抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床合理用藥分析

趙麗杰 吳紅杰

（新疆維吾爾自治區(qū)哈密市第二人民醫(yī)院藥劑科，新疆 哈密 839001）

紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對(duì)肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。盡管該藥物對(duì)于癌細(xì)胞的殺死和控制具有顯著的效果，但是隨著該藥物的普遍使用，其不良反應(yīng)也越來(lái)越明顯[1]。該藥物會(huì)對(duì)人體的臟器產(chǎn)生一定的影響，也容易導(dǎo)致患者產(chǎn)生各種過(guò)敏反應(yīng)等。因此本文旨在探討紫杉醇的主要不良反應(yīng)，并以此為基礎(chǔ)探討合理用藥的方式。詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2015年10月至2016年10月我院的72例應(yīng)用紫杉醇治療產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者作為本次的研究對(duì)象。患者中男性41例，女性31例，年齡25～67歲，平均年齡（43.3±5.2）歲。所有患者均排除有過(guò)敏史或嚴(yán)重的心臟疾病，在一般資料上不具有顯著的差異性。

1.2 方法：采用抗腫瘤藥紫杉醇作為治療藥物，并在用藥6 h前讓患者服用20 mg地塞米松，并配合注射20 mg苯海拉明。紫杉醇的劑量在150～180 mg，采用靜脈滴注的方式。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)等級(jí)進(jìn)行不良反應(yīng)判定

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并采用Excel2003軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

本次研究結(jié)果顯示，患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)、心臟毒性、骨髓抑制、肝臟損傷、神經(jīng)毒性、癲癇和消化系統(tǒng)幾個(gè)方面。見(jiàn)表1。

3 討 論

紫杉醇在控制和殺死癌細(xì)胞方面效果顯著，但是不良反應(yīng)也是需要重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。不良反應(yīng)是由于紫杉醇對(duì)神經(jīng)末梢產(chǎn)生的毒性引起的，可以看成是神經(jīng)炎來(lái)治療，可以使用維生素B等營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物[2]。但是具體的效果和使用情況仍然需要結(jié)合患者的實(shí)際情況。通過(guò)研究，發(fā)現(xiàn)患者的不良反應(yīng)主要有幾個(gè)不同的方面。

表1 患者的紫杉醇不良反應(yīng)分布情況

3.1 過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)是紫杉醇不良反應(yīng)中最為普遍的不良反應(yīng)之一。有很大一部分患者出現(xiàn)了皮疹、瘙癢等反應(yīng)，甚至于出現(xiàn)脫發(fā)、體毛脫落等。原因在于患者的體質(zhì)本身就是高敏體質(zhì)，且紫杉醇導(dǎo)致組胺釋放后所導(dǎo)致。另外，如果過(guò)敏情況嚴(yán)重，則有可能產(chǎn)生哮喘、惡心、呼吸受限等，這對(duì)于患者的危害程度更大。因此針對(duì)皮膚的毒性反應(yīng)和呼吸系統(tǒng)的損傷，需要在治療前給予其他藥物進(jìn)行控制。對(duì)于一些癥狀較輕的患者，可以不必采用藥物治療，只需減緩藥物的滴注速率。

3.2 心臟毒性：心律失常、心肌缺血等是紫杉醇常見(jiàn)的心臟不良反應(yīng)。而產(chǎn)生此類(lèi)癥狀的患者一般都處于滴注藥物階段。鑒于該藥物對(duì)于心臟的損傷，在使用紫杉醇時(shí)需要考慮到患者實(shí)際的心功能。如果患者心功能不良，必要時(shí)需要采用心臟監(jiān)護(hù)，乃至停用藥物。而紫杉醇對(duì)于心臟的毒性也需要醫(yī)護(hù)人員在研究過(guò)程中進(jìn)行心臟指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，一旦出現(xiàn)異常需要及時(shí)停藥，并與醫(yī)師取得聯(lián)系，防止患者出現(xiàn)嚴(yán)重的心肌梗死等癥狀[3]。

