藥物制劑新技術在現代中藥中的應用

王 堃

（長江職業學院生物醫藥學院，湖北武漢 430074）

中藥制劑是中醫學中的精華所在，包含多種中藥資源，有大量臨床經驗的支撐，且中醫藥學理論的規范程度正在不斷提高，隨著現代科技的不斷發展與完善，臨床疾病，癥狀特點等診斷更加科學高效，中藥制劑也需以此為基礎不斷創新和完善，促進中藥制劑的現代化發展，進而實現中藥現代化的目標，藥物制劑方面新的技術與方法的出現與應用意義重大[1-2]。

1 常見的藥物制劑新技術分析

1.1 分子包合技術（環糊精包合技術）

環糊精（ CD）的結構為環狀中空的圓筒狀分子，內徑范圍在0.6～1.0 nm，具有內疏水外親水的特點，其空腔內允許親脂性分子或基團（大小與形狀需合適）進入，在弱相互作用力的作用下形成具有以下作用的超分子包合物，可使藥物的部分理化性質得以改善，有助于藥物的生物活性的提高，如提高靶向性與生物利用度、促進透膜吸收等。中藥材提取出的有效成分和部位許多都是疏水性物質，在內疏水外親水結構的環糊精分子作用下，可使這些物質的溶解度及累積溶出率明顯增強。例如中藥中常用的揮發油，因具有較高的揮發性而限制了其應用范圍，該缺點借助環糊精的包合功能即可克服。制備納米載藥系統可單獨使用環糊精（或與其他載藥系統聯合應用），從而降低毒性，提高療效[3]。

1.2 脂質體技術

脂質體具體應用研究技術已相對成熟，具有藥物的緩釋和靶向特性，與其他載藥系統相比，可使藥物毒性降低，提高藥物的穩定性及藥物治療指數，具有結構可修飾屬性的脂質體，提高了實現特殊功能載藥系統（如靶敏感脂質體、免疫脂質體、隱形脂質體）的成功開發的可能性，粒徑位于納米尺度的脂質體通常穩定性較高，例如進入人體后，20～50 nm的單層脂質體可實現藥物在靶區聚集程度的提高，同時使其在血液中的半衰期得以延長。制備脂質體的方法包括注入法、超聲分散法及微乳法等。結合適當脂質材料的使用，制備成的脂質體靶向性更強。制成對溫度敏感的脂質體可通過使用聚乙二醇修飾實現，制成免疫脂質體可通過單抗與脂質體相連，通過可聯合應用還可以實現雙重功能的脂質的制成。通過中藥藥質體的制備方法，可提高其生物利用度。

1.3 固體分散技術

固體分散技術目的在于在惰性的載體中高度分散藥物，形成分散體使以固體形式存在的，可使難溶性藥物的溶出量得以顯著增加，載體中的藥物存在形式主要是分子聚集體、微晶或無定形，提高其生物利用度。隨著技術的進步，極大的拓展了固體分散技術應用領域，各種不同功能的輔料應用到固體分散技術中，對于難溶性藥物溶出情況的改善通過加入應用水溶性的輔料實現；若要使固體分散體具有緩釋特征，可以通過向其中加入難溶性的高分子材料（如硬脂酸、乙基纖維素等）實現，也可用此種方式完成水溶性藥物的緩釋劑型的制備，使固體分散技術應用的領域得以擴大。固體分散體為中間劑型，其制備通常采用共沉淀法、溶劑熔融法與熔融法等，通常提取中藥的有效成分和部位作為固體分散體制備的原料，根據實際需要對于制備成固體分散體的藥物，可對其進一步加工制成滴丸、片劑 、膠囊等制劑[4]。

