CO2激光聯(lián)合阿昔洛韋和薄芝糖肽注射液治療尖銳濕疣的療效觀察

姚繼兵

上海市浦東新區(qū)婦幼保健所，上海 201399

尖銳濕疣是一種由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染導(dǎo)致的生殖器疣[1]，在我國的性傳播疾病中排名第二，且近年來尖銳濕疣的發(fā)病率顯著上升，病程較長，常易復(fù)發(fā)，患者與配偶之間或有不良性行為的患者易交叉感染，一些HPV 亞型與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)[2]，因此對(duì)于該疾病的治療至關(guān)重要。目前CO2激光治療廣泛地應(yīng)用于尖銳濕疣疾病的治療中，能準(zhǔn)確的汽化疣組織，然而激光光束比較集中，適用于較小的疣體，當(dāng)應(yīng)用CO2激光治療疣體較大的尖銳濕疣時(shí)，易復(fù)發(fā)[3]。臨床研究者們依然在探索更有效、復(fù)發(fā)率更低的治療方法，本研究將CO2激光聯(lián)合阿昔洛韋和薄芝糖肽注射液應(yīng)用于治療尖銳濕疣患者，旨在進(jìn)一步提高尖銳濕疣的臨床效果，降低復(fù)發(fā)率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月～2016年12月本所收治的86例尖銳濕疣患者作為研究對(duì)象，其中男33例，女53例，年齡17～57歲，平均（37.2±5.8）歲。全部患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)制定的尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均診斷為尖銳濕疣，符合尖銳濕疣顯著的臨床表征 ，如皮損初期呈丘斑狀，向周圍逐漸擴(kuò)散，可呈單發(fā)或多發(fā)。男性好發(fā)于包皮內(nèi)側(cè)、龜頭、冠狀溝、陰莖體、系帶、尿道口、肛周和陰囊等位置，女性好發(fā)于大小陰唇、尿道口、陰道口、會(huì)陰、肛周等位置，口交者皮損部位可發(fā)生在口腔。醋酸白實(shí)驗(yàn)陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除對(duì)阿昔洛韋和薄芝糖肽注射液過敏的患者；（2）排除近一個(gè)月內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)劑或其他可能影響到機(jī)體免疫功能的藥物；（3）排除合并尿道炎和陰道炎的患者；（4）排除合并有自身免疫性疾病的患者，排除有嚴(yán)重器官病變的患者，排除合并肝腎功能不全的患者。全部患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各43例，觀察組男18例，女25例，年齡20～57歲，平均(34.5±7.1)歲。對(duì)照組男15例，女27例，年齡17～52歲，平均（38.3±6.1）歲。兩組患者的性別年齡等一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患者應(yīng)用CO2激光治療，首先對(duì)皮損部位常規(guī)消毒，選用2%利多卡因作為局麻藥物，選擇SPLB型脈沖激光治療機(jī)進(jìn)行治療，使用CO2激光對(duì)皮損部位進(jìn)行氣化治療，創(chuàng)面部位涂抹莫匹羅星軟膏，每天3次，使用14d。同時(shí)口服阿昔洛韋分散片，每次200mg，每日5次，連續(xù)服用4周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用薄芝糖肽注射液(北京賽升藥業(yè)股份有限公司)，方法為肌肉注射，每天2次，每次2mL，連用3個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療后3個(gè)月評(píng)估患者的療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]，痊愈:通過治療，患者的疣體和皮損全部消失，醋酸白試驗(yàn)為陰性；顯效:患者的疣體和皮損顯著消退，有新發(fā)疣體出現(xiàn)在30%以下；有效:患者的疣體和皮損消退，有新發(fā)疣體出現(xiàn)在30%～60%；無效:疣體和皮損消退小于30%，60%以上的新生疣體出現(xiàn)；復(fù)發(fā):治愈的患者在原皮損部位或相鄰部位出現(xiàn)新生疣體，醋酸白試驗(yàn)陽性。全部患者均治療后隨訪半年，比較兩組患者復(fù)發(fā)情況。

全部尖銳濕疣患者均在治療前和治療后3個(gè)月采集外周血，應(yīng)用美國BD FRCS-Calibur流式細(xì)胞儀監(jiān)測(cè) T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

兩組患者經(jīng)治療3個(gè)月后，治療組患者痊愈35例，顯效6例，有效2例，治愈率為81.4%，對(duì)照組患者痊愈26例，顯效12例，有效5例，治愈率為60.5%，治療組患者的治愈率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者的復(fù)發(fā)率的比較

兩組患者治療后，治療組患者經(jīng)治療后1個(gè)月有4例復(fù)發(fā)，治療后2個(gè)月有3例復(fù)發(fā)，治療后3個(gè)月有1例復(fù)發(fā)。對(duì)照組患者經(jīng)治療后1個(gè)月有9例復(fù)發(fā)，治療后2個(gè)月有5例復(fù)發(fā)，治療后3個(gè)月有3例復(fù)發(fā)。經(jīng)比較兩組患者6個(gè)月后的復(fù)發(fā)率，治療組的復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的復(fù)發(fā)率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者免疫因子水平的比較

