血必凈注射液聯合阿拓莫蘭對感染性休克患者炎癥反應的影響

王良

感染性休克是繼發于微生物感染引起的急性器官損傷，患者表現為全身性炎癥反應，臨床西醫常規采用抗休克、抗感染治療。現代病理研究發現，感染性休克除存在炎癥級聯反應外，還存在過度的氧自由基損傷，此發現為臨床治療感染性休克指出了新的途徑——抗氧化治療[1]。阿拓莫蘭即還原谷胱甘肽，具有抗炎、抗氧化的雙重功效，對提高感染性休克療效具有積極作用[2]。隨著中醫藥制藥工藝的進步，中藥復方針劑的運用越來越廣泛。血必凈注射液屬于中醫活血化瘀解毒復方制劑，還具有抗炎、免疫調節的功效[3]。本研究對33例感染性休克患者在常規治療的基礎上，采用血必凈注射液聯合阿拓莫蘭治療，探討其臨床治療效果，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 將我院2015年3月至2016年11月收治的65例感染性休克患者，按照序列號法分為兩組，觀察組33 例，男 19 例，女 14 例，年齡 21～73（41.65±7.26）歲；APACHEⅡ評分（23.94±7.36）分，全身性感染相關性器官功能衰竭（SOFA）評分（8.19±1.94）分；原發病包括重癥肺炎15例，重癥膽囊炎11例，急性胰腺炎4例，彌漫性腹膜炎3例。對照組32例，男20例，女12例，年齡22～72（41.49±7.31）歲；APACHE Ⅱ評分（23.76±7.15）分，SOFA評分（8.15±1.87）分；原發病包括重癥肺炎15例，重癥膽囊炎12例，急性胰腺炎3例，彌漫性腹膜炎2例。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ評分、SOFA評分、原發病等比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究符合醫院倫理委員會的相關標準。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：符合《感染性疾病診療指南》中診斷標準[4]，有明確的感染灶；全身性炎癥反應，符合下列4項中的2項：（1）體溫＞38℃或＜36℃；（2） 脈搏＞90 次/min；（3） 呼吸頻率＞20 次/min，PaCO2＜32mmHg，或過度通氣；（4）WBC＞12×109/L 或＜4×109/L；器官組織灌注不良，尿量＜30ml/h。中醫診斷標準：符合《感染性疾病中西醫診治與護理》中相關標準擬定[5]，主要癥狀包括神萎氣短，四肢發熱或欠溫，倦怠，氣息微弱，口渴汗出，舌紅苔薄，脈細數；或神慌驚悸，汗出如雨，面紅耳赤，身熱心煩，四肢發熱，舌干枯苔無，脈虛。

1.3 納入與排除標準 納入標準：（1）符合西醫及中醫診斷標準；（2）年齡 21～73 歲；（3）患者的家屬同意參加本研究，簽署知情同意書。排除標準：（1）腦外傷、腦出血、腦梗死、急性心肌梗死、先天性心臟畸形、心包積液、心源性休克等病變，格拉斯哥昏迷評分低于5分；（2）不可逆器官功能衰竭終末期，惡性腫瘤、獲得性出血、內臟嚴重損傷；（3）既往腎功能不全，血液透析治療史；（4）預計生存期不足72h；（5）過敏體質者。

1.4 方法 按照《2013版嚴重全身性感染和感染性休克處理指南解讀》進行治療[6]。全部患者給予常規對癥治療，包括積極治療原發病，呼吸支持，營養支持，抗感染治療，抗休克治療，補充血容量，糾正水、電解質、酸堿平衡，給予血管活性藥物多巴胺持續靜脈泵注。平均動脈壓（MAP）若仍未達標或心率過快，可改為去甲腎上腺素0.1μg/（kg·min）持續靜脈滴注，必要時可配合糖皮質激素治療。對照組給予阿拓莫蘭（重慶藥友制藥有限責任公司，0.6g/支）1.8g靜脈滴注，1次/d，連續治療 7d。觀察組在對照組基礎上，給予血必凈注射液（天津紅日藥業股份有限公司，10ml/支）50ml，加入0.9%氯化鈉溶液100ml充分稀釋后靜脈滴注，在35min內滴完，2次/d，連續治療7d。

1.5 療效標準[5]顯效：收縮壓（SBP）＞90mmHg，尿量＞30ml/h，脈壓差＞30mmHg，神智意識清醒，微循環明顯改善，病情在48h內穩定；有效：SBP、尿量、脈壓差與顯效標準相似，意識基本清醒，需間斷注射去甲腎上腺素或多巴胺以保持血壓，病情在72h保持穩定；無效：SBP、尿量、脈壓差均未達到上述標準，意識無明顯改善。

1.6 觀察指標 分別于治療前及治療7d后采集患者晨起空腹肘靜脈血5ml，采用酶聯免疫吸附法檢測血清C 反應蛋白（CRP）、單核細胞趨化蛋白－1（MCP－1）、巨噬細胞炎性蛋白－2（MIP－2）的水平，采用免疫化學發光法檢測降鈣素原（PCT）的水平，采用分光光度法檢測乳酸（LA）的水平；采用APACHEⅡ評分評估患者健康狀態；采用SOFA評分評價患者全身感染狀態。

