左氧氟沙星方案治療復(fù)治肺結(jié)核患者的效果評(píng)價(jià)

邱浩慶

廣東省普寧市慢性病防治中心結(jié)核科，廣東普寧 515300

肺結(jié)核是臨床中常見(jiàn)的多發(fā)病，肺結(jié)核是由結(jié)核桿菌引起的，患者主要臨床表現(xiàn)為咳血、咳嗽、乏力、低熱等，患者病理特點(diǎn)為干酪樣壞死和結(jié)核結(jié)節(jié)[1]。肺結(jié)核主要通過(guò)呼吸道傳染。而復(fù)治肺結(jié)核主要指因結(jié)核病不規(guī)律或不合理使用抗結(jié)核藥物治療超過(guò)1個(gè)月、或初治失敗和復(fù)發(fā)的肺結(jié)核患者[2]。此類患者病灶范圍廣泛，治療難度大，治愈率低。由于患者病程時(shí)間長(zhǎng)，容易出現(xiàn)結(jié)核桿菌耐藥菌株逐漸增加，加大治療難度[3]。并且治療過(guò)程中藥物副作用較多，患者很難堅(jiān)持治療。有研究表明喹諾酮類藥物左氧氟沙星在耐多藥結(jié)核桿菌治療中具有很好的臨床療效[4]。本文旨在探討含左氧氟沙星方案治療復(fù)治肺結(jié)核患者的臨床應(yīng)用效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)倫理委員會(huì)通過(guò)批準(zhǔn)選取我防治中心于2013年1月～2017年12月間收治的90例復(fù)治肺結(jié)核患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組45例中男25例，女20例；年齡在21～69歲，平均年齡（45.42±4.81）歲，病程2～40個(gè)月，平均病程（18.52±1.13）個(gè)月。研究組45例中男24例，女21例；年齡在22～70歲，平均年齡（46.38±4.85）歲，病程3～10個(gè)月，平均病程（19.61±1.59）個(gè)月。兩組間一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)制定的”肺結(jié)核診斷和治療指南”[5]；（2）痰涂片及培養(yǎng)均為陽(yáng)性；（3）簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神病、癲癇病等精神異常；（2）喹諾酮類藥物過(guò)敏；（3）肝腎功能不全及嚴(yán)重心臟病；（4）血液系統(tǒng)異常。

1.2 方法

兩組患者均給予0.3g/d異煙肼（H44020699；廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司；規(guī)格：0.1g*100s），0.45g/d利福平（H42021463；武漢東信醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司；規(guī)格：0.15g*100s），1.0g/d吡嗪酰胺（H51020877；成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司；規(guī)格：0.25g*100s），0.75 g/d乙胺丁醇 [H44020758；廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司；規(guī)格：0.25g*100s）。對(duì)照組加以0.75 g/d鏈霉素[H21021674；大連美羅大藥廠；規(guī)格：1.0g（100萬(wàn)單位）]治療，研究組加以0.6 g/d左氧氟沙星[H20040091；第一三共制藥（北京）有限公司；規(guī)格：0.1g*10s]治療。兩組患者均治療9個(gè)月。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

治療3、6、9個(gè)月時(shí)行痰細(xì)菌學(xué)檢查查看兩組患者痰轉(zhuǎn)陰情況。空洞改變情況判斷標(biāo)準(zhǔn)：阻塞閉合或空洞閉合為閉合；空洞直徑縮小≥1/2為縮小；空洞直徑＜1/2為不變；空洞直徑增大1/2為增大[6]。病灶吸收情況判斷標(biāo)準(zhǔn)：病灶面積吸收≥原面積1/2為顯著吸收；病灶面積吸收＜原面積1/2為吸收；病灶面積無(wú)明顯改變?yōu)椴蛔儯徊≡蠲娣e擴(kuò)大或出現(xiàn)新病灶為惡化[7]。病灶吸收率=顯著吸收比例+吸收比例。統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，百分率表示計(jì)數(shù)資料，組間采用χ2檢驗(yàn)。采用（）表示計(jì)量資料，組間采用t檢驗(yàn)。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰轉(zhuǎn)陰情況的結(jié)果比較

研究組患者治療3、6、9個(gè)月時(shí)痰轉(zhuǎn)陰率（53.33%，77.78%，91.11%）均顯著高于對(duì)照組（35.55%，48.89%，75.56%）（P＜ 0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 兩組患者空洞改變情況的結(jié)果比較

研究組空洞閉合率（62.22%）顯著高于對(duì)照組（44.44%）（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者痰轉(zhuǎn)陰情況的結(jié)果比較[n（%）]

表2 兩組患者空洞改變情況的結(jié)果比較[n（%）]

2.3 兩組患者病灶吸收情況的結(jié)果比較

研究組病灶吸收率（88.89%）顯著高于對(duì)照組（60.00%）（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者病灶吸收情況的結(jié)果比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的結(jié)果比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（22.22%）與對(duì)照組（28.89%）比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

