吉西他濱聯合奈達鉑治療復發卵巢癌的療效與安全性

楊茹　張靖　白惠娟

（鄭州大學附屬腫瘤醫院婦科　河南鄭州　450008）

卵巢癌是婦科臨床常見的惡性腫瘤，其發病率呈逐年上升趨勢，死亡率較高。現階段臨床治療卵巢癌主要采用手術聯合化療方式，遠期療效不甚理想，3年復發率高達55%～75%，需進行二線化療[1]。選擇療效好、安全性高的二線化療方案一直是復發性卵巢癌臨床治療的重點研究課題。本研究采用吉西他濱聯合奈達鉑治療復發卵巢癌，取得了較好的臨床效果。現報告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2012年7月～2017年1月收治的復發卵巢癌患者62例為研究對象，隨機分為對照組和研究組，各31例。對照組年齡46～75歲，平均年齡（61.2±3.5）歲；漿液性腺癌21例，子宮內膜樣腺癌5例，黏液性腺癌5例。研究組年齡47～75歲，平均年齡（62.3±3.2）歲；漿液性腺癌 20例，子宮內膜樣腺癌6例，黏液性腺癌5例。兩組一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均經病理組織學確診，對鉑類藥物具有較高的敏感性，預計生存期＞3個月。

1.2治療方法對照組采用紫杉醇類聯合奈達鉑（國藥準字H20030884）治療，紫杉醇類藥物應用多西他賽（國藥準字H20080443）。第1天予以75 mg/m2多西他賽＋0.9%氯化鈉溶液500 ml，靜脈滴注，1次/d；第2天予以80 mg/m2奈達鉑＋0.9%氯化鈉溶液500 ml，靜脈滴注，1次/d。研究組采用吉西他濱（國藥準字H20123341）聯合奈達鉑治療。于化療第 1、8、21 天給予吉西他濱 800～1 000 mg/m2＋0.9%氯化鈉溶液500 ml，靜脈滴注，1次/d；第8天加用奈達鉑80 mg/m2＋0.9%氯化鈉溶液500 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均以21 d為1個周期，共治療4個周期。

1.3觀察指標及標準 （1）記錄兩組患者化療前及化療 1、2、3、4周期后的 CA125值。（2）比較兩組患者臨床療效。完全緩解（CR）：病灶完全消失，且腫瘤標志物正常，至少維持4周；部分緩解（PR）：病灶最大直徑之和減少≥30%，至少維持4周；疾病穩定（SD）：病灶最大直徑之和縮小未達PR，或增大未達PD；疾病進展（PD）：病灶最大直徑之和至少增加≥20%，或出現新病灶。總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。（3）比較兩組患者治療期間不良反應發生率。

1.4統計學處理數據處理采用SPSS19.0統計學軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較研究組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1　兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2兩組化療前后CA125值比較化療前，兩組CA125值比較差異無統計學意義，P＞0.05；研究組化療1、2、3、4周期后的 CA125值均低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2　兩組化療前后CA125值比較（U/ml，

表2　兩組化療前后CA125值比較（U/ml，

組別　n　復發化療前　化療1周期后　化療2周期后　化療3周期后　化療4周期后研究組對照組31 31 t P 136.48±52.35 137.64±51.67 0.088 0.93 80.31±45.30 103.58±40.12 2.141＜0.05 52.71±34.12 75.74±36.51 2.566＜0.05 42.94±25.83 59.41±33.92 2.151＜0.05 27.03±13.92 39.45±20.63 2.779＜0.05

2.3兩組不良反應發生情況比較研究組治療期間白細胞下降、血小板下降、手指麻木、惡心嘔吐等不良反應發生率均低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3　兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3　討論

復發卵巢癌是指經過滿意的腫瘤細胞減滅術和足量的化療后，病情得到完全緩解，但停藥6個月后腫瘤復發的征象[3]。鉑類抗癌藥物對卵巢癌具有較好的臨床療效，以其為基礎的化學治療是治療卵巢癌的主要手段，但復發率較高，仍需接受二線化療。紫杉醇類藥物聯合奈達鉑治療復發性卵巢癌初次效果較好，但其復發率約為50%～80%，且易產生耐藥性[4]。吉西他濱為細胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于S期細胞，具有與抗代謝藥物相似的化學結構，可阻滯細胞繁殖由G1期向S期發展，使DNA多聚酶活性降低，殺死細胞，且不會產生鉑類、紫杉醇類藥物的交叉耐藥性[5]。奈達鉑可對腫瘤細胞的DNA產物造成直接破壞，提高抗腫瘤活性。研究證實[5]，鉑類抗癌藥物與吉西他濱聯用可起到協同作用。

本研究結果顯示，化療前兩組CA125值比較差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組化療 1、2、3、4 周期后的CA125值均低于對照組（P＜0.05）；研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；研究組治療期間白細胞下降、血小板下降、手指麻木、惡心嘔吐不良反應發生率均低于對照組（P＜0.05）。說明吉西他濱聯合鉑類藥物治療復發卵巢癌，有助于提高臨床療效，降低不良反應發生率，安全可靠。結果與郭志軍研究具有一致性[6]。綜上所述，復發卵巢癌應用吉西他濱聯合鉑類藥物治療效果顯著，安全性更高，值得臨床推廣應用。

[1]馮江,陳立軍.培美曲塞或吉西他濱聯合卡鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志,2015,31(13):1230-1232

[2]熊云棋,狄文,吳霞.白蛋白結合型紫杉醇聯合鉑類或異環磷酰胺治療復發性卵巢癌的療效及安全性分析[J].現代婦產科進展,2017,26(5):325-328

[3]陳傳喜,楊志勇,袁紅,等.伊立替康聯合奧沙利鉑治療晚期復發轉移卵巢癌的療效及安全性[J].實用臨床醫藥雜志,2016,20(1):128-129

[4]馬麗芳,周琦,李蓉.貝伐單抗聯合化療對鉑敏感型復發性卵巢癌的近期療效及安全性研究[J].重慶醫學,2017,46(11):1532-1535

[5]胡少軒,何小慧,董梅,等.吉西他濱聯合異環磷酰胺對鉑類方案化療失敗的晚期鼻咽癌患者的療效及安全性評價[J].中華腫瘤雜志,2015,37(8):632-636

[6]郭志軍.吉西他濱聯合奧沙利鉑治療晚期復發上皮性卵巢癌的臨床療效及不良反應[J].中國腫瘤臨床與康復,2016,23(2):212-214