新生兒窒息血氣分析指標變化與血清神經系統相關性蛋白的分析研究

黃麗莎 李經猷 陳麗秋 成 仕 李藝芬 梁寶嫦 李潔敏 王 琦 鄒幸歡

廣東省江門市人民醫院兒科，廣東江門 529000

表1 各組新生兒血氣分析指標、NSE和S100蛋白水平比較（±s）

表1 各組新生兒血氣分析指標、NSE和S100蛋白水平比較（±s）

組別 PO2（mm Hg） PCO2（mm Hg） 氧合指數 PH值 NSE（μg/L） S100蛋白（ng/L）對照組（n=60） 87.91±9.42 43.49±5.53 427.15±11.21 7.28±0.11 0.22±0.04 4.31±0.93輕度窒息（n=36） 85.93±8.27 45.02±5.09 410.53±12.46 7.20±0.08 2.28±0.59 12.07±1.41重度窒息（n=24） 73.57±7.68 51.44±7.29 208.64±25.76 7.10±0.05 2.75±0.90 15.72±1.48 F/P 5.872/0.022 4.971/0.032 8.024/＜0.05 5.917/0.020 7.362/＜0.05 11.074/＜0.05 t/P輕度窒息/對照組 -1.259/0.068 1.739/0.061 -1.505/0.064 -3.073/0.041 12.643/＜0.05 24.763/＜0.05 t/P重度窒息/對照組 -8.916/0.001 8.204/0.004 -19.463/＜0.05 -9.913/＜0.05 15.796/＜0.05 39.750/＜0.05 t/P重度窒息/輕度窒息組 -6.842/0.015 5.963/0.021 -17.936/＜0.05 -7.825/0.009 3.162/0.039 11.271/＜0.05

窒息是圍生期新生兒傷殘和死亡的重要原因之一[1]。窒息的本質是缺血缺氧、酸中毒引起機體產生“潛水”反射導致的腦損傷[2]，早期評估腦損傷的嚴重程度對指導治療，提高預后具有重要意義。大量研究表明S100蛋白濃度可反映腦損傷程度，而神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）為神經細胞損傷的標志物之一[3-6]。但血氣分析指標與腦損傷是否存在相關性目前尚不確定。本研究對不同窒息程度新生兒復蘇后2h血氣分析指標、血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）和S100蛋白水平進行比較，探討血氣分析不同指標變化對早期腦損害的意義，旨在為窒息新生兒腦損傷的早期診斷和干預提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2016年4月～2018年3月窒息后復蘇新生兒60例作為病例組，根據Apgar評分分為輕度窒息（n=36）和重度窒息（n=24）兩個亞組，男34例，女26例，平均孕周（39.2±12.8）歲，出生時平均體重（3.2±0.8）kg；同期足月健康新生兒60例作為對照組，男33例，女27例，平均孕周（39.6±12.4）歲，出生時平均體重（3.1±0.6）kg；所有新生兒均為足月妊娠的自然分娩新生兒，排除妊娠有合并癥或并發癥者。各組新生兒性別、孕周、出生時體重差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

新生兒復蘇后采用全自動血氣分析儀檢測血氣分析指標，包括PO2、PCO2、PH值和氧合指數，記錄出生后2h血氣指標；同時出生后2h抽取橈動脈血，采用電化學發光免疫法（electrochemiluminescence immunoassay，ECLIA）檢測血液中NSE及S100蛋白，進行分組比較，采用Pearson多重線性回歸分析血氣各指標與血清NSE、S100蛋白的相關性。

1.3 統計學方法

應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，組間兩兩比較采用成組t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。采用Pearson多重線性回歸分析，以0＜r＜0.3表示呈弱相關，0.3≤r＜0.7表示中度相關，r≥0.7表示高度相關，負值為負相關。

2 結果

2.1 各組血氣分析與NSE和S100蛋白水平比較

輕度窒息、重度窒息組、對照組三組間氧合指數、PH值、NSE、S100蛋白差異均有統計學意義（P＜0.05）。重度組PO2、PCO2與對照組、輕度窒息組差異均有統計學意義（P＜0.05）。而輕度窒息、對照組PO2、PCO2差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 相關性分析

PO2與NSE、S100蛋白呈弱正相關，PCO2與NSE、S100蛋白呈弱負相關，氧合指數、PH值與NSE、S100蛋白呈中度負相關，NSE與NSE、S100蛋白呈中度正相關，S100蛋白呈高度正相關。詳見表2。

表2 血氣分析指標與NSE、S100蛋白的相關性（r）

3 討論

窒息是缺氧、缺血和酸中毒導致機體產生的“潛水”反射，窒息發生后，機體出于對心、腦等重要器官的保護本能會重新分布血液，以保證其血流量[7]。如果持續缺氧，在無氧代謝的情況下會進一步加重酸中毒，體內儲存的糖原耗盡，腦血流量逐漸減少發生腦損傷[8]。窒息新生兒的復蘇多采用開放氣道后面罩吸氧或氣管插管加壓吸氧，還有部分新生兒使用碳酸氫鈉。上述措施可能會導致過度通氣或堿中毒，而酸、堿中毒均能影響新生兒的神經系統，引起呼吸擬制，從而加重腦損傷[9]。NSE是由α、β、γ三種亞基組成的糖酵解途徑中的關鍵酶，是中樞神經系統中含量最豐富的蛋白酶，約占腦內可溶蛋白的1.5%～3%，特異存在于神經元中[10-11]。S100蛋白是神經組織中蛋白的一種，主要存在于神經膠質細胞中，當神經元或神經膠質細胞遭到破壞時，NSE和S-100B蛋白可從損傷細胞中漏出，透過血腦屏障進入血液[12]。國外有文獻報道，NSE是神經元損傷標準酶中最靈敏的指標[13]，S100蛋白濃度可反映腦損傷程度[14]。國內高磊等[15]研究也顯示NSE、S100蛋白水平可作為新生兒缺血、缺氧性腦病的輔助指標。但血氣分析指標變化與腦損傷是否存在相關性目前尚不明確，國內類似的研究較少。

本研究比較了輕度窒息組、重度窒息組、對照組新生兒PO2、PCO2、PH值、氧合指數及NSE、S100蛋白水平，結果顯示，輕度窒息、重度窒息組、對照組三組間氧合指數、PH值、NSE、S100蛋白差異均有統計學意義（P＜0.05）。重度組PO2、PCO2與對照組、輕度窒息組差異均有統計學意義（P＜0.05）。而輕度窒息、對照組PO2、PCO2差異無統計學意義（P＞0.05）。相關性分析顯示，氧合指數、PH值與NSE、S100蛋白呈中度負相關，NSE與NSE、S100蛋白呈中度正相關，S100蛋白呈高度正相關。結果提示動脈血氣分析中PH值和氧合指數變化可較敏感的反映窒息新生兒腦損傷程度。氧合指數是血氣分析的常用指標，窒息新生兒常合并呼吸系統疾病，機體組織處于缺氧狀態，氧合能力差，氧合指數能不僅能較好地反映新生兒吸氧條件下的缺氧狀況，可能在一定程度上反應腦損傷程度。健康新生兒出生后2h的平均PH值為（7.28±0.11），偏堿性，而輕度窒息和重度窒息新生兒平均PH值均低于對照組，說明窒息新生兒機體酸堿代謝情況仍未改善，提示可能是判斷腦損傷程度的指標之一。