兩組患者治療前后免疫因子水平的比較如表3所示，治療前治療組和對(duì)照組的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平

表3 兩組患者免疫因子水平的比較（±s）

表3 兩組患者免疫因子水平的比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治療組 治療前 62.71±8.26 32.76±3.85 30.62±4.07 1.12±0.37治療后 69.15±7.25*# 41.35±4.76*# 21.56±3.27*# 1.86±0.26*#對(duì)照組 治療前 63.56±7.35 33.66±2.78 31.76±5.31 1.08±0.31治療后 65.35±8.06* 34.71±2.08* 25.33±2.85* 1.43±0.25*

均顯著高于治療前（P＜0.05），CD8+水平顯著低于治療前。治療后治療組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），CD8+水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

尖銳濕疣不僅危害到個(gè)人和家庭的健康，導(dǎo)致家庭破散，近年來嬰幼兒感染HPV病毒的病例逐漸增多，提示更多的直接和間接的傳播途徑提高了尖銳濕疣的傳播速度，更多的人群被感染尖銳濕疣，嚴(yán)重危害人們健康。目前治療尖銳濕疣的方法有兩大類，物理療法（如液氮冷凍治療、激光治療、微波治療等）和化學(xué)治療（如三氯脂酸、足葉草毒素等）[5]，其中CO2激光治療方法是近年來應(yīng)用較多的一種方法，具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，目前常應(yīng)用CO2激光治療尖銳濕疣。

CO2激光具有瞬時(shí)汽化疣組織的作用，操作精確，起效快的原因在于CO2激光在瘢痕組織發(fā)揮作用的時(shí)間短于在疣體周圍組織的熱弛豫時(shí)間[6]，因此在激光作用于疣體的同時(shí)即可使疣體脫落。但該治療方法也具有一定的缺點(diǎn)，CO2激光在發(fā)揮作用時(shí)候具有較高的壓強(qiáng)，使疣體脫落的時(shí)候常造成疣體組織濺射，以及在治療過程中激光產(chǎn)生的煙霧均會(huì)帶有濕疣病毒，因此導(dǎo)致疾病的再復(fù)發(fā)[7]。CO2激光雖能有效治療尖銳濕疣但較高的復(fù)發(fā)率仍然困擾著臨床工作者們。因此聯(lián)合用藥方案逐漸開始應(yīng)用于尖銳濕疣的治療中。

薄芝糖肽注射液是應(yīng)用液體發(fā)酵培養(yǎng)法將GCL菌株培養(yǎng)成薄樹芝菌絲體，并從該菌絲體粉末中提取出多糖和多肽兩種成分，制得滅菌水溶液。能影響機(jī)體的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，從而促進(jìn)機(jī)體非特異性免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫[8]。相關(guān)研究顯示，尖銳濕疣與機(jī)體的局部免疫力下降及不充分的臨床治療密切相關(guān)[9]。細(xì)胞免疫是機(jī)體對(duì)尖銳濕疣的產(chǎn)生的主要特異性免疫類型，在尖銳濕疣患者體內(nèi)普遍表現(xiàn)出細(xì)胞免疫功能下降[10]。

本研究將CO2激光聯(lián)合阿昔洛韋和薄芝糖肽注射液治療尖銳濕疣，旨在觀察該聯(lián)合用藥方法對(duì)尖銳濕疣的臨床治療效果和對(duì)復(fù)發(fā)率的影響，結(jié)果顯示兩組患者經(jīng)治療3個(gè)月后，聯(lián)合用藥治療組患者的治愈率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。經(jīng)比較兩組患者6個(gè)月后的復(fù)發(fā)率，治療組的復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。此外本研究又比較了兩組患者治療前后免疫因子水平的變化，經(jīng)治療3個(gè)月后，治療組的免疫功能顯著優(yōu)于對(duì)照組。提示采用薄芝糖肚配合微波治療尖銳濕疣能有效的改善細(xì)胞因子水平，提高患者免疫功能。本研究在應(yīng)用CO2激光治療尖銳濕疣的同時(shí)，口服阿昔洛韋分散片進(jìn)行抗病毒治療，阿昔洛韋進(jìn)入細(xì)胞后被活化成阿昔洛韋三磷酸脂，與病毒DNA多聚酶競(jìng)爭(zhēng)，從而干擾病毒DNA多聚酶的作用，抑制病毒DNA的合成，發(fā)揮抗病毒作用。提示在CO2激光和阿昔洛韋治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合薄芝糖肽注射液能顯著提高患者的治愈率，并能降低復(fù)發(fā)率，顯著改善尖銳濕疣患者的細(xì)胞因子水平，提高免疫功能。

綜上所述，CO2激光聯(lián)合阿昔洛韋和薄芝糖肽注射液治療尖銳濕疣療效顯著，能顯著降低患者的復(fù)發(fā)率，有效改善患者自身免疫功能，可以作為臨床治療尖銳濕疣的選擇方案之一。