ABO新生兒溶血病與O型血孕婦IgG效價間的相關性分析

林粦梅 劉建武 王燕京

1.福建省莆田市第一醫院輸血科，福建莆田 351100；2.福建省莆田市第一醫院院感科，福建莆田 351100；3.福建省莆田市第一醫院骨科，福建莆田 351100

ABO新生兒溶血病（hemolytic disease of newborn，HDN）又稱母兒血型不合溶血病，主要原因為母兒血型不合而導致的一種同族免疫性溶血，是一種嚴重的妊娠并發癥；輕者可能導致新生兒出現黃疸、不同程度貧血，嚴重時可能出現肝脾腫大、全身水腫、膽紅素腦病等，甚至損傷患兒神經系統，嚴重影響患兒發育，甚至導致患兒死亡[1-2]。HDN多發生在孕婦為O型，而胎兒為A或B型，母體所攜帶的針對胎兒紅細胞抗原的IgG通過胎盤進入胎兒體內，進而導致溶血的發生；目前國內并無統一的ABO母兒血型不合的產前診斷及干預標準。已有研究發現，母體血清IgG效價與HDN的發生相關[3-4]，但母體血清IgG效價與HDN的發生及嚴重程度間的關系仍有待進一步研究。本研究對2016年1月～2017年12月間在我院產檢并分娩的410例母兒血型不合的O型血孕婦的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討孕婦血清IgG效價與HDN的發生及嚴重程度間的關系，為ABO母兒血型不合的產前診斷及干預提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究選取2016年1月～2017年12月間在我院產檢并分娩的410例母兒血型不合的O型血孕婦及新生兒為研究對象，納入標準：孕婦血型為O型（Rh陽性），丈夫血型為A或B或AB型（Rh陽性）；以孕婦分娩前最后一次IgG抗A（B）效價值為準，所有孕婦IgG效價≥1∶64；孕期胎兒B超均未發現胎盤水腫、胸腹腔積液及胎兒水腫等；本研究經過我院倫理委員會批準，所有孕婦及家屬均對本研究內容及目的知情同意，自愿參與。排除標準：合并血液疾病及肝、腎功能不全者；有不良孕產史者；嚴重貧血者。年齡21～39歲，平均年齡（30.3±3.6）歲；孕周32+4～41+3周，平均孕周（38.92±1.29）周；孕次1～4次，平均孕次（2.04±1.01）次；均為單胎妊娠；對所有孕產婦及新生兒的臨床資料進行回顧性分析。

1.2 方法

采用回顧病案記錄的方法收集孕婦及其新生兒的相關臨床資料，包括孕婦的年齡、孕產史、有無合并癥和新生兒的胎齡、性別、產式、出生體重、黃疸及新生兒溶血病的發生情況等。

1.3 新生兒HDN的診斷[5]

母兒血型不合[母體為O型（Rh陽性），胎兒為A或B型（Rh陽性）]，且母體IgG效價≥1∶64；新生兒診斷為高膽紅素血癥（病理性黃疸）；于出生后7d內行新生兒溶血病的血清學檢測，做直接抗人球蛋白試驗及游離抗體檢測和釋放試驗，直接抗人球蛋白試驗或抗體釋放試驗有一項為陽性的可確診為HDN。

1.4 新生兒黃疸診斷標準

按照新生兒血清總膽紅素（serum total bilirubin，TB）峰值進行分組，輕度為TB＜220.6μmol/L，中度為220.6μmol/L≤TB≤342μmol/L，重度為TB＞342μmol/L。

1.5 新生兒貧血診斷標準

以新生兒毛細血管血紅蛋白值（Hemoglobin，Hb）為準，Hb值＜145g/L判定為貧血，120g/L＜Hb≤145g/L為輕度貧血，90 g/L＜Hb≤120g/L 為中度貧血，60g/L＜Hb≤90g/L為重度貧血，Hb≤60g/L為極重度貧血。

1.6 統計學分析

數據采用Excel進行錄入，采用SPSS20.0統計軟件對研究得到的數據進行分析，計量資料以（）表示，并采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearsoncorrelation analysis，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 孕產婦及新生兒基本情況

