肺癌腦轉移放療與替莫唑胺或靶向藥物聯合應用的效果分析

王英浩

（遼河油田總醫院，遼寧 盤錦 124010）

目前臨床研究發現腫瘤患者中有10%～30%的比例會發生腦轉移癌，而隨著腫瘤患者生存期的延長，相關腦轉移癌的發生比例也在逐漸升高[1]。非小細胞肺癌作為目前臨床上常見的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌腦轉移患者預后大都較差，如果不給予干預措施，患者的生存時間大都是1～2個月[2]。臨床中主要通過放療進行治療，但只可延長一部分患者生存時間，同時藥物難以透過患者的血腦屏障，對腦轉移的治療效果不佳。為了探討和分析在肺癌腦轉移患者的放療中聯合替莫唑胺或者靶向藥物的應用效果，本研究抽取2012年1月至2017年7月在我院治療的肺癌腦轉移患者（60例）當做分析的對象，以下為研究的具體內容。

表1 對患者的治療效果進行總結[n（%）]

表2 對患者藥物不良反應進行總結[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年1月至2017年7月在我院治療的肺癌腦轉移患者（60例）當做分析的對象，依入院順序分甲組和乙組，每組30例。其中甲組男性17例，女性13例；患者年齡在43～72歲，平均為（63.25±3.58）歲；腺癌患者16例、鱗狀細胞癌患者14例。乙組男性為18例，女性為12例；患者年齡在44～71歲，平均為（63.35±3.62）歲；腺癌患者19例、鱗狀細胞癌患者11例。兩組上述資料間差異沒有統計學意義，P＞0.05。

1.2 方法：甲乙兩組患者均實施放療：6MVX全腦照射DT 40戈瑞/20次，而常規分割DT 2戈瑞/1次。按患者病灶大小、數量決定補量照射與否，總劑量是56～60戈瑞。乙組患者聯合靶向藥物進行治療：甲磺酸阿帕替尼片（商品名：艾坦，生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103，規格：0.25 g×10片/盒），每次750 mg，每天1次，連續治療1個月。甲組患者聯合替莫唑胺進行治療：每天按75 mg/m2口服替莫唑胺膠囊（商品名：蒂清，國產藥品，國藥準字H20040636，生產單位：江蘇天士力帝益藥業有限公司，藥品特性：化學藥品，5 mg），口服3周-4周，根據不良反應、體質進行調整。

1.3 觀察指標：觀察生存時間和不良反應（頭痛、惡心嘔吐、輕度骨髓抑制）。

1.4 評價標準。無效：患者腫瘤的兩徑乘積增加，超過25%，或者是患者有新病灶出現；穩定：患者腫瘤的兩徑乘積減少，減少幅度在25%～50%，時間超過4周，并沒有新病灶出現；部分緩解：患者腫瘤的兩徑乘積顯著減少。減少范圍超過50%，時間超過4周，并沒有新病灶出現；完全緩解：患者腫瘤全部消失，時間超過4周，并沒有新病灶出現。總有效是（部分緩解+完全緩解）/總例數[3]。

1.5 統計學分析：以SPSS16.0軟件分析此次研究數據，（±s）表示生存時間，經t檢驗，（%）表示療效、不良反應發生率，經χ2檢驗，差異存在統計學意義時P＜0.05。

2 結 果

2.1 對患者的生存時間進行總結：本組研究甲組30例患者的平均生存時間是（10.23±1.25）月，本組研究乙組30例患者的平均生存時間是（9.15±0.62）個月，甲組生存時間長于乙組，具有統計學意義（t=4.239，P=0.000）。

