低劑量雌激素替代療法對圍絕經期癥狀及激素水平的影響價值分析

林丹燕

廣東省揭陽市藍城區人民醫院婦產科,廣東揭陽 522071

圍絕經期綜合征（PMS）指圍絕經期婦女極易出現失眠多夢、身體乏力、情緒激動等一系列癥狀[1]。圍絕經期是女性必須經歷的一個生理階段，從中年期進入老年期的過度階段。在圍絕經期間女性的卵巢功能會逐漸衰退，雌激素分泌水平大大降低。相關研究顯示，84.2%的女性在圍絕經期都會出現PMS[2]，會對患者的生活質量產生巨大影響，嚴重時甚至會發生器質性病變和精神疾病[3]。因此，以積極有效的治療方法，緩解婦女絕經期綜合癥狀，對提高其生活質量非常重要。本研究中，通過比較應用低劑量雌激素替代療法及常規療法的兩組患者的臨床情況，以尋求適宜療法，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在我院治療的PMS患者（共收集118例），病例選取時間：2016年5月～2017年5月，患者均符合《中華婦產科學》中關于PMS的臨床診斷標準。病例納入標準：年齡≥40周歲，自然絕經時間＜1年；存在心煩意亂、失眠、盜汗、耳鳴、眩暈等臨床癥狀；雌激素、孕激素均低于正常區間下限；治療前3個月內未進行過激素替代治療；未患婦科疾病或（和）腫瘤。

觀察組年齡 41～ 60歲，平均（47.1±3.2）歲；絕經期3～18個月，平均（12.41±3.16）個月；Kupperman積 分 22～ 37分，平 均（26.31±3.82）分。對照組年齡40～ 59歲，平均（46.7±3.3）歲；絕經期4～17個月，平均（12.53±3.25）個月；Kupperman積分22～36分，平均（26.52±3.85）分。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：給予孕激素甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，H33020715）治療，用法用量：口服，4mg/次，1 次 /d。

觀察組：在給予孕激素甲羥孕酮片治療的基礎上加用雌激素戊酸雌二醇片（DELPHARMLilleS.A.S.，J20130009）治療，用法用量：口服，0.65mg/次，1次/d。兩組均持續給藥治療3個月。

1.3 檢測方法

于給藥治療前及治療后1周內對兩組患者的E2、LH、FSH水平進行測定，所有操作均參照放射免疫法的標準流程及相關器材說明書。與給藥治療前后對患者子宮內膜厚度、子宮體積進行超聲檢測。

1.4 觀察指標及評定標準[4]

觀察比較兩組治療前后Kupperman積分、E2、LH及FSH水平、子宮體積、子宮內膜厚度的變化情況。

Kupperman積分采用Kupperman量表進行評估，具體為：存在潮熱、出汗癥狀分別計4分，存在失眠、易情緒激動、感覺異常、泌尿系統癥狀、性交痛等癥狀分別計2分，存在皮膚蟻走感、抑郁、疲勞、關節疼痛、心悸、眩暈、頭痛等癥狀分別計1分。根據嚴重程度可分為無、有時（＜3次/d）、經常（3～9次/d、能忍受、能自控、不影響功能、生活）等3個等級，分別賦以0、1、2分，總積分=各癥狀基本分×嚴重程度分，Kupperman積分與患者臨床癥狀嚴重程度成正比。

1.5 統計學處理

采用統計學軟件SPSS17.0對數據進行統計分析，以（）表示計量資料，采用t檢驗；以[n（%）]表示計量資料，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后Kupperman積分比較

治療前，觀察組、對照組的Kupperman積分相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組Kupperman積分均有所降低，但觀察組Kupperman積分低于同期的對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后Kupperman積分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后Kupperman積分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后觀察組 59 23.31±3.82 7.96±2.19對照組 59 23.52±3.85 15.86±4.26 t 0.297 12.668 P 0.767 0.000

2.2 兩組治療前后激素水平比較

治療前，兩組患者E2、LH、FSH激素水平間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的激素水平均得到有效改善，而且觀察組E2水平（24.59±5.68）pg/mL ＞對照組（15.42±4.16）pg/mL，且LH、FSH水平均低于對照組，組間數據差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后子宮體積、內膜厚度變化情況比較

