抗苗勒管激素對不同年齡婦女生育功能的評估價值分析

劉海玲

云浮市婦幼保健院 云浮市婦幼保健計劃生育服務中心產科，廣東云浮 527300

近年隨著國家二胎政策的放開，越來越多的育齡婦女加入備孕行列，但由于現代社會高生活壓力、飲食和環境改變、產婦年齡增加等因素，不孕率亦呈逐漸升高趨勢[1-2]。研究表明，婦女生育能力有隨年齡增加而下降的趨勢，37歲以后卵巢儲備功能下降速度最快，但個體差異較大，需進行相關指標檢測才能準確判斷[3-4]。抗苗勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH）是近年來研究的熱點，有證據表明其在卵巢功能的調節中發揮了重要作用，且由于其不受下丘腦-性腺軸的影響，故較其他指標更能準確地反應卵巢功能，預測婦女生育功能[5-6]。本文利用我院病例資源，旨在探討AMH在不同年齡婦女生育功能評估中的價值，為優生優育計劃制定提供理論依據，現將研究成果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年6月于我院門診行孕前健康體檢者240例育齡婦女為研究對象，按年齡大小依次分為A組18～30歲、B組31～40歲及C組41～45歲，每組各80例。納入標準：（1）年齡18～45歲；（2）病例資料完整；（3）就診前未進行相關激素治療；（4）患者及其家屬均自愿接受檢查及治療。排除標準：（1）伴嚴重心、肝或心臟等軀體性疾病；（2）有生殖系統或其他部位腫瘤者；（3）患有其他不能生育的疾病者；（4）已閉經者。本研究經醫院倫理委員會批準后實施，所有患者均簽署知情同意書。A組患者80例，體重指數（21.04±6.03）kg/m2，孕前月經周期（28.94±2.09）d；B組患者 80例，體重指數（20.87±5.85）kg/m2，孕前月經周期（27.98±2.11）d；C組患者 80例，體 重 指 數（20.94±7.01）kg/m2，孕 前 月 經 周 期（28.57±2.13）d。三組患者在體重指數、月經周期等基本資料上相比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 不同年齡婦女血清抗苗勒管激素及其他激素水平比較（±s）

表1 不同年齡婦女血清抗苗勒管激素及其他激素水平比較（±s）

注：與A組相比，aP＜0.05；與B組相比，bP＜0.05

組別 n AMH（ng/mL） LH（mIU/mL） FSH（mIU/mL） E2（pg/mL）A組（18～30歲） 80 5.55±2.06 5.42±2.04 6.05±2.49 57.42±13.29 B組（31～40歲） 80 4.32±2.42 4.98±2.49 5.89±2.34 54.29±12.94 C組（41～45歲） 80 2.07±1.28ab 5.09±2.39 5.54±2.94 52.42±12.48 F 15.039 1.492 1.402 1.049 P 0.000 0.061 0.068 0.091

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有研究對象均在就診后未經用藥的第一次月經周期3d時抽取外周靜脈血5mL，以3000r/min離心5min后留取上層血清置于-20℃冰柜待檢。

1.2.2 指標檢測 采取化學發光法檢測血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）及雌二醇（Estradiol，E2）含量，采用西門子Centuar XP化學發光儀器進行，所有輔助試劑均為配套產品。應用電化學發光技術檢測血清AMH水平，所用儀器為羅氏Cobas e411電化學發光儀，所有指標檢測均由經驗豐富的檢驗科醫師進行，所有操作嚴格按照設備說明書進行。

1.3 卵巢功能低下判斷標準

根據2015年版卵巢低反應專家共識[7]中制定卵巢功能低下判斷標準為：血清AMH濃度小于1.1ng/mL。

1.4 觀察指標

（1）比較不同年齡組婦女血清AMH、FSH、LH及E2含量水平；（2）比較不同年齡組婦女卵巢功能低下發生情況；（3）分析AMH水平與不孕癥發生的分析。

1.5 統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以 [n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡婦女血清抗苗勒管激素及其他激素水平比較

隨著年齡增加，高年齡組婦女血清AMH水平顯著低于低年齡組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；不同年齡組婦女血清LH、FSH及E2含量相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 不同年齡組婦女卵巢儲備功能降低情況比較

C組AMH＜1.1ng/mL例數顯著高于B組和A組，差異有統計學意義（P＜0.05）；B組AMH＜1.1ng/mL例數顯著高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同年齡組婦女卵巢儲備功能降低情況比較

2.3 AMH水平與生育能力分析

所有研究對象中共檢出不孕癥患者52例，發生率為21.67%，其中AMH＜1.1ng/mL者為41例，占比78.85%，明顯高于AMH≥1.1ng/mL婦女[11例（21.15%）]，經統計學分析，χ2=13.520，P=0.000，差異有統計學意義。

3 討論

3.1 AMH概述

AMH是1947年首次被提出的由女性卵巢發育過程中的竇前卵泡和卵泡顆粒細胞分泌的一種肽類生長因子，其屬于轉化生長因子-β（TGF-β）超家族成員，是由500多個氨基酸殘基組成的糖蛋白分子[8]。AMH最早由初級卵泡表達，并隨顆粒細胞分泌入血，其表達高峰集中于竇前卵泡和直徑在4mm以下的竇狀卵泡，隨著卵泡的成熟變大，其表達量呈下降趨勢，當卵泡直徑增加至8mm以上時則停止AMH的分泌[9-10]。AMH的生理作用主要在于抑制卵泡生長和調控卵泡生成，研究表明育齡期婦女中AMH通過旁分泌途徑分泌后與臨近卵泡顆粒細胞膜表面AMH受體結合而發揮作用[11-12]。

3.2 AMH隨年齡的變化趨勢

AMH分泌水平一般隨年齡增長而降低，在30歲左右達到分泌高峰，絕經前5年左右分泌停止。本研究結果顯示，41～45歲婦女血清AMH含量顯著低于40歲以下者，表明隨著年齡增長AMH分泌逐步減少，可檢測量下降。研究表明[13-14]，正常生育期女性AMH的含量范圍為1.22～6.05ng/mL，與年齡呈負相關，40歲后AMH含量下降速度顯著，平均水平在2.00ng/mL左右。盡管AMH水平與年齡相關性較強，但是在不同年齡階段，AMH正常參考值的范圍較大。

3.3 AMH檢測的臨床意義

隨著二胎政策放開及婦女生育的高齡化趨勢，生育功能的預測和評估成為女性備孕階段最為關注的重心之一。傳統卵巢功能的判定主要從LH、FSH及E2等性激素指標入手，但此類指標個體差異較大，且受月經周期影響較明顯，對卵巢功能的反應準確性不夠。而AMH在卵泡發育早期即分泌入血并可檢測，又有隨年齡變化的趨勢，其濃度高低反映了卵巢初始卵泡的質量，故可作為卵巢功能評估的較好指標[15-18]。本研究結果顯示，高齡組卵巢功能低下的發生率顯著高于低齡組，差異有統計學意義（P＜0.05）。此外，AMH＜1.1ng/mL者不孕率顯著高于高水平AMH女性，差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明，AMH水平與育齡婦女的自然妊娠率有關，可能是較高水平AMH與高質量的卵子及較強生育能力有關。

綜上所述，AMH可作為女性卵巢功能和生育能力判定的較為準確指標，且隨著年齡增長，AMH水平有顯著下降趨勢，孕前進行AMH監測對指導合理妊娠和優生優育有著重要意義。