2.2 對患者的治療效果進行總結：見表1，甲組治療總有效率大于乙組，具有統計學意義（χ2=6.667，P=0.010）。

2.3 對患者藥物不良反應進行總結：見表2，甲組不良反應的總發生率大于乙組，但不具有統計學意義（χ2=0.278，P=0.598）。

3 討 論

臨床中，肺癌是常見的惡性腫瘤，世界衛生組織的國際癌癥研究中心相關統計數據表明，全球新發肺癌的患者例數占所有新發癌癥患者例數的12.4%，是所有惡性腫瘤發病例數的首位。肺癌最常見的一個轉移部位就是顱內，同時腦轉移癌的原發灶大都是肺癌，肺癌腦轉移發生的概率是25.4%～65.0%，在腦轉移癌中占40.0%～60.0%。有學者的研究報道指出：腦轉移癌患者在不給予治療干預措施時期生存期只是1個月-2個月，患者死亡原因主要是顱內轉移灶發生進行性的發展。對于肺癌腦轉移患者來說，臨床表現主要是嘔吐、頭痛、視力障礙以及記憶力下降，病情嚴重患者存在失語、癲痛、精神異常以及偏癱。臨床中，絕大多數的肺癌患者的病情發展中會發生腦轉移，當肺癌患者發生腦轉移時就會嚴重影響其生存質量以及生存時間。人們不斷探索腦轉移治療方法的改善，但是患者的預后效果仍比較差，部分患者由于復發以及疾病控制不佳而死亡[4]。

臨床中，腦轉移治療主要是全腦照射，可以提高患者生存時間。替莫唑胺是口服的一種烷化劑，存在良好的血腦屏障滲透性，所以在中樞神經系統中具有較高的藥物濃度，腦轉移治療的效果比較理想[5]。有相關研究的結果表明：肺癌腦轉移患者通過放療與替莫唑胺聯合治療的臨床效果比較確切，替莫唑胺的臨床抗癌活性、患者耐受性、安全性均相對比較高[6]。甲磺酸阿帕替尼則是競爭性結合受體胞內酪氨酸ATP結合位點，通過阻斷血管內皮生長因子結合后的信號傳導從而抑制腫瘤血管生成[7]。為了探討和分析在肺癌腦轉移患者的放療中聯合替莫唑胺或者靶向藥物的應用效果，本研究抽取2012年1月至2017年7月在我院治療的肺癌腦轉移患者（60例）當做分析的對象，結果為甲組臨床有效率、生存時間優于乙組，P＜0.05。可以看出，替莫唑胺聯合放療對肺癌腦轉移患者的臨床療效較好，提高患者生存時間。同時，該方法的藥物不良反應同靶向治療聯合放療相似，安全性較好。

綜上所述，在肺癌腦轉移患者中，放療同替莫唑胺的聯合應用可增加生存時間，治療總有效率高，應推廣。

[1] 張明,冉俊濤,王小虎,等.全腦放療聯合替莫唑胺治療肺癌腦轉移療效觀察[J].現代腫瘤醫學,2016,24(3):371-374.

[2] 楊妤,楊新輝,蘇加利,等.替莫唑胺聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移瘤的療效[J].廣東醫學,2013,34(7):1115-1117.

[3] 李寧.同步放療、替莫唑胺聯合治療肺癌腦轉移患者的臨床有效性分析[J].中國保健營養,2017,27(5):120-121.

[4] 王紅娜.不同化療藥物聯合全腦放療治療肺癌腦轉移的療效分析[J].中國保健營養(上旬刊),2013,23(6):2814-2814.

[5] 劉和平,王媛媛,許江蘭,等.全腦放療聯合立體定向放療治療肺癌腦轉移臨床療效分析[J].包頭醫學院學報,2013,29(4):35-36.

[6] 彭雷,戚煥鵬.替莫唑胺聯合同步推量調強放療治療肺癌腦轉移的臨床研究[J].國際腫瘤學雜志,2016,43(10):795-796.

[7] 李磊,張衛東,王旭暉,等.阿帕替尼治療化療失敗的晚期肺腺癌近期效果觀察[J].中國綜合臨床,2016,32(10):917-920.