奧拉西坦輔助治療腦白質病并認知功能障礙的效果及安全性觀察

陳奕奕 劉穎璇 楊偉超

廣東省湛江中心人民醫院神經內科，廣東湛江 524045

腦白質病并認知功能障礙是老年人最常見的一種血管源性疾病，是老年癡呆的前期表現[1]。相關研究表示[2]，早期發現并及時干預腦白質病并輕度認知功能障礙，對延遲或者阻止癡呆的發生與發展，對提高患者生活質量以及減輕患者家屬和社會的負擔等意義重大。奧拉西坦是臨床上安全有效的促智藥，能夠對腦卒中引起的神經功能障礙起到顯著的治療作用，有利于患者神經功能的康復，但其在腦白質病中的治療效果尚不十分明確[3-4]。因此，本研究將討論奧拉西坦輔助治療腦白質病并認知功能障礙的效果及安全性觀察，現報道如下。

表1 兩組治療前后MMSE評分、LP-PLA2水平比較（±s）

表1 兩組治療前后MMSE評分、LP-PLA2水平比較（±s）

注：與治療前比較，觀察組tMMSE=5.745，對照組tMMSE=2.406，P＜0.05；與治療前比較，觀察組tLP-PLA2=0.761，對照組tLP-PLA2=0.397，P＞0.05

組別 MMSE評分（分） LP-PLA2水平（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=47） 19.26±3.21 22.69±2.54 174.21±26.58 170.44±21.17對照組（n=47） 19.31±3.18 20.63±2.01 174.52±26.63 172.29±27.78 t 0.076 4.360 0.056 0.363 P 0.940 0.000 0.955 0.717

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年5月我院收治的腦白質病并認知功能障礙患者94例，按照隨機數字表法將患者分成對照組和觀察組。對照組47例患者中男25例，女22例；年齡52～79歲，平均（62.6±7.7）歲；病程1.5～6.5年，平均病程（3.5±1.2）年；臨床癡呆評定量表（CDR）評分為0.5分。觀察組47例患者中男26例，女21例；年齡50～80歲，平均（62.7±7.5）歲；病程2.0～5.5年，平均病程（3.3±1.3）年；CDR評分為0.5分。兩組患者性別、年齡、病程、病情嚴重程度等基礎資料經統計對比差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過了醫院倫理委員會審查批準，患者及其家屬知曉兩組治療方式各自的優缺點，并簽署知情同意書。

納入標準：（1）符合腦白質病并認知功能障礙的診斷標準[5]；（2）經頭顱MRI能見腦室周圍或者質下異常信號，信號表現為長T1長T2信號，T2加權像上和磁共振液體反轉恢復（FLAIR）序列表現為高信號；（3）患者均存在認知功能障礙；（4）年齡在50～80歲。

排除標準[5]：（1）非腦白質病引起的認知功能低下者；（2）合并其他對神經心理學疾病者；（3）腦出血、腦梗死、蛛網膜下腔出血等腦血管疾病者；（4）合并心、肝、肺、腎以及造血系統功能異常者；（5）存在感染、中毒或者腫瘤等疾病可能引起腦病者；（6）精神活性藥物濫用史者；（7）近一個月內服用可能對本研究產生影響的藥物者；（8）存在嚴重聽力或視力障礙等不能較好配合本研究者。

1.2 治療方法

對照組患者接受口服阿司匹林緩釋片（山東新華制藥， H20030396），接受血壓、血糖、血脂調節以及心腦血管疾病預防藥物治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上接受奧拉西坦（石藥集團歐意藥業有限公司；H20031032）輔助治療，具體用法如下：800mg/次，3次/d，溫水沖服。患者在本研究治療期間，不得使用其他影響患者智能的藥物，兩組患者均連續治療6個月，且兩組患者其他基礎治療與康復治療均一致。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后認知功能障礙恢復情況，血漿脂蛋白磷酸酯酶A2水平（LP-PLA2）、事件相關電位P300/N400。

（1）通過簡明精神狀態檢查量表（MMSE）[6]評估兩組患者治療前后認知功能恢復情況，量表主要包括注意力、計算力、定向力、記憶力以及語言表達能力5項，總分30分，得分越高，患者認知功能越好。（2）取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5mL，經離心（3000r/min，10min）后，通過酶聯免疫吸附法檢測患者血清LP-PLA2水平。（3）利用多媒體肌電/誘發電位系統，由經驗豐富的醫師采用聽覺靶/非靶刺激序列或成語視覺靶/非靶刺激序列來誘發事件相關電位，兩種信號按2：8的比例隨機出現，記錄P300、N400潛伏期和波幅的變化情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS17.0對所有數據進行統計分析，各組計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組MMSE評分、LP-PLA2水平變化比較

