestational diabetes, gestational hypertension, abortion, premature delivery, postpartum hemorrhage rate was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant(P< 0.05). There was no significant difference between the two groups in the incidence of premature rupture of membranes and the incidence of uterine incision (P>0.05). Subclinical hypothyroidism group, fetal distress, fetal growth retardation, low birth weight and the incidence of preeclampsia was significantly higher than the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). There was no significant difference in the incidence of malformation between the two groups (P>0.05). Conclusion: subclinical hypothyroidism in pregnancy can induce different types of complications, and have adverse effects on pregnancy outcome and fetal outcome.

Hypothyroidism/complications Fetal development Pregnancy outcome Infant,premature

妊娠期甲狀腺功能減退癥/并發癥 胎兒發育 妊娠結局 嬰兒,早產

R714.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.020