3.3 骨髓抑制：骨髓抑制相對(duì)而言情況更加嚴(yán)重。一旦控制不當(dāng)，患者容易出現(xiàn)敗血癥，體內(nèi)白細(xì)胞含量迅速降低，很容易有死亡的危險(xiǎn)。而骨髓抑制的程度是隨著紫杉醇使用的劑量而決定的。在實(shí)際的用藥過(guò)程中，可以利用減少治療時(shí)間或減少藥量的方式來(lái)對(duì)癥狀進(jìn)行控制。但是患者的實(shí)際藥物使用量仍然需要結(jié)合患者的病情和身體功能指標(biāo)所決定。如果患者癥狀嚴(yán)重，可以靜脈輸入紅細(xì)胞。本次研究中所有患者的骨髓抑制情況都在停藥后一個(gè)月內(nèi)逐漸恢復(fù)。所以醫(yī)護(hù)人員要盡量保證患者所處的室內(nèi)空氣新鮮，并按時(shí)通風(fēng)，非特殊情況下減少人員的探視次數(shù)，防止在這一過(guò)程中出現(xiàn)二次感染。另外，要對(duì)患者的身體情況進(jìn)行密切監(jiān)視，尤其是呼吸道和口腔的情況，減少呼吸道感染和口腔感染的可能性。

3.4 肝臟損傷：膽汁排泄是紫杉醇主要的排出方式，所以在這一過(guò)程中患者的膽紅素會(huì)有明顯的增加，尤其是對(duì)于肝功能較差的患者來(lái)說(shuō)，肝臟毒性反應(yīng)會(huì)更加強(qiáng)烈，例如血清轉(zhuǎn)氨酶的提升等。因而保肝治療是非常必要的，必要時(shí)可以服用維生素藥物。

3.5 神經(jīng)毒性：神經(jīng)毒性主要是影響患者的中樞神經(jīng)，從而對(duì)活動(dòng)能力產(chǎn)生不良影響。本次研究中有半數(shù)以上的患者出現(xiàn)了明顯的神經(jīng)毒性反應(yīng)。通常患者會(huì)出現(xiàn)觸覺(jué)的短暫缺失，或是肢體活動(dòng)受限，隨著程度的發(fā)展會(huì)出現(xiàn)明顯的灼熱感和疼痛感。患者的神經(jīng)毒性一般從四肢開(kāi)始，然后逐漸蔓延至全身，通常出現(xiàn)于用藥后1～2 d，而持續(xù)時(shí)間從幾日到數(shù)月不等。程度較輕時(shí)可讓其自行恢復(fù)，如果程度較重就需要采用藥物治療的方式。

3.6 癲癇：癲癇是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一，盡管在一般的治療過(guò)程中比較少見(jiàn)，但是本次研究中仍然有患者出現(xiàn)了明顯的癲癇癥狀，意識(shí)模糊，全身顫抖等。在采取針對(duì)性的治療后患者均在一日之內(nèi)有所好轉(zhuǎn)或基本恢復(fù)，也沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況。

3.7 消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)的損傷主要指的是患者出現(xiàn)惡心、嘔吐或腹瀉等情況。產(chǎn)生這些癥狀的原因很有可能是患者體內(nèi)的電解質(zhì)出現(xiàn)紊亂，特別是一些身體條件本身就不好的患者來(lái)說(shuō)，在胃腸道的不良反應(yīng)會(huì)更加顯著。所以要針對(duì)患者的反應(yīng)程度采取必要的預(yù)防手段。例如進(jìn)食一些相對(duì)清淡、便于消化的食物，避免一些過(guò)于油膩、辛辣、刺激性的食物，并多飲水。如果患者身體條件相對(duì)較差，則可以根據(jù)患者身體的實(shí)際情況和醫(yī)囑，采取注射昂丹司瓊的方式進(jìn)行控制。

3.8 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)主要指的是針對(duì)一些其他可能發(fā)生的情況和不良反應(yīng)作出的及時(shí)處理。例如在靜脈點(diǎn)滴藥物時(shí)患者出現(xiàn)了明顯的皮膚腫脹或是皮膚潰爛。此時(shí)要考慮是否是藥物出現(xiàn)了滲漏。如果出現(xiàn)滲漏，那么要進(jìn)行及時(shí)處理，停止化療過(guò)程，在采用設(shè)備吸收滲漏液體后再進(jìn)行冷敷，涂抹藥物等。