1.7 統計學處理 應用SPSS16.0統計軟件，計數資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料用表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立t檢驗，等級資料對比采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后 CRP、PCT、MCP－1、MIP－2 水平的比較 兩組患者治療前 CRP、PCT、MCP－1、MIP－2水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后 CRP、PCT、MCP－1、MIP－2 水平較治療前均明顯降低（均P＜0.05）；治療后，觀察組 CRP、PCT、MCP－1、MIP－2水平明顯均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清CRP、PCT、MCP-1、MIP-2水平的比較

2.2 兩組患者治療前后LA、APACHEⅡ評分、SOFA評分的比較 兩組患者治療前LA、APACHEⅡ評分、SOFA評分比較 差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后LA、APACHEⅡ評分、SOFA評分較治療前均明顯降低（均P＜0.05）；治療后，觀察組LA、APACHEⅡ評分、SOFA評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后LA、APACHEⅡ評分、SOFA評分的比較

2.3 兩組患者療效的比較 觀察組療效顯著優于對照組，差異均有統計學意義（Z=2.562，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者療效對比（例）

3 討論

感染性休克發病機制與多種因素相關，病原體及其病理產物共同刺激機體，促使中性粒細胞、巨噬細胞等增殖，同時分泌TNF-α、IL-1、IL-6等大量炎癥介質，引起全身性炎癥反應綜合征，作用于機體各個器官，損傷多種組織細胞，引起多器官代謝紊亂，功能衰竭，表現為休克的危重綜合征[7]。阿拓莫蘭能抗氧化，清除氧自由基，減輕過氧化損傷，有研究結果表明，阿拓莫蘭能抑制各種炎癥因子的合成和釋放，還能降低多向性轉錄因子對氧化反應的活性。方向明等[8]研究對20例感染性休克患者在烏司他丁基礎上，采用阿拓莫蘭治療，發揮了顯著的減輕炎癥反應及抗氧化應激反應的優勢。

祖國醫學認為，感染性休克屬于中醫“厥脫”的范疇，其主要為邪毒內侵，瀉實過盛，正氣耗散，氣陰嚴重不足，出現陽脫陰竭，氣血逆亂的病理特征。中醫治療的原則為清熱解毒，活血化瘀，扶正固本。血必凈注射液是由傳統中醫紅花、丹參、赤芍、當歸、川芎經現代制藥工藝精制而成。傳統中藥紅花能活血化瘀，痛經止痛；丹參能活血祛瘀，涼血消癰，痛經止痛；當歸能補血活血，痛經止痛；赤芍能清熱解毒，涼血活血化瘀；川芎能行氣活血，祛風止痛[9]。

CRP是種急性反應蛋白，檢測簡便，具有較高的敏感性，其水平與機體的炎癥程度呈正相關。PCT常用于評估機體細菌感染的炎癥程度。感染性休克患者機體PCT水平顯著高于健康者[10]。MCP-1是由多種細胞分泌的趨化因子，能促進單核細胞、T細胞等在損傷組織聚集，并促進大量炎癥因子的釋放，是重要的炎癥反應前趨化因子[11]。MIP-2對淋巴細胞、中性粒細胞具有較強的趨化作用，可促進病原菌清除，還能激活中性粒細胞分泌髓過氧化物酶造成組織細胞損傷[12]。本研究結果顯示，觀察組治療后CRP、PCT、MCP-1、MIP-2水平下降的程度顯著優于對照組，結果提示血必凈注射液能顯著減輕感染性休克的炎癥反應。現代藥理研究結果表明，當歸阿魏酸能降低全血黏度，抗血小板聚集，抗氧化，清除氧自由基，特異性免疫調節[13]；紅花黃素A不僅是活血化瘀的主要成分，還能通過抑制TNFR1/NF-κB途徑發揮有效的抗炎作用[14]；川芎嗪不僅能改善血液循環，還能調節血管通透性，通過減輕炎癥浸潤發揮抗炎作用[15]；丹參素能抗動脈粥樣硬化，抗血小板聚集，保護心肌及肝臟，還能通過抑制內毒素誘導IL-6、TNF-α、IL-8等炎癥因子的釋放，發揮抗炎及免疫調節作用[16]；芍藥苷能抑制多種炎癥因子的表達，發揮抗炎作用[17]。

LA為機體糖代謝的中間產物，其濃度取決于肝腎的代謝功能，其濃度可用于評估組織灌注及代謝狀態。LA水平升高早于血流動力學水平異常，與患者APACHEⅡ評分具有相關性，是評價病情嚴重程度及預后的重要指標[18]。本研究結果顯示，兩組治療后LA、APACHEⅡ評分、SOFA評分顯著降低，而觀察組降低的程度顯著優于對照組。結果提示，血必凈注射液能進一步提高感染性休克的臨床療效，血必凈能顯著改善血液微循環，擴張血管，抗血小板聚集；清除氧自由基，抗氧化反應，抑制炎癥因子的合成及分泌，抗細菌毒素，顯著減輕炎癥反應[19]。

綜上所述，血必凈注射液治療感染性休克的療效確切，能顯著減輕炎癥反應，提高治療效果。

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