治療前后，觀察組子宮體積、內膜厚度與對照組子宮體積、內膜厚度相比組間數據差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后激素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后激素水平比較（±s）

組別 n 時間 E2（pg/mL） LH（mIU/mL） FSH（mIU/mL）觀察組 59 治療前 8.59±2.38 50.32±6.32 78.77±10.53治療后 24.59±5.68 21.12±3.44 34.62±6.93對照組 59 治療前 8.71±3.45 50.46±6.29 78.53±10.39治療后 15.42±4.16 33.32±4.23 47.89±8.15 t組間治療后 7.281 6.257 9.245 P組間治療后 0.002 0.001 0.000

表3 兩組治療前后子宮體積、內膜厚度變化情況比較

3 討論

有資料表明，不同程度的卵巢功能衰退廣泛存在于圍絕經期婦女，其體內多種激素（如LH、FSH等）水平均有下降趨勢[5-6]，而這種下降趨勢是導致PMS并發的重要原因。具體地說，圍絕經期婦女體內雌激素水平的不斷下降會導致相應雌激素受體出現代謝紊亂情況，從而最終引發神經內分泌失調[7-8]。目前應用于改善圍絕經期患者PMS癥狀的主要方法是激素的外源性補充，通過補充激素可達到調節血脂代謝、保護心血管功能、抑制子宮內膜癌發生、防治骨質疏松等目的[9]。低劑量激素應用于圍絕經期婦女時能緩解甚至消除其PMS癥狀，可以促進其生活質量的提高。另有資料顯示，小劑量雌激素對患者的中樞神經系統有一定的保護功能，能夠通過促進糖代謝、增加腦內血流量來減輕由于腦缺血而致的腦損傷，緩解患者的部分神經系統癥狀[10-11]。

本研究通過對圍絕經期綜合征患者行低劑量雌激素替代治療而明確其對圍絕經期癥狀及激素水平的影響及具體應用價值。結果顯示，通過治療，兩組Kupperman積分均有所降低，但觀察組Kupperman積分低于對照組同期，且差異有統計學意義（P＜0.05），表明孕激素甲羥孕酮聯合低劑量雌激素戊酸雌二醇在改善圍絕經期綜合征患者的PMS癥狀方面具有顯著效果。伴隨著圍絕經期婦女卵巢功能的退化，其卵巢很少甚至完全不產生雌激素[12]，而雌酮是促進血液循環最主要的雌激素。圍絕經期綜合征患者血液中LH、FSH水平分別為正常育齡婦女的3～5倍、10～20倍，E2水平約為40～70pmol/L[13]。本研究結果顯示，經治療，兩組患者血液中E2水平有所上升，觀察組E2水平高于同期對照組，LH、FSH水平較治療前有所降低，但觀察組低于對照組，組間數據差異有統計學意義（P＜0.05）。由此可見孕激素甲羥孕酮聯合低劑量雌激素在治療PMS患者時可對其激素水平進行有效調節，使其趨于正常，低劑量雌激素替代療法能夠提升患者體內雌激素水平，從而緩解患者的臨床癥狀表現，提高治療效果。臨床應用雌激素對PMS患者的癥狀進行改善時，會有一定概率引發子宮內膜增厚，嚴重時甚至會導致病變發生。而本研究結果顯示，通過隨訪及治療前后監測，兩組治療前后子宮內膜厚度、子宮體積的變化不明顯（P＞0.05）。表明小劑量雌激素替代療法治療PMS患者時不會對其子宮內膜形成損傷，可降低其發生子宮內膜癌的概率[14-15]。

本次研究中，觀察組患者與對照組患者治療前E2、LH、FSH激素水平間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的激素水平均得到有效改善，而且觀察組E2水平高于對照組，且LH、FSH水平均低于對照組，組間數據差異有統計學意義（P＜0.05）。提示低劑量雌激素替代療法應用于圍絕經期綜合征患者時可有效調控患者體內激素水平，使其趨于正常，進而改善患者相關臨床癥狀，提高生活質量。

總而言之，對于圍絕經期綜合癥女性患者而言，實施低劑量雌性激素替代法能夠改善其臨床癥狀表現，保持患者體內雌性激素水平穩定[16]，相較于其他治療手段，對患者的子宮體積、子宮內膜厚度傷害性較小，值得推薦。