本研究410例O型血孕婦共娩出410例活嬰，其中男212例，女198例；順產314例，剖宮產96例。按照孕次進行分組，1次妊娠組與2次以上妊娠組相比，母體IgG效價分布具有顯著差異（P＜0.05）；母體IgG效價≤1∶128占比，1次妊娠組顯著高于2次以上妊娠組（72.6%vs.65.44%，P＜0.05）；按照年齡進行分組，＜30歲組與≥30歲組相比，母體IgG效價分布具有顯著差異（P＜0.05）；母體IgG效價≤1∶128占比，＜30歲組顯著高于≥30歲組（72.1%vs.58.7%，P＜0.05）；詳見表 1。

表1 不同孕次不同年齡孕婦IgG效價的差異[n（%）]

2.2 孕婦血清IgG效價與HDN發生率的相關性分析

410例新生兒中確診的患有HDN例數為130例，HDN發生率為31.71%；隨著母體IgG效價的增高，新生兒HDN發生率呈現上升趨勢；母體IgG效價與新生兒HDN發生率呈正相關（r=0.8361，P＜0.05）；詳見表2。

表2 孕婦血清IgG效價與HDN發生率分布

2.3 孕婦血清IgG效價與HDN的嚴重程度的相關性分析

經統計分析，母體IgG效價與新生兒黃疸程度和新生兒貧血程度不一定呈正相關性（r黃疸程度=0.1036，r貧血程度=0.0523，P＞ 0.05）；詳見表 3 ～ 4。

表3 孕婦血清IgG效價與新生兒黃疸程度的關系

表4 孕婦血清IgG效價與新生兒貧血程度的關系

3 討論

ABO新生兒HDN主要指母體內存在的抗A/抗B抗體經過胎盤進入胎兒體內破壞胎兒紅細胞，在胎兒未娩出時，紅細胞破壞的產物可通過母體進行代謝排泄；出生后，由于新生兒各項機能不健全，導致膽紅素無法排出，引起新生兒黃疸等癥狀；嚴重時可能導致膽紅素腦病，影響患兒發育[6-7]，因此，早發現早干預治療至關重要。

本研究結果顯示：1次妊娠組與2次以上妊娠組相比，母體IgG效價分布具有顯著差異（P＜0.05），1次妊娠組母體IgG低效價占比顯著高于2次以上妊娠組（P＜0.05）；＜30歲組與≥30歲組相比，母體IgG效價分布具有顯著差異（P＜0.05），＜30歲組母體IgG低效價占比顯著高于≥30歲組（P＜0.05）。分析原因：在每次妊娠結束時，無論哪種方式結束妊娠，胎盤絨毛膜均會受損，使胎兒紅細胞進入母體并刺激機體產生相應抗體，隨著孕次的增加，抗原會對母體產生反復刺激，促使高效價抗體的產生[8-9]。此外，抗體效價受到抗原本身因素（劑量、抗原性）、機體免疫功能等多種因素影響；機體免疫功能會隨著年齡的增長發生改變，且隨著年齡增長，機體接觸抗原的機會也隨著增加，造成個體抗體效價也隨之增高[10-12]。

本研究結果顯示，母體IgG效價與新生兒HDN發生率呈正相關，母體IgG效價與新生兒黃疸程度和新生兒貧血程度雖不存在正相關性，但隨著母體IgG效價升高，新生兒黃疸程度和貧血程度均增加。分析原因：溶血程度受IgG亞型的影響，IgG有4個亞型，其中IgG3的溶血作用最強，因此IgG亞型分布會對溶血嚴重程度產生影響。胎兒紅細胞表面的反應點較成人少，而A、B血型的抗原性較弱，因此胎兒抗原抗體反應也較弱。不同抗體對抗原的親和力不同，溶血病的發生還取決于胎盤對抗體通透的屏障作用；胎兒的保護性機制，因此，溶血程度還受胎兒對耐受溶血病的能力的影響[13-16]。

綜上所述，對于孕期檢查母體IgG效價高的孕婦應密切觀察，同時根據抗體效價重點關注某些胎兒和新生兒，有利于早期診斷和及時處理。