麒麟丸對黃體中期長方案降調節取卵術后所致黃體功能不全的療效研究

蘇萍紅，劉 蕓，陳月玲

（1．泉州市中醫院中醫婦科，福建 泉州 362000；2．南京軍區福州總醫院生殖中心，福建 福州 350000）

在控制性超促排卵治療過程中，常使用垂體降調節藥物，可致黃體功能不全（luteal phase deficiency，LPD），使子宮內膜分泌反應不足、子宮內膜容受性差、孕卵與子宮內膜發育不同步、影響胚胎著床。有研究表明，超促排卵治療時，取卵術后，取消新鮮胚胎移植的周期，患者的黃體期天數較短，僅7-11天，這是黃體功能不全的證據[1]。

給予黃體支持藥物，可明顯延長黃體期天數，補充孕激素最為常見，劑型有口服，肌注，陰道塞藥等。但補充外源性孕激素?？梢鹬T多副作用，亦是學者及患者所爭論不休的。筆者擬將具有補腎壯陽的麒麟丸應用于黃體中期長方案垂體降調節取卵術后，未進行新鮮胚胎移植的患者，中醫辨證為腎陽虛型，觀察其黃體期天數，療效滿意，為中藥作為黃體支持藥物治療LPD提供可靠的依據，現歸納如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

所有患者均來自于2012年12月至2013年12月在福州總醫院生殖中心進行體外受精胚胎移植（in vitro fertilization，IVF-ET）治療，采取黃體中期長方案垂體降調節方案，取卵術后取消新鮮胚胎移植，且中醫辨證為腎陽虛型。所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 腎陽虛診斷標準

參照2002年《中醫婦科學》[2]及2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中月經失調的腎陽虛標準。

1.3 分組與給藥

入選的IVF病例（n=60）均予皮下注射醋酸曲普瑞林（達菲林，3.75 mg，益普生生物技術公司生產），采用注射用重組人促卵泡激素（r-FSH果納芬，75 iu，默克雪蘭諾公司生產）促排卵，于決定取卵日肌肉注射絨促性素6000 IU（注射用絨促性素，2000 IU，馬鞍山豐原制藥有限公司生產），因預防卵巢過度刺激綜合征，取消本周期新鮮移植。隨機分為二組：治療組（n=30），于取卵術當日口服麒麟丸（60 g/瓶，廣東太安堂藥業股份有限公司生產）6 g，2/日，至月經來潮日停藥；空白組（n=30），取卵術后則不予黃體支持。

1.4 觀察指標

（1）黃體期的天數（即取卵術后至月經來潮的天數）

（2）腎陽虛積分：服藥前后各評分1次。

1.5 統計學分析

應用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的一般資料

治療前，兩組間患者年齡、中醫單項積分、中醫總積分，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1、表2。

表1 兩組患者一般情況比較

2.2 黃體期天數及中醫積分比較

治療組黃體期天數較空白組更長，差異有統計學意義（P＜0.05），治療組中醫積分較前明顯改善；空白組中醫積分則較前加重，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 治療前兩組患者中醫單項積分的比較

表3 兩組患者取卵術后黃體期天數及中醫積分比較

3 討 論

在IVF治療過程中，在黃體期補充孕酮可以延長黃體壽命，利于子宮內膜分泌化，改善IVF-ET術后的妊娠結局。Ganesh A[4]在一項隨機臨床試驗中，對1373名IVF患者不同黃體支持后妊娠結局進行比較，表明口服地屈孕酮片為有效的黃體支持藥物。但口服黃體酮需經過肝臟首過效應，減少了生物利用度，若增加劑量亦加重肝臟負擔。而肌注黃體酮為油劑，價格便宜，雖可迅速達到血藥濃度，但可引起皮膚硬結，用藥周期長達12周或更長，患者接受性差。Polyzos，NP等[5]結果表明黃體酮凝膠陰道置藥亦作為黃體支持，但限于社會文化，中國患者陰道給藥接受性較差。肌注HCG可刺激黃體功能，但增加卵巢過度刺激的風險。

“黃體功能不全”據其臨床特征，類似中醫學中的“不孕”、“月經先期”“胎漏”、“滑胎”等病。腎者藏精，是為先天之本?！端貑?上古天真論》：“女子七歲，腎氣盛，齒更發長；二七而癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子；七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”。說明在婦女一生由幼兒期到老年期，生長發育或衰退都取決于腎中精氣的盛衰。夏教授[6]提出，黃體期由于腎中陽氣升發難以達到重陽狀態，而致黃體不足，腎陽虛為黃體功能不全的主要病機。

麒麟丸方中重用菟絲子、枸杞子、覆盆子三味補腎填精，為君藥；淫羊藿、鎖陽、溫腎助陽；首烏補肝腎精血；桑椹子、白芍、旱蓮草均能滋陰補腎。黨參、黃芪益氣健脾，運化水谷精微，養后天以滋先天?；瓷揭鏆怵B陰，并補肺脾腎三臟，青皮疏肝行氣，使諸藥滋補而不礙胃，丹參、郁金活血化瘀行氣，增添舒肝理氣養血種子之功效，全方既養先天之精，又補后天之本，佐以養血和脈之藥品，使精充血養，胞胎乃結。

本研究發現：（1）麒麟丸對黃體期天數的影響：麒麟丸能使取卵術后患者的黃體期長于不用藥物組?？紤]可能與方中補腎中藥增強卵巢的反應性，或直接作用于卵巢，從而使黃體壽命延長有關[7]。（2）麒麟丸改善中醫癥侯積分：麒麟丸能明顯改善取卵術所致黃體功能不全患者腎陽虛癥狀，可能與其方中淫羊藿能興奮性機能；鎖陽增強小腸蠕動，淮山藥健脾止瀉，減輕大便溏薄；淫羊藿等壯腎陽藥，促進腎陽蒸騰氣化，夜尿減少；另首烏等可促使腎上腺素分泌，抵御寒冷；覆盆子等類雌激素樣作用可改善子宮內膜血供，改善經血稀薄之狀；白芍舒張血管，丹參抗凝血，改善經血黯淡；腎開竅于耳，補腎填精之中藥可減輕耳鳴。另外，空白組由于取卵操作手術中抽吸了卵泡顆粒細胞，進一步加重腎精癸水的丟失，導致陰不能轉陽，腎陽虛癥候更進一步加重。

綜上，麒麟組較未用藥組在改善腎陽虛癥候有明顯優勢，值得臨床推廣應用。

[1] 岳 靜,朱桂金,章漢旺,等.兩種黃體支持方法對IVF-ET術后妊娠結局的影響[J]. 中國婦幼保健,2009(11):1584-1585.

[2] 羅元愷.中醫婦科學[M]. 上?？茖W技術出版社,2002.47.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M]. 北京:中國醫藥科技出版社,2002.251-254.

[4] Ganesh A, Chakravorty N, Mukherjee R, et al. Comparison of oral dydrogestrone with progesterone gel and micronized progesterone for luteal support in 1,373 women undergoing in vitro fertilization:a randomized clinical study[J]. Fertil Steril,2011,95(6):1961-1965.

[5] Polyzos N P, Messini C I, Papanikolaou E G, et al. Vaginal progesterone gel for luteal phase support in IVF/ICSI cycles: a meta-analysis[J].Fertil Steril,2010,94(6):2083-2087.

[6] 夏桂成. 中醫婦科理論與實踐[M]. 人民衛生出版社,2004.403

[7] 奚 明,符式珪,吳忠華,等.促黃體湯對假孕大鼠垂體卵巢軸功能的影響[J].中西醫結合雜志,1988(02):101-102.