高原地區不同民族抗結核藥物所致肝損傷臨床特點分析

丁月荷 雷 瓊 李秀萍

（青海省第四人民醫院，青海西寧 810000）

結核病是常見的一種傳染病，主要經呼吸道傳播，人體除毛發外的任何組織均可感染，以肺部的感染率最高[1]。目前臨床治療大多以肺結核有效治療方案等為主要內容，但關于治療后的肝損傷情況研究仍相對欠缺。研究認為，在接受治療1～2周后需予以肝功能檢查，以便第一時間發現肝損傷前兆，更好地改善肺結核患者的預后[2]。本文通過回顧性分析、研究肝損傷的發生率及其易感因素，進一步了解青海地區不同民族、年齡、性別及化療藥物導致的肝損傷發生率的區別，為高原肺結核工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年12月本院收治的1 197 例初治肺結核患者作為研究對象。出現藥物性相關肝損傷52例。52例患者于化療之前其肝功均正常，將存在活動性相關肝炎或者是其他藥物性相關肝炎患者排除。

1.2 方法

52例患者均接受異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇聯合治療異煙肼：1次/d，0.3g/次；利福平：1次/d，0.45g/次；乙胺丁醇：1 次 /d，0.75g/次；吡嗪酰胺：2 次 /d，0.75g/d。化療開始后，監測肝功能1次/周，有肝酶增高者根據血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）上升狀況，增加應用保肝藥物，對于抗結核相關藥物予以適宜的調整抑或停用。

1.3 肝功能損害判定標準

輕度肝損傷：谷草轉氨酶（AST） 或谷丙轉氨酶（ALT）大于正常上限2倍、ALT 或總膽紅素（TB）略大于正常上限；中度肝損傷：ALT 或AST 在正常上限3～5 倍，TB大于正常上限1.5倍、堿性磷酸酶（ALP）大于正常上限1.25 倍；重度肝損傷：ALT或AST大于正常上限5倍，ALP大于正常上限1.5倍，TB大于正常上限2倍或出現黃疸、肝性腦病等[3]。

1.4 統計學分析

采用Stata14.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 民族與抗結核藥物所致肝損傷的關系

不同民族抗肺結核藥物所致肝損傷的發生率分別為漢族1.17%，藏族2.25%，回族0.75%，其他民族0.17%。漢族與藏族比較差異有統計學意義（P＜0.05）；回族與藏族比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 年齡與抗結核藥物所致肝損傷的關系

不同年齡發生率分別為：≥60歲 3.76%，≤60歲0.58% ，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 性別與抗結核藥物所致肝損傷的關系

不同性別發生率分別為男性2.17%，女性2.17%，兩者比較差異無統計學意義（ P＞0.05）。

2.4 化療藥物與肝損傷的關系

不同藥物發生率分別為異煙肼0.17%、利福平1.59%、吡嗪酰胺2.18%、乙胺丁醇 0%。不同藥物發生率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論與結論

通過不同民族之間抗結核藥物所致的肝損傷發生率的比較，藏族肝損傷發生率最高，這可能與藏族長期生活在高海拔地區，攝入飲食種類單一，重體力勞動等因素有關[4]。其次本研究發現女性患者與男性患者藥物性肝損傷的發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。上述差異可能與臨床患者的選擇及樣本量不同有關，總之性別與抗結核藥物誘導肝損傷之間的關系尚需進一步研究。本研究還發現老年患者為高發人群。肺結核患者發生肝損傷老年患者偏多，本研究顯示≥60歲者3.76%發生肝損傷，而＜60歲者0.58%發生肝損傷，差異具有顯著性。其主要原因可能為隨著年齡的增長，人體器官功能逐漸衰退，藥物代謝能力下降，藥物半衰期長，藥物清除率降低；同時老年患者多營養不良，藥物與血漿蛋白結合減少，游離活性藥物濃度高，增加藥物的毒副作用[5-6]。最后本研究發現抗結核藥物性肝損傷的發生率為4.43% （ 52 /1 197） ，抗結核藥物以吡嗪酰胺為主（2.18%），利福平次之（1.59%），異煙肼最少（0.17%） 。絕大多數患者若早期發現、并適當處理后肝功能均可恢復正常。

綜上所述，抗結核藥物性肝損傷是抗結核化療過程中常見的并發癥，給患者帶來沉重的心理負擔，常常導致治療中斷或耐藥[7-8]。進一步研究抗結核藥物的分子機制及臨床易感因素至關重要，探討其藥物之間的相互影響，為抗結核藥物肝損傷高危人群的篩選及治療靶點的探尋提供信息，對于結核病患者進行個體化方案治療及臨床合理用藥具有重要意義。