腫瘤壞死因子與子宮內膜異位癥相關性研究*

索青霞，成 麗，王紀元，雷 潔，王志芳,王 微

河北省保定市婦幼保健院婦產科(保定 071000)

腫瘤壞死因子與子宮內膜異位癥相關性研究*

索青霞，成 麗，王紀元，雷 潔，王志芳,王 微

河北省保定市婦幼保健院婦產科(保定 071000)

* 河北省保定市科技局科研課題(16ZF045)

目的：探討腫瘤壞死因子TNF-α、TNF-β與子宮內膜異位癥的相關性。方法：選取子宮內膜異位癥患者87例作為研究組，將同期體檢結果健康的女性92例作為對照組。分別檢測兩組血清腫瘤壞死因子(TNF-α、TNF-β)水平，并進行相關性分析。結果：研究組TNF-α、TNF-β水平與對照組比較明顯增高，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組 III～IV期TNF-α、TNF-β水平明顯高于 I～II期，P<0.05；兩組分泌期、增生期分別比較，P<0.05；分泌期與增生期組內比較，差異無統計學意義(P>0.05)；實驗組患者術后與術前比較，TNF-α、TNF-β水平均明顯降低(P<0.05)； III～IV期患者術后與術前比較，TNF-α、TNF-β水平下降更明顯(P<0.001)；EMT患者血清TNF-α、TNF-β與AFS-r評分呈直線相關(r值分別為0.88、0.76，P均<0.05)。結論：子宮內膜異位癥患者血清腫瘤壞死因子水平明顯增高，術后血清腫瘤壞死因子水平明顯降低，其血清水平與病變程度有一定相關性。

子宮內膜異位癥(Endometriosis，EMT)，指子宮內膜組織在除子宮體以外部位生長，是育齡婦女中常見的一種多發病，表現為痛經、不孕等，復發率較高。研究證實，EMT呈激素依賴型，與女性卵巢功能亢進、激素水平升高有關。國外文獻顯示[1]，卵巢功能衰退，與EMT呈負相關。近些年來，有研究顯示[2]，腫瘤壞死因子與EMT的發生關系密切，腫瘤壞死因子包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和腫瘤壞死因子-β(TNF-β)。本研究針對收集EMT病例進行分析，以探討TNF-α、TNF-β與EMT發生發展的相關性。

資料和方法

1 一般資料 選取2013年5月至2016年5月在保定市婦幼保健院婦科治療的EMT患者87例為研究組，平均年齡(32.3±10.6)歲；所有患者均經腹腔鏡及術后病理確診，根據1987年美國生殖協會分期(AFS-r)：I期(1～5分)13例、II期(6～15分)31例、III期(16～30分)27例、IV期(31分以上)16例；其中增殖期47例，分泌期40例。將同期體檢結果健康的女性92例作為對照組，平均年齡(35.8±11.9)歲，其中增殖期45例，分泌期47例。組間研究對象年齡等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

子宮內膜異位癥患者入選標準：根據《婦產科學》第7版中子宮內膜異位癥的診斷標準，并經腹腔鏡及術后病理確診。排除標準：①患者有危及生命的重大疾病(如呼吸衰竭、癌癥、心力衰竭等)；②既往6個月內用過激素類藥物；③濫用酒精和(或)藥物史；④有嚴重的肝、腎疾病；⑤孕婦、哺乳期婦女。

2 方 法

2.1 標本采集: 研究組在術前、術后的第5 d 抽取患者5 ml外周靜脈血，對照組體檢時抽取5 ml外周靜脈血，均室溫靜止2 h，離心，5000r/min，取上清，-70℃冷藏待用。

2.2 血清TNF-α、TNF-β檢測： TNF-α檢測使用定量夾心ELISA法，試劑盒由加拿大YES生物有限公司。TNF-β檢測使用雙抗體夾心ABC-ELISA法，試劑盒由上海森雄科技有限公司。操作步驟均專人根據說明書中嚴格進行。每份標準檢測2孔，并取平均OD值，結合標準曲線計算TNF-α、TNF-β水平。