肺結(jié)核是臨床中常見(jiàn)的慢性消耗性傳染病，嚴(yán)重人們健康。我國(guó)肺結(jié)核病情具有較高的耐藥率、發(fā)病率、高感染率。臨床中由于藥物方案不合理、療程不夠、用藥劑量不足等不恰當(dāng)?shù)乃幬镏委煹葘?dǎo)致耐藥菌迅速繁殖，進(jìn)而出現(xiàn)治療失敗情況，患者需要復(fù)治[8]。加之肺結(jié)核患者病程時(shí)間長(zhǎng)，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大，多數(shù)患者由于無(wú)法承擔(dān)疾病負(fù)擔(dān)而放棄治療[9]，因此結(jié)核病復(fù)治涂陽(yáng)患者比例較高。因此需要尋找有效的治療方案治療復(fù)治肺結(jié)核患者。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的結(jié)果比較[n（%）]

鏈霉素是氨基糖苷類抗生素，為臨床中常用的治療肺結(jié)核藥物，具有強(qiáng)大的抗菌藥物，可抑制細(xì)菌蛋白的合成[10]。但采用鏈霉素治療，患者易產(chǎn)生耐藥性，因此在復(fù)治肺結(jié)核治療中臨床療效并不顯著[11]。

左氧氟沙星是一種新型氟喹諾酮類藥物，可抑制細(xì)菌DNA促旋酶結(jié)阻斷DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，口服后4h后痰中藥物濃度平均達(dá)4.44mg/L，高于同期血藥濃度1.89mg/L，在巨噬細(xì)胞內(nèi)具有聚集效應(yīng)，對(duì)結(jié)核桿菌殺菌力較強(qiáng)，具有較好的抗菌效果，并且對(duì)革蘭陰性細(xì)菌具有較強(qiáng)抗菌活性，具有廣譜抗菌作用[12]。

本研究中給予對(duì)照組含鏈霉素方案治療，研究組給予含左氧氟沙星方案治療，結(jié)果研究組患者治療 3、6、9個(gè)月時(shí)痰轉(zhuǎn)陰率（53.33%，77.78%，91.11%）均顯著高于對(duì)照組（35.55%，48.89%，75.56%）。研究組空洞閉合率（62.22%）顯著高于對(duì)照組（44.44%）。研究組病灶吸收率（88.89%）顯著高于對(duì)照組（60.00%）。結(jié)果可見(jiàn)鏈霉素可抑制細(xì)菌蛋白的合成，左氧氟沙星是一種第3代喹諾酮類抗菌劑，它對(duì)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外結(jié)核桿菌具有兩倍的殺菌活性，對(duì)結(jié)核病的最低抑菌濃度為0.5μg/mL。其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌DNA促旋酶結(jié)阻斷DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，具有快速殺菌效果，在結(jié)核病治療中具有很好的臨床療效。目前，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院將該藥與其他標(biāo)準(zhǔn)藥物聯(lián)合用于治療結(jié)核病。左氧氟沙星口服吸收快，4h后痰中藥物濃度顯著高于同期血藥濃度，體內(nèi)分布廣泛，在肺組織及呼吸道粘膜具有蓄積作用，抗結(jié)核活動(dòng)，抗結(jié)核活性強(qiáng)，不良反應(yīng)較少，突變耐藥率很低，可滲入吞噬細(xì)胞，在巨噬細(xì)胞內(nèi)具有聚集效應(yīng)，對(duì)結(jié)核桿菌殺菌力較強(qiáng)，與其他抗結(jié)核藥物無(wú)交叉耐藥，連續(xù)給藥無(wú)蓄積傾向，與其他抗結(jié)核藥物具有一定的協(xié)同效應(yīng)，組合應(yīng)用可提高抗結(jié)核藥物活性，進(jìn)而提高治療效果。左氧氟沙星與異煙肼等藥物聯(lián)用，可破壞其細(xì)胞屏障，令異煙肼等藥物快速進(jìn)入細(xì)胞，抑制結(jié)核分枝桿菌DNA復(fù)制，具有更好的抗菌效果[13]。本文研究結(jié)果與楊偉榮等[14]研究結(jié)果一致，楊偉榮等通過(guò)對(duì)復(fù)治涂陽(yáng)患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)含左氧氟沙星治療方案臨床療效顯著，具有強(qiáng)大的治療作用。分析原因主要是因?yàn)樽笱醴承强蓪?duì)結(jié)核分枝菌旋轉(zhuǎn)酶起到抑制作用，進(jìn)而阻止DNA復(fù)制，促使DNA降解及細(xì)菌死亡[15]。

通過(guò)觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（22.22%）與對(duì)照組（28.89%）比較無(wú)顯著性差異，結(jié)果可見(jiàn)，含左氧氟沙星方案治療復(fù)治肺結(jié)核安全性較高，可在臨床中推廣應(yīng)用。但本研究仍存在一些局限性：（1）包含的病例相對(duì)較少； （2）本研究是一項(xiàng)具有較強(qiáng)區(qū)域性的單中心調(diào)查，下一步應(yīng)是多中心調(diào)查，以減少偏差； （3）文中提到兩組患者均有肝功能損害，但無(wú)法有效識(shí)別不良反應(yīng)是否由基礎(chǔ)治療方案引起，因此下一步需要對(duì)左氧氟沙星的安全性進(jìn)行更嚴(yán)格的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。

綜上所述，含左氧氟沙星方案治療復(fù)治肺結(jié)核有助于痰菌陰轉(zhuǎn)、空洞閉合和病灶吸收，療效確切，安全性高。