血清HMGB-1及PCT對食管癌患者手術(shù)后感染病情的評估效果研究

齊曉軒 黃建偉 高克峰 高 青 張凱悅

牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院，黑龍江牡丹江 157000

食管癌是最常見的惡性腫瘤之一，主要發(fā)生于食管上皮組織，包括食管鱗狀細(xì)胞癌和食管鱗癌兩種病理類型。近年來，我國食管癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢，位居所有腫瘤發(fā)病率的第五位，且存在發(fā)病年齡年輕化的趨勢[1]。根治性手術(shù)切除是目前食管癌患者的主要治療方式，但術(shù)后醫(yī)院感染發(fā)生率仍居高不下，是導(dǎo)致食管癌術(shù)后死亡的主要原因之一[2]。如何準(zhǔn)確評估術(shù)后感染嚴(yán)重程度是擺在當(dāng)前急需解決的問題之一。臨床上常采用急性生理與慢性健康狀況（APACHEⅡ）評分系統(tǒng)評估病情程度，但由于其評定需要一定的時機，導(dǎo)致其無法快速評估病情進展程度[3]。為了尋找食管癌患者手術(shù)后感染病情評估的快速指標(biāo)，本研究探討血清高遷移率族蛋白-1（high mobility group protein-1，HMGB-1）及降鈣素原（procalcitonin，PCT）對食管癌患者手術(shù)后感染病情的評估效果，現(xiàn)報道如下。

表1 三組患者一般資料

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年2月～2018年5月收治的行根治性手術(shù)切除治療后發(fā)生醫(yī)院感染的食管癌患者136例為研究對象。依據(jù)APACHEⅡ評分評估病情程度，分為輕度組（APACHEⅡ評分10～29分，n=32）、中度組（APACHEⅡ評分30～49分，n=64）和重度組（APACHEⅡ評分50～71分，n=40）。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：病理結(jié)果證實為食管癌；完成根治性手術(shù)切除治療；術(shù)后感染符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在獲得免疫缺陷綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；術(shù)前合并消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等部位感染；長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和（或）免疫抑制劑者；妊娠或哺乳期婦女。

1.3 研究方法

患者入院后24h和感染確診后24h內(nèi)，采集靜脈血5mL，離心獲得血清，以ELISA法檢測降鈣素原（PCT），試劑盒為武漢明德生物科技股份有限公司提供；以雙抗體夾心法檢測高遷移率族蛋白-1（HMGB-1），試劑盒為上海康朗生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)計量數(shù)據(jù)用（）表示，計數(shù)資料采用[n（%）]表示；兩組獨立，正態(tài)，方差齊資料組間比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析；樣本率的比較采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman直線相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染前后血清HMGB-1和PCT水平

136例食管癌患者感染后血清HMGB-1和PCT分別為（22.89±8.31）μg/L 和（3.96±1.02）μg/L，均高于感染前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 136例食管癌患者感染前后血清 HMGB-1和PCT水平（±s ，μg/L）

表2 136例食管癌患者感染前后血清 HMGB-1和PCT水平（±s ，μg/L）

時間 n HMGB-1 PCT感染前 136 1.69±0.35 0.38±0.07感染后 136 22.89±8.31 3.96±1.02 t 16.529 11.305 P 0.000 0.000

2.2 不同病情患者血清HMGB-1和PCT水平

輕度組、中度組和重度組患者血清HMGB-1和PCT水平比較存在顯著性差異（P＜0.05），中度組和重度組高于輕度組，且重度組高于中度組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同病情患者血清HMGB-1和PCT水平（±s ，μg/L）

表3 不同病情患者血清HMGB-1和PCT水平（±s ，μg/L）

注：與輕度組比較，*P＜0.05；與中度組比較，▲P＜0.05

組別 輕度組（n=32） 中度組（n=64） 重度組（n=40） F P HMGB-1 11.36±3.25 20.26±5.81* 29.75±9.38*▲ 15.235 0.000 PCT 2.55±0.85 3.87±0.98* 4.46±1.35*▲ 10.753 0.000