1.4 微乳技術

微乳粒徑范圍在10～100 nm，主要組成部分為油、水、表面活性劑，是一種膠體分散系統，具體是由乳滴分散在另一種液體中形成，熱力學性能較為穩定。微乳液溶解性能較好，同時存在油相和水相，極性的親水性藥物以及非極性的疏水性藥物都能被其溶解，根據乳化劑性質，油相和水相，通過不同的配比，可形成兩種微乳液形式，即油包水和水包油，微乳作為納米給藥系統，可使難溶性藥物的溶解度得到提高，并且能夠保證水溶性藥物的穩定性，使藥物具有緩釋功能。微乳適合工業化制備，無需高速攪拌、高溫等劇烈條件，施加適當的外力即可，有效地避免了不耐高溫等藥物的降解，微乳在透皮吸收制劑的制備上，因擴散性和皮膚滲透性較好而受到極大關注。

1.5 SLN技術

該技術是一種納米及亞微米載藥系統，粒徑范圍在50～1 000 nm，由固體脂質制備，制備方法可采用高壓乳勻法、溶劑乳化蒸發法、高剪切乳勻法、微乳法等，適用于工業化生產，常溫下SLN以固態形式存在，載藥量高，具有藥物控釋和靶向特性等優點，可使藥物的穩定性得以改善。可用無毒性的表面活性劑（如卵磷脂、膽酸類、丁醇、泊洛沙姆等）穩定其結構，制備方法無需使用有機溶劑，可以降低毒性；制備SLN使用的類脂材料包含多種飽和脂肪酸，如硬脂酸、棕櫚酸、單酰甘油酯[5]。

1.6 聚合物納米粒技術

聚合物納米粒載體系統粒徑范圍在1～1 000 nm，是以人工合成或天然的高分子材料（可生物降解）作為載體制成的。在納米給藥系統的研究中，因結構的可修飾性而占有重要位置，載體材料包裹藥物后形成的高分子納米粒，具有控釋和靶向特性，可使藥物的體內分布得以改變，提高藥物的穩定性和生物利用度，進入體循環后，主要由網狀內皮系統（RES）完成納米粒的吞噬，為RES系統眾多的器官和組織（如肝、骨髓）疾病的治療創造了有利條件；對于非RES系統的靶向給藥，RES系統對納米粒吞噬的減少可通過體外磁性導向或抗體包裹等技術方法實現，從而延長其在體內的循環時間。主要制備方法為單體聚合法和高分子分散法。經過適當的修飾，聚合物粒子可制成自調節或受外界條件調節控制的給藥系統[6-7]。

2 藥物制劑新技術的應用建議

藥物制劑新技術隨著臨床醫學的發展，正在不斷進行創新，而西藥新劑型研究進展較快，推出新劑型頻率較高，為現代臨床西藥研究活動創造了非常好的條件，在發展現代化醫學的大環境下，可對藥物制劑新技術進行充分研究和借鑒，促進中藥制劑新劑型的臨床應用。在中藥制劑中，藥劑輔料作為基礎性原料在中藥機制研究中起到難以替代的作用，加速新輔料研究，與藥物的毒副作用及臨床治療應用效果等關系重大。現階段由于種種原因各類疾病發生率明顯提升，需提高生產技術水平，加速新輔料的研究，通過新輔料的開發、利用，使中藥制劑的整體質量得以提升，為中醫藥學的現代化發展打下良好基礎。通過提高中藥制劑生產技術的專業性及科學性，逐漸使制定的質量管理標準得以完善，真正提升中藥制劑的臨床應用價值[8]。

3 結束語

中藥新制劑的開發以藥物制劑新技術為依據，可提高中藥劑型的生物利用率，有效降低毒性等，在現代中藥的研究方面，藥物制劑新技術具有一定程度的可移植性。同時諸如脂質體技術及固體分散等技術發展較為成熟，中藥制劑具的特點便是復雜性較高，要滿足現階段中藥制劑的現代化發展需求，傳統方式應同藥物制劑新技術實現相互間的有機融合，應用各類新技術提升中藥的臨床效果，有效實現中藥制劑臨床應用的價值。