琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭臨床療效的Meta分析

朱映華

【摘要】 目的 采用Meta分析對比琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法 利用計算機對Pubmed、Web of science、中國期刊全文數據庫、萬方數據知識服務平臺、維普網等數據庫中有關琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭臨床療效的文獻進行全面檢索， 檢索時限為2001年6月～2017年7月， 對篩選出的文獻數據采用Rev Man 5.0

統計學軟件進行Meta分析。對分別接受琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療患者的有效率、左室射血分數（LVEF）、不良反應發生率進行比較分析。結果 琥珀酸美托洛爾緩釋片的有效率高于酒石酸美托洛爾片， 差異有統計學意義[RR=1.25， 95%CI（1.09， 1.32）， P<0.05]。琥珀酸美托洛爾緩釋片的LVEF高于酒石酸美托洛爾片， 差異有統計學意義[MD=4.87， 95%CI（4.19， 5.58）， P<0.05]。琥珀酸美托洛爾緩釋片的不良反應發生率低于酒石酸美托洛爾片， 差異有統計學意義[RR=0.49， 95%CI（0.41， 0.69）， P<0.05]。結論 琥珀酸美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭的效果明顯優于酒石酸美托洛爾片， 且不良反應發生率低。

【關鍵詞】 慢性心力衰竭；琥珀酸美托洛爾緩釋片；酒石酸美托洛爾片；Meta分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.10.061

隨著我國人口老齡化的加劇， 作為中老年人常見臨床心血管系統疾病之一的慢性心力衰竭也逐漸增加， 慢性心力衰竭作為各種心臟性疾病的終末階段， 具有較高的發病率和死亡率， 嚴重地威脅著患者的生存質量和生命安全。有研究顯示[1]， 患有慢性心力衰竭的患者， 其5年死亡率為50%左右， 而8年死亡率則高達80%。目前， β受體阻滯劑是臨床上常用的一類治療慢性心力衰竭藥物， 有研究發現[2]， 作為β受體阻滯劑之一的美托洛爾不僅有提高療效和改善心功能的作用， 還可降低患者的病死率。臨床上最常用的為琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片， 但是目前對于這兩種制劑的臨床價值缺乏有效的對比， 因此， 本研究主要通過Meta分析對比琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭臨床療效。

1 資料與方法

1. 1 檢索策略 利用計算機對Pubmed、Web of science、中國期刊全文數據庫、萬方數據知識服務平臺、維普網等數據庫中有關琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭臨床療效的文獻進行全面檢索， 檢索時限為

2001年6月到～2017年7月， 英文檢索詞有Metoprolol succinate

sustained-release tablets、Metoprolol tartrate tablets、Chronic heart failure、randomized、controlled；中文檢索詞為琥珀酸美托洛爾緩釋片、酒石酸美托洛爾片、慢性心力衰竭、隨機、對照。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①試驗方法均為隨機對照試驗， 均采用盲法；②文獻中所有研究對象均符合慢性心力衰竭的診斷標準[3]；③試驗組與對照組基線一致， 具有可比性。

1. 2. 2 排除標準 ①藥物治療中涉及中藥方面的研究。

②文中數據存在不合理性或失訪人數過多；③研究結果重復發表、未公開發表以及綜述類文獻。

1. 3 文獻質量評價與資料提取 兩名參與人員根據5.0版Cochrane系統評價手冊進行文獻質量評價[4]， 評價內容包括是否隨機進行；①是否采用盲法；②是否分配隱藏；③研究對象有無退出或失訪。上述四條均滿足者評為A級， 滿足任意一條或多條者評為B級， 均不滿足者評為C級。文獻提取內容包括文獻基本情況， 研究對象的一般資料、臨床療效以及試驗方法等。

1. 4 統計學方法 采用Rev Man 5.0 統計學軟件對篩選出的資料進行分析， 定量資料采用標準均數差（MD）及其95%CI表示， 計數資料采用相對危險度（RR）及其95%CI表示。P<0.05

表示差異有統計學意義采用隨機效應模型， 反之則采用固定效應模型。

2 結果

2. 1 文獻篩選結果 按照文獻納入和排除標準， 共篩選出

9篇符合上述要求的文獻[5-13]， 經過文獻質量評估， A級文獻2篇[5， 6]， B級文獻4篇[7-10]， C級文獻3篇[11-13]。

2. 2 數據分析結果

2. 2. 1 兩種藥物的有效率比較 6篇文獻[5， 7， 8， 11-13]有關于有效率的研究， 由于文獻間比較差異無統計學意義（P>0.05）無統計學異質性（P>0.05）， 故應用固定效應模型， 分析發現琥珀酸美托洛爾緩釋片的有效率高于酒石酸美托洛爾片， 差異有統計學意義[RR=1.25， 95%CI（1.09， 1.32）， P<0.05]。