2.3 相關(guān)性分析

Spearman直線相關(guān)性分析顯示，感染后血清HMGB-1（r=0.681）和 PCT（r=0.692）水平與APACHEⅡ評分均呈明顯正相關(guān)性（P＜0.05）。見圖1和圖2。

圖1 血清HMGB-1水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)性分析

圖2 血清PCT水平與APACHEⅡ評分的相關(guān)性分析

3 討論

目前，醫(yī)學(xué)界對早、中期食管癌患者普遍采用以手術(shù)為主，輔以放療和化療的綜合治療方法；對晚期食管癌患者則采用以化療、放療為主，結(jié)合手術(shù)的綜合治療[5-6]。對于存在食管切除適應(yīng)證的食管癌患者，外科手術(shù)切除食管，術(shù)中區(qū)域淋巴結(jié)清掃并重建消化道依舊是目前經(jīng)典外科手術(shù)治療方法。目前常用手術(shù)方式有經(jīng)腹右胸（Ivor-Lewis）、開胸（左側(cè)開胸）（TTE）、頸右胸腹三切口食管癌切除術(shù)、食管內(nèi)置管術(shù)、經(jīng)食管裂孔食管癌切除術(shù)、胃或空腸造口術(shù)、食管內(nèi)翻拔脫術(shù)、胃食管分流術(shù)等姑息性手術(shù)[7-8]。

PCT是一種無激素活性的糖蛋白，一般情況下，PCT主要由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，健康人血清中PCT的含量極少，當(dāng)機體受到嚴(yán)重感染時，其他的器官和組織也可分泌PCT[9]。與其他細(xì)胞因子不同，PCT的誘導(dǎo)受到嚴(yán)格的調(diào)節(jié)，在此過程中細(xì)胞間的接觸發(fā)揮十分重要的作用，在高濃度感染因素等刺激機體后使粘附單核細(xì)胞分泌PCT，而血液中的單核細(xì)胞幾乎不分泌PCT，這種嚴(yán)格的調(diào)節(jié)使得PCT成為一種具有高特異性的感染性標(biāo)志物，其血清水平與疾病的嚴(yán)重程度表現(xiàn)出良好的相關(guān)性[10-11]。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染時，血清中PCT濃度增高，而其值在病毒感染或非感染性的炎癥反應(yīng)不增加或僅輕中度的增加[12]。本研究結(jié)果顯示，食管癌術(shù)后感染患者血清PCT水平明顯上升，且輕度組、中度組和重度組患者血清PCT水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），中度組和重度組高于輕度組，且重度組高于中度組（P＜0.05），提示血清PCT水平對食管癌患者術(shù)后感染具有一定的預(yù)測價值，且與病情相關(guān)，這與多數(shù)文獻[13-14]報道結(jié)果一致。

HMGB-1是一種高度保守核蛋白和炎癥免疫分子，廣泛分布在肺、肝、腦等細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中，在細(xì)胞的壞死和凋亡過程中具有重要調(diào)節(jié)作用[15]。在炎性反應(yīng)早期，壞死細(xì)胞在內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素等刺激下合成并釋放HMGB-1，從而誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞趨化，造成內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，加劇組織局部水腫[16]。此外，HMGB-1也可作為炎性介質(zhì)發(fā)揮信號傳導(dǎo)和信號放大作用，參與機體感染和血栓形成過程[17-18]。有研究發(fā)現(xiàn)，外科手術(shù)感染患者血清 HMGB-1水平明顯上升，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系[19-20]。本研究結(jié)果顯示，食管癌術(shù)后感染患者血清HMGB-1水平明顯上升，且輕度組、中度組和重度組患者血清HMGB-1水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），中度組和重度組高于輕度組，且重度組高于中度組（P＜0.05），提示血清HMGB-1水平對食管癌患者術(shù)后感染具有一定的預(yù)測價值，有助于評估感染嚴(yán)重程度。

綜上所述，檢測血清HMGB-1和PCT水平可有效評估食管術(shù)后感染患者感染程度，對于指導(dǎo)臨床治療，爭取最佳的治療時機，具有十分重要的作用。由于本研究樣本數(shù)量有限，且為單中心研究，該研究結(jié)論尚需進一步論證分析。