2.3 研究方法:研究組術前、術后第5d分別檢測血清TNF-α、TNF-β水平。對照組體檢時檢測血清TNF-α、TNF-β水平。觀察組又分為 I～II期組、 III～IV組、分泌期組、增生期組，對照組分為分泌期組、增生期組，并對其分別進行TNF-α、TNF-β水平比較。

結 果

1 研究組術前TNF-α、TNF-β水平與對照組比較 研究組TNF-α、TNF-β水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組 III～IV期TNF-α、TNF-β水平明顯高于 I～II期，比較差異有統計學意義(P<0.05)；兩組分泌期、增生期分別比較，P<0.05；分泌期與增生期組內比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2 研究組術后TNF-α、TNF-β水平比較 研究組患者術后與術前比較，TNF-α、TNF-β水平均明顯降低(P<0.05)； III～IV期患者術后與術前比較，TNF-α、TNF-β水平下降更明顯(P<0.001)，見表2。

表1 術前TNF-α、TNF-β水平與對照組比較

注：與對照組比較，#P<0.05;與 I～II期組比較，*P<0.05

表2 研究組術后TNF-α、TNF-β水平與對照組比較(ng/L)

注：與術前比較，*P<0.01,#P<0.05,▲P<0.001

3 血清TNF-α、TNF-β與AFS-r評分相關性 由直線相關分析而知，EMT患者血清TNF-α、TNF-β與AFS-r評分有相關性(直線相關r值分別為0.88、0.76，P均<0.05)。

討 論

EMT以女性盆腔疼痛和不孕等為臨床表現。通過對世界1億7600萬婦女的調查顯示[3]，子宮內膜異位癥對30%～50%有癥狀絕經前婦女造成影響。據歐洲社區內調查發現[4]，此病因受多種因素和女性個體差異的影響，使在初級保健診斷中很容易被忽視，往往給婦女和家庭造成嚴重的痛苦。子宮內膜異位癥的特點主要是周圍的血管過度植入而形成，因此，腹腔環境中促血管生成因子(特別是血管內皮因子)的存在是其發生的重要危險因素。血管內皮生長因子主要參與生理、病理性血管的生成。但使子宮內膜生長在子宮以外位置的原因目前尚不十分清楚[5]。很多研究證實[6]，腫瘤壞死因子與EMT有一定的相關性,其血清水平升高與疾病嚴重程度呈正相關。

近年來有研究認為[7]，EMT可能屬于全身自身免疫性疾病之一，并且和腹膜的內環境有關。腫瘤壞死因子屬于一類多肽類蛋白，包括TNF-α與TNF-β。前者是由中性粒細胞、巨噬細胞、激活的淋巴細胞、NK細胞等產生，后者則由有活性的淋巴細胞產生，二者均具有廣泛的抗腫瘤、誘導炎癥、免疫調節及抗病毒作用，另外對新生血管生成有一定的潛在誘導作用。本研究結果顯示，研究組EMT患者血清TNF-α、TNF-β水平無論從AFS-r分期方面比較，還是從分泌期、增生期方面均明顯高于對照組；III～IV期TNF-α、TNF-β水平明顯高于 I～II期(P<0.05)，且TNF-α、TNF-β水平和AFS-r評分呈直線相關。此結果和Noble LS[8]的研究一致。這種升高可能和腹腔內大量TNF-α、TNF-β進入血液所致，也可能和EMT患者免疫防御能力受損所致。分析其原因：TNF-α、TNF-β在EMT的早期，能夠誘導IL-1、IL-6等多種細胞因子(炎性介質)產生，并相互作用，共同調控，使種植灶生長出新生血管，最終形成EMT。反過來，過量TNF表達又能使機體免疫功能降低，使異位的內膜細胞逃脫機體免疫監控，使EMT進一步發生、發展。由此顯示，TNF在EMT的發生、發展中起著重要作用。本研究還顯示，在術后TNF-α、TNF-β水平各期均有明顯降低，且III～IV期TNF-α、TNF-β水平下降更明顯，和李豐[9]的研究相符。這可能是因為，當病灶被手術去除后，機體作用于病灶的免疫攻擊被解除，同時也除去了病灶的炎癥反應，最終導致血清中TNF-α、TNF-β水平逐漸降低，并逐漸接近于正常。