紫杉醇雖然有著一定的不良反應(yīng)，但是其本身的抗腫瘤作用也是非常顯著的。在現(xiàn)階段，紫杉醇可以被運(yùn)用于治療晚期胃癌、肝癌、前列腺癌等多種疾病，成為了治療腫瘤的重要藥物。所以在使用時(shí)，如果能夠按照不同種類(lèi)進(jìn)行合理使用，就可以有效避免其不良反應(yīng)，起到最有效的治療效果。目前，紫杉醇藥物主要有紫杉醇注射液、紫杉醇脂質(zhì)體注射液和白蛋白結(jié)合型紫杉醇等。紫杉醇本身是無(wú)臭無(wú)味的白色結(jié)晶粉末，而助溶劑的使用也大大解決了之前紫杉醇溶解性差的問(wèn)題。而過(guò)敏正是由于助溶劑所引起。為了減少過(guò)敏反應(yīng)帶來(lái)的不利影響，紫杉醇注射液在使用前需要配合抗變態(tài)反應(yīng)的藥物，這樣一來(lái)患者的過(guò)敏情況會(huì)有明顯的好轉(zhuǎn)。而紫杉醇脂質(zhì)體注射液本質(zhì)上是一種人工膜，并利用脂質(zhì)體的融合特性讓藥物能夠進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。相對(duì)而言，可以讓藥物在臟器中進(jìn)行積累，進(jìn)一步提升治療效率，最大化降低藥物的毒性。與一般的注射制劑相比，脂質(zhì)體的毒性也有明顯的降低。同樣，脂質(zhì)體的運(yùn)用也有一些需要注意的地方，那就是其穩(wěn)定性還并不是非常出色，換而言之，就是儲(chǔ)存和生產(chǎn)的成本相對(duì)較高，導(dǎo)致價(jià)格方面也非常昂貴，無(wú)論是推廣還是大范圍生產(chǎn)都存在著一定的問(wèn)題。不過(guò)隨著研究的進(jìn)一步深入，其特性也會(huì)得到最有效的發(fā)掘，藥物效果也能得到穩(wěn)定保障。最后是白蛋白結(jié)合型紫杉醇。這是一種以人血白蛋白作為藥物載體的藥劑。相比于之前兩種藥劑，該藥劑的最大特點(diǎn)在于減少了產(chǎn)生的不良反應(yīng)，在藥物真正使用時(shí)不需要讓患者接受過(guò)多的檢查和處理，安全性能出色。另外該藥物的毒性同樣比較小，抗腫瘤活性也得到了充分發(fā)揮。臨床多個(gè)研究結(jié)果顯示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇在治療某些癌癥方面具有最顯著的效果，臨床價(jià)值非常突出。但是其局限性也同樣明顯，與紫杉醇脂質(zhì)體注射液一樣，該藥劑的制作成本和價(jià)格相對(duì)較高，在一定程度上限制了其在臨床上的使用和效果。

綜上所述，在使用紫杉醇藥物時(shí)要充分考慮到可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，必要時(shí)可以進(jìn)行預(yù)防性用藥，在控制給藥時(shí)間的前提下最大化降低紫杉醇的不良反應(yīng)。當(dāng)然這也需要進(jìn)一步的研究數(shù)據(jù)作為參考，通過(guò)更深入的研究來(lái)確定紫杉醇的使用方式。而治療方案的實(shí)行也需要豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，這對(duì)于改善患者的生活質(zhì)量和后續(xù)治療都有著重要的意義。

[1] 于淼,李輝,劉衛(wèi)東.抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床合理用藥分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2012,23(8):1022-1023.

[2] 劉延江.抗腫瘤藥紫杉醇的不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊,2011,3(19):36-37.

[3] 陳卓,蔣常春,唐小川.紫杉醇不良反應(yīng)及合理用藥探析[J].腫瘤藥學(xué),2012,2(1):73-74.