N-乙酰半胱氨酸聯合醋酸潑尼松片對特發性肺間質纖維化肺功能的影響

李會麗

（河南省鄢陵縣中心醫院呼吸科　鄢陵　461200）

特發性肺間質纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是指原因不明的下呼吸道彌漫性炎癥，造成肺泡間隔增厚、肺纖維化的