齊拉西酮膠囊聯(lián)合奧氮平治療高齡精神分裂癥患者療效及對精神癥狀、糖脂代謝和BMI的影響

洪二郎 常鳳坤

廣州市民政局精神病院，廣東廣州 510430

精神分裂是一種病因尚未完全明確的嚴(yán)重精神疾病[1]，病情嚴(yán)重者會(huì)發(fā)展成為精神衰退，甚至做出傷害他人或自己行為[2]。精神分裂治療主要是藥物治療聯(lián)合心理干預(yù)，藥物治療可以緩解大部分精神分裂癥狀。高齡患者由于身體機(jī)能衰退，對藥物治療安全性要求更高[3]。齊拉西酮與奧氮平均為第二代抗精神病藥物，其副作用較小[4]。本文在2017年1月～2018年5月期間采用齊拉西酮膠囊聯(lián)合奧氮平治療高齡精神分裂癥患者，以期在高齡精神分裂癥治療上作出指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣州市民政局精神病院2017年1月～2018年5月診治高齡精神分裂癥患者70例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各35例。對照組男20例，女15例；年齡65～81歲，平 均（72.1±3.6）歲；病 程8～ 16個(gè) 月，平 均（12.47±2.33）個(gè)月。觀察組男19例，女16例；年齡67～83歲，平均（73.0±3.3）歲；病程7～15個(gè)月，平均（13.15±2.63）個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神疾病分類方案及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中精神分裂癥患者；（2）年齡≥65歲；（3）陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[6]評分＞60分，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、糖脂代謝水平均在正常范圍內(nèi)；（4）本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對所用藥物過敏者；（2）重要臟器功能異常者；（3）合并其他精神疾病患者，有嚴(yán)重攻擊行為及自殺企圖；（4）心腦血管疾病者；（5）酒精及藥物依賴者；（6）惡性腫瘤患者；（7）內(nèi)分泌系統(tǒng)、凝血功能疾病患者；（8）傳染性疾病者。

1.3 治療方法

對照組給予奧氮平（H20010799，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，10mg）治療，10mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用齊拉西酮膠囊（H20110461，Pfizer Australia Pty Limited，40mg），初始劑量 20mg/次，2次/d，逐漸增加至60mg/次，2次/d。兩組患者均治療2個(gè)月，治療期間給予失眠患者苯二氮卓類藥物，胃腸道不良反應(yīng)患者維生素B6，錐體外系不良反應(yīng)患者苯海索。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）采用臨床療效評定（CGI）量表[7]評估兩組患者治療效果，CGI量表可分為療效總評（GI）、療效指數(shù)（EI）及病情嚴(yán)重程度（SI），SI評分范圍0～7分，分?jǐn)?shù)越高表示病情越嚴(yán)重；GI評分范圍0～7分，分?jǐn)?shù)越低表示療效越好；EI評分范圍0～4，超過1表示療效有價(jià)值。（2）采用PANSS評估患者精神癥狀，包括陽性癥狀、陰性癥狀及精神病理，評分范圍30～210分，分?jǐn)?shù)越高表示精神癥狀越嚴(yán)重。（3）采用上海邁瑞公司生產(chǎn)全自動(dòng)生化分析儀檢測兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG），測量兩組患者身高、體重，并計(jì)算BMI指數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)均采取雙人錄入EXCEL表格，計(jì)量資料（）表示，組間比較采取t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組GI、SI評分低于對照組，EI指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較（±s）

表1 兩組療效比較（±s）

組別 n GI評分（分） SI評分（分） EI指數(shù)對照組 35 2.15±0.57 2.51±0.64 1.95±0.49觀察組 35 1.82±0.48 2.03±0.53 2.33±0.47 t 2.620 3.417 3.311 P 0.011 0.001 0.002

2.2 兩組患者精神癥狀比較

治療前，兩組患者陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者糖脂代謝及BMI指數(shù)比較

治療前，兩組患者TC、TG、FPG、BMI水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TC、TG、FPG、BMI均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者精神癥狀比較（±s，分）