2. 2. 2 兩種藥物的LVEF比較 5篇文獻[6， 8-11]有關于LVEF的研究， 由于文獻間比較差異無統計學意義（P>0.05）， 故應用固定效應模型， 分析發現琥珀酸美托洛爾緩釋片的LVEF高于酒石酸美托洛爾片， 差異有統計學意義[MD=4.87， 95%CI（4.19， 5.58）， P<0.05]。

2. 2. 3 兩種藥物的不良反應發生率比較 6篇文獻[5， 7， 9-12]有關于不良反應發生率的研究， 由于文獻間比較差異無統計學意義（P>0.05）， 故應用固定效應模型， 分析發現琥珀酸美托洛爾緩釋片的不良反應發生率低于酒石酸美托洛爾片， 差異有統計學意義[RR=0.49， 95%CI（0.41， 0.69）， P<0.05]。

3 討論

現代研究發現， 慢性心力衰竭的發病機制主要是交感神經、腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活引起心肌重構， 造成心肌的持續性損傷。因此， 對于慢性心力衰竭的治療主要在于控制和延緩心肌細胞的損傷和心室重構， 而作為

β受體阻滯劑之一的美托洛爾， 不僅有減慢心率、提高舒張末期內徑， 降低心肌氧耗的功能， 還能延緩和逆轉心室重構， 增強心肌β受體對正性肌力藥物敏感性的能力。

琥珀酸美托洛爾緩釋片和酒石酸美托洛爾片是根據不同制劑原理制成的美托洛爾， 前者可是血藥濃度長時間維持穩定， 波動小， 后者則吸收快， 能夠迅速達到血藥濃度， 因此起效快且代謝快。本文結果顯示， 琥珀酸美托洛爾緩釋片的有效率、LVEF、不良反應發生率均優于酒石酸美托洛爾片。

因此， 琥珀酸美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭的效果明顯優于酒石酸美托洛爾片， 且不良反應發生率低， 但是本文也由于納入資料質量的限制， 結果存在一定的局限性， 有待國內外學者進一步大樣本、高質量的隨機對照試驗研究。

參考文獻

[1] 雍玉琴， 高軍太. 黃芪在慢性心力衰竭治療中的應用. 中醫臨床研究， 2017， 9（14）：48-49.

[2] 周長文， 羅素新. β受體阻滯劑在慢性心力衰竭中的臨床應用. 重慶醫學， 2014（17）：2226-2228.

[3] 黃峻. 慢性心力衰竭診斷和治療2012：現狀和進步. 心血管病學進展， 2012， 33（1）：1-5.

[4] 劉軍剛， 顧萬紅， 劉效栓， 等. 芪參益氣滴丸治療慢性心力衰竭的Meta分析. 中國新藥與臨床雜志， 2014（3）：189-195.

[5] 施紅. 琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭的效果分析. 中國醫藥導報， 2011， 8（33）：80-81.

[6] 畢磊， 劉爽， 王虎軍. 琥珀酸美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭患者治療的臨床研究. 解放軍藥學學報， 2014（4）：337-339.

[7] 徐高峰. 琥珀酸美托洛爾緩釋片和酒石酸美托洛爾片治療慢性收縮性左心功能衰竭的療效比較. 中國醫院用藥評價與分析， 2016， 16（3）：338-340.

[8] 陳勝海， 壽華達， 鐘琴娟. 酒石酸美托洛爾片用于慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭患者的臨床觀察. 中國臨床藥理學雜志， 2013， 29（2）：91-93.

[9] Shore S， Aggarwal V， Zolty R. Carvedilol or sustained-release metoprolol for congestive heart failure： a comparative effectiveness analysis. Journal of Cardiac Failure， 2012， 18（12）：919-924.

[10] 黃秀芬， 李如成， 王自毫. 胺碘酮聯合酒石酸美托洛爾治療慢性心衰合并室性心律失常的療效觀察. 臨床醫學工程， 2010， 17（2）：65-66.

[11] 張建興. 琥珀酸美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭患者心功能、6分鐘步行試驗距離及血漿腦鈉肽水平的影響研究. 實用心腦肺血管病雜志， 2015（8）：25-27.

[12] 解立剛， 平澤， 陳赫軍， 等. 兩種劑型美托洛爾治療慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭的臨床觀察. 中國藥房， 2015（6）：

760-762.

[13] 汪林峰， 馬立彬. 靶劑量酒石酸美托洛爾對老年糖尿病并慢性心力衰竭患者心功能的影響. 中國藥房， 2014（28）：2634-2636.

[收稿日期：2017-12-04]