腎臟囊性腎瘤/混合性上皮和間質腫瘤臨床病理分析

申耀元巴圖李詩瑞

（1新疆維吾爾自治區人民醫院病理科 新疆 烏魯木齊830001）

（2武警新疆總隊醫院影像中心 新疆 烏魯木齊830091）

成人囊性腎瘤在1994年被Dr John Eble[1]等人提出，而MEST由Michal[2]等人命名，在過去的研究中發現兩種腫瘤在組織學形態及免疫表型上相似，在2016年WHO將兩種腫瘤歸入到混合性上皮間質腫瘤家族中，被認為是一種疾病[3]。囊性腎瘤/MEST是一種罕見的復雜腫瘤，具有上皮和間質雙相分化的特點，形態具有多樣性，我們對其的形態學認識還遠不夠，本文報道7例囊性腎瘤/MEST，總結其臨床病理學特點并復習相關文獻，為疾病診斷工作提供參考。[4]

1.資料與方法

1.1 一般資料

7例囊性腎瘤均為2008年1月—2017年12月手術切除病例，總計7例。其中男性1例，女性6例；年齡36～62歲，平均49年齡，中位年齡53歲。其中3例表現為肉眼或鏡下血尿，3名女性患者有激素服用史。

1.2 方法

腫瘤組織經10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋后，經4μm切片后光鏡下觀察。免疫組化采用EnVsion兩步法，檢測抗體項目包括 ER,PR,Vimentin,Desmin,CD10，CK7，AE1/3，Ki-67。

2.結果

2.1 大體

腫瘤最大徑1～12cm，平均直徑3.6cm，腫瘤為境界清楚的孤立腫塊，5例被描述為囊實性腫物，2例為囊性腫物，均未見明確包膜，腫物切面灰白，質地中等，囊性區多為多房囊性，囊腔大小不等，囊壁光滑，厚薄不均，內流漿液性或血性液體。

2.2 鏡下

鏡下腫瘤構成復雜，由囊狀上皮區域和間質區域構成，囊性區域囊腔大小不一，形態各異，呈擴張，分支迷路狀及微囊狀，同一區域可以見到多種囊腔形態（圖1），囊腔互相不相通，內附扁平，矮柱狀或釘突狀上皮，內襯上皮細胞胞漿透明或嗜酸性。上皮下的間質區域常表現為細胞密度增加，可見典型的卵巢樣間質或顯示平滑肌分化的纖維（圖2），部分間質黃素化，偶見致密的膠原及脂肪，2例完全由囊性區域構成的腫瘤中，囊腔間隔可見小灶卵巢樣間質，大部分間質玻變，沒有見到殘留腎單位。

圖1 同一區域可以見到多種囊腔形態

圖2 上皮下的間質可見典型的卵巢樣間質

2.3 免疫組化

上皮細胞AE1/3（7/7）（圖3），CK7（7/7）陽性，間質區域Vimentin(7/7),ER弱表達（7/7）（圖3），PR（6/7），CD10（0/7），Desmin(4/7)(圖4)Ki67指數1%～9%（熱點區）。

圖3 間質ER弱表達

圖4 平滑肌分化的間質Desmin表達

3.討論

囊性腎瘤/MEST是一種罕見的復雜腫瘤，具有上皮和間質雙相分化的特點，形態具有多樣性。囊性腎瘤與MEST曾被認為是兩個獨立的病種，基于大多數MEST比囊性腎瘤結構復雜，且MEST有平滑肌的分化，而囊性腎瘤間質表達inhibin多一些，然而在后續的研究中很多學者認為認為囊性腎瘤是腎混合上皮間質瘤(MEST)的高度囊性變的結果，并且二者具有相似的發病人群，重疊的組織學、一致的免疫組化以及基因表達譜。[4-5]2016年WHO將兩種腫瘤歸入到混合性上皮間質腫瘤家族中，被認為是一種疾病[3]。然而該病的發病機制仍然不清楚。

囊性腎瘤/MEST通常影響成年女性，與激素水平紊亂有關[6]，男女比例為1∶6，平均年齡46歲，本組病例為6例女性，1例男性，平均年齡49歲。該腫瘤多發生于腎臟中央，為膨脹性生長的腫塊，常突入腎盂。本例腫瘤最大徑1～12cm，平均直徑3.6cm，腫瘤為境界清楚的孤立腫塊，被描述為囊性及囊實性腫物，均未見明確包膜，腫物切面灰白，質地中等，囊性區多為多房囊性，囊腔間隔沒有見到殘留腎單位，而良性腎囊腫的間質常見殘留的腎單位。上皮下間質可見典型的卵巢樣間質或顯示平滑肌分化的纖維，偶見致密的膠原，CaliòA[7]研究顯示稀疏的纖維和梭形細胞是最常見的間質類型，其次是平滑肌的分化、水腫和脂肪組織。稀疏的纖維和脂肪組織在較大的腫瘤中更常見，而梭形細胞間質在較小的腫瘤中更常見。

另有研究表明兒童囊性腎瘤表達DICER1，且ER表達更為彌漫，成人病例中ER表達相對較弱，但兒童成人都表達ER，有學者認為這可能是囊性擴張和阻塞的一種反應。[8]本組病例均為成人，ER表達較弱，與文獻報道一致。

囊性腎瘤/MEST是一種罕見的復雜腫瘤，具有上皮和間質雙相分化的特點，形態具有多樣性，在診斷工作中與其他腎臟腫瘤容易混淆，我們對其的形態學和發病機制認識還遠不夠，因此需要更多的病例進行仔細的病理組織學及免疫組化觀察。

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[1]Eble JN. Cystic nephroma and cystic partially differentiated nephroblastoma: two entities or one? Adv Anat Pathol[J]. 1994;1:99-102.

[2]Michal M,Syrycek M.Benign mixes epithelial and stromal tumor of thekidney[J].Pathol Res Pract,1998,194(6):445-448.

[3]Moch H, Humphrey PA, eds. World Health Organization Classification of Tumors:Pathology and Genetics of Tumors of the Urinary System and MaleGenital Organs, 4th ed. Lyon:IARC Press; 2016:70-71.

[4]Jevremovic D, Lager DJ, Lewin M. Cystic nephroma(multilocular cyst) and mixed epithelial stromal tumor of the kidney: a spectrum or the same entity? Ann Diagn Pathol.2006;10:77-82.

[5]Antic T, Huang M, Picken MM. Evolving concepts of cystic renal lesions. The controversy over cystic nephroma and mixed epithelial and stromal tumor of the kidney. Pathol Case Rev. 2006;11:173-177.

[6]Turbiner J, Amin MB, Humphrey PA, et al. Cystic nephroma and mixed epithelial and stromal tumor of kidney: a detailed clinicopa thologic analysis of 34 cases and proposal for renal epithelial and stromal tumor (REST) as a unifying term. Am J Surg Pathol. 2007;

[7]Caliò A1, Eble JN, Grignon DJ, Delahunt B.Mixed Epithelial and Stromal Tumor of the Kidney:A Clinicopathologic Study of 53 Cases.Am J Surg Pathol. 2016 Nov;40(11):1538-1549.

[8]Li Y, Pawel B R, Hill D A, et al. Pediatric Cystic Nephroma Is Morphologically, Immunohistochemically, and Genetically Distinct From Adult Cystic Nephroma[J]. American Journal of Surgical Pathology, 2017, 41(4):472.