表2 兩組患者精神癥狀比較（±s，分）

組別 陽性癥狀 陰性癥狀 精神病理治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 27.13±5.04 12.15±3.68 3.768 ＜0.01 25.10±5.79 11.67±3.04 3.486 ＜0.01 35.73±8.62 21.38±4.02 8.926 ＜0.01觀察組 27.64±5.11 9.67±3.20 4.199 ＜0.01 24.80±5.61 9.03±2.87 3.848 ＜0.01 34.39±8.77 18.41±3.65 9.952 ＜0.01 t 0.420 3.009 0.220 3.736 0.645 3.236 P 0.676 0.004 0.826 ＜0.01 0.521 0.002

表3 兩組患者糖脂代謝及BMI指數(shù)比較（±s）

表3 兩組患者糖脂代謝及BMI指數(shù)比較（±s）

組別 TG（mmol/L）TC（mmol/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 0.88±0.31 1.26±0.40 4.442 ＜0.01 3.95±0.52 4.57±0.53 4.940 ＜0.01觀察組 0.82±0.37 0.92±0.39 1.100 0.275 3.93±0.48 3.99±0.41 0.562 0.576 t 0.735 3.601 0.167 5.121 P 0.465 0.001 0.868 ＜0.01對照組 5.13±0.87 6.34±0.79 6.091 ＜0.01 21.33±2.49 23.95±2.83 4.112 ＜0.01觀察組 5.22±0.83 5.26±0.85 0.199 0.843 21.68±2.58 21.67±2.51 0.016 0.987 t 0.443 5.506 0.577 3.566 P 0.659 ＜0.01 0.566 0.001

3 討論

精神分裂癥在我國發(fā)病率約在0.7%左右[8]，給患者及家庭造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)、心理負(fù)擔(dān)，其中心理負(fù)擔(dān)體現(xiàn)在精神分裂癥患者社會(huì)功能受損，無法正常學(xué)習(xí)、工作，患者家屬為照顧患者，心理上承受巨大負(fù)擔(dān)[9]；經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)體現(xiàn)在由于精神分裂癥治療是長期過程，需長期服藥，會(huì)支出大量醫(yī)療費(fèi)用。高齡精神分裂癥患者在精神疾病中是一類特殊群體，病程較長且病情易反復(fù)[10]。目前，精神分裂癥治療最為有效仍是藥物治療，對陽性癥狀療效良好。

抗精神病藥物主要機(jī)制有抗多巴胺、增加谷氨酸功能及抗5-羥色胺，齊拉西酮與奧氮平均為第二代抗精神病藥物，可有效阻斷多巴胺受體及5-羥色胺（HT）受體[11]。奧氮平對多巴胺、5-HT、α-腎上腺素等多種受體均有親和力，但對5-HT拮抗作用遠(yuǎn)超于多巴胺[12]。齊拉西酮是一種吲哚類衍生物，可與多受體結(jié)合，對5-HT與多巴胺均有拮抗作用，還可抑制突觸攝取5-HT及去甲腎上腺素[13]。

本研究結(jié)果顯示采用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療高齡精神分裂癥療效較好，可能原因?yàn)閮煞N藥物均能有效抑制多巴胺及5-HT受體，王昉等[14]研究發(fā)現(xiàn)采用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂患者總有效率（90.57%）明顯高于對照組（75.47%）。長期服用抗精神病藥物，常會(huì)出現(xiàn)體重增加及血脂代謝水平紊亂現(xiàn)象，老年患者中尤其常見，不僅降低患者治療依從性，還增加發(fā)生糖尿病、高血脂等疾病風(fēng)險(xiǎn)。本文研究發(fā)現(xiàn)采用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療高齡精神分裂患者基本不影響患者體重及血脂代謝水平，可能原因?yàn)辇R拉西酮抑制機(jī)體攝取5-HT及去甲腎上腺素，降低食欲并促進(jìn)脂肪分解，王章元等[15]研究發(fā)現(xiàn)采用齊拉西酮治療老年精神分裂癥血脂代謝水平及BMI指數(shù)明顯低于對照組。

綜上所述，本文采用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂患者療效較好，可有效降低患者陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分，并對患者TC、TG、FPG、BMI水平基本無影響。