治療前，兩組患者MMSE評分、血清LP-PLA2水平相當（P＞0.05）；治療后，兩組患者MMSE評分均較治療前升高，其中觀察組上述指標水平升高明顯大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者血清LP-PLA2水平均較治療前降低，但組內前后比較及組間比較，均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者事件相關電位比較

治療前，兩組患者事件相關電位P300與N400相近（P＞0.05）；治療后觀察組患者治療后事件相關電位P300與N400的潛伏期明顯短于對照組，P300與N400的波幅明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者事件相關電位比較（±s）

表2 兩組患者事件相關電位比較（±s）

注：P300與治療前比較，觀察組t潛伏期=15.284，對照組t潛伏期=2.235，觀察組t波幅=10.736，對照組t波幅=2.683，P ＜0.05；N400與治療前比較，觀察組 t潛伏期=22.356，對照組 t潛伏期=5.679，觀察組 t波幅=8.845，對照組 t波幅=6.069，P ＜ 0.05

組別 時間 P300 N400潛伏期（ms） 波幅（μV） 潛伏期（ms） 波幅（μV）觀察組（n=47） 治療前 373.13±14.52 4.81±1.40 523.16±25.68 3.61±1.08治療后 313.71±22.35 12.73±4.86 412.53±22.17 10.69±5.38對照組（n=47） 治療前 374.45±12.91 4.80±1.39 525.13±26.05 3.63±1.06治療后 362.65±33.82 6.31±3.60 492.16±30.09 6.69±3.29 t組間治療后 8.277 7.277 13.717 4.348 P組間治療后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

腦白質病是由腦白質區域慢性缺血等多種因素引起的，以皮質下或這側腦室旁腦白質局限性或者彌漫性的神經傳導纖維脫髓鞘為特征的非特異性腦白質異常改變疾病[7]。患者發生腦白質病時，其腦室周圍環路的纖維聯系被中斷，因而出現認知功能障礙；腦白質病在臨床上的發展主要經歷輕度認知功能障礙、嚴重認知功能障礙以及老年血管性癡呆，對患者生命健康與安全造成嚴重不良影響[8-9]。目前臨床上主要通過增強腦白質病并認知功能障礙患者神經元及聯絡纖維的修復能力等方式治療腦白質病，常用乙酰膽堿酯抑制劑藥物，患者臨床癥狀的改善效果顯著[10]；但一旦停藥，療效便會很快消失，治標不治本，無法對腦白質病患者神經元起到保護作用[11]。因此，為腦白質病并認知功能障礙患者選擇一種能夠從本質上改善患者臨床癥狀的藥物十分重要。

奧拉西坦是新的環狀羥基氨基丁酸的衍生物，還是吡拉西坦的類似物；作為一種促智藥物，其可以持續有效地改善患者記憶并提高患者學習能力，改善患者腦組織代謝，并對神經細胞功能的恢復起到保護、激活甚至促進的作用[5，12]。相關研究表明[13]，事件相關電位P300、N400潛伏期與波幅與患者認知功能、焦慮抑郁等關系密切，其中P300可作為腦白質病并認知功能障礙患者認知功能水平評定的客觀指標，可以在早期客觀、快捷、切確地評價患者的認知水平。另外，血清LP-PLA2水平是認知功能障礙的獨立影響因素，可以預測患者認知功能降低、癡呆的發生風險[14]。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者MMSE評分明顯高于對照組，事件相關電位P300與N400的潛伏期短于對照組，波幅高于對照組，血清LPPLA2水平也較治療前下降；說明奧拉西坦輔助治療可以顯著改善腦白質病并認知功能障礙患者的認知能力，且效果顯著。上述結果可能與奧拉西坦具有影響中樞膽堿遞質釋放并促進患者腦能量代謝、調節谷氨酸受體的作用有關，可以通過上述作用功能，增加患者腦能量的儲存，促進患者大腦半球胼胝體生理信息傳遞和神經細胞的修復，從而調動患者未受損傷大腦組織的重組與功能重建工作，進而使患神經功能得以恢復，認知功能得以提高[5，15]。

綜上所述，奧拉西坦輔助治療可以有效改善腦白質病并認知功能障礙患者認知功能，效果顯著，臨床應用價值高。