綜上所述，子宮內膜異位癥患者血清腫瘤壞死因子水平明顯增高，術后血清腫瘤壞死因子水平明顯降低，其血清水平與病變程度有一定相關性。

[1] Berger SL,Kouzarides T,Shilatifard A.An operational definition of epigenetics[J].Genes Dev，2015，23：781-783.

[2] 吳佩蔚. 子宮內膜異位癥不孕患者血清IL-6及TNF-α水平變化研究[J].中國婦幼保健，2013，28：1644-1645.

[3] Jones PA,Baylin BS.The epigenomics of cancer[J].Cell，2014，128：683-692.

[4] Rodrigue-Paredes M,Esteller M.Cancer epigenetics reaches mainstream oncology[J].Nat Med，2011，21：175-186.

[5] Li G,Reinberg D.Chromatin higher-order stuctures and gene regulation[J].Curr Opin Genet Dev，2011，21：175-86.

[6] 李福娥.盆腔子宮內膜異位癥40例術后輔助用藥療效觀察[J].陜西醫學雜志，2012,41(8)：1037-1069.

[7] 單 菲，曹 征，槐中美，等.子宮內膜異位性不孕癥患者腹腔鏡手術療效及對血清相關指標的影響[J].寧夏醫科大學學報，2013,35(7)：823-825.

[8] Noble LS,Simpson ER,Johns A,etal.Aromatase expression in endometriosis[J].J Cllin Endocrinol Metab，2014，81：174-179.

[9] 李 豐，周小娜，何小丹.腹腔鏡手術對子宮內膜異位癥患者炎性因子、免疫球蛋白的影響[J]. 海南醫學院學報，2016,22(9)：931-933.

(收稿：2017-04-24)

Effectoftumornecrosisfactoronendometriosis

Suo Qingxia, Cheng Li, Wang Jiyuan,et al.

Department of Obstetrics and Gynecology，Baoding Maternal and Child Health Care Hospital( Baoding 071000)

Objective: To investigate the relationship between tumor necrosis factor TNF-α and endometriosis .Methods:87 cases of endometriosis patients was experimental group,the results of physical examination in the same period, 92 cases of healthy women was the control group . serum tumor necrosis factor (TNF-α, TNF-β) levels were detected in two groups and analysis .Results:The levels of TNF-α and TNF-β in experimental group were compared with those in control group,Significant difference(P<0.05)； The level of TNF-α and TNF-β in the experimental group was significantly higher than that in the I～II phase in the experimental group (III～IV),P<0.05；Two groups of secretory phase, proliferative phase were compared,P<0.05；Comparison of secretory phase and proliferative phase, no obvious differenceP>0.05；compared with before treatment, the levels of TNF-α and TNF-β were significantly decreased in the experimental group(P<0.05)；patients with stage III～IV were compared with those before operation,TNF-α, TNF-β beta levels decreased more significantly (P<0.001);Serum TNF-α,TNF-β beta and afs-r score in patients with EMT showed linear correlation,P<0.05(r values were 0.88,0.76).Conclusion: The level of serum tumor necrosis factor is significantly higher in patients with endometriosis,serum tumor necrosis factor levels are significantly decreased after operation ，there is a correlation between the serum level and the severity of the disease.

Tumor necrosis factors/analysis Endometriosis/physiopathology

腫瘤壞死因子/分析 子宮內膜異位癥/病理生理學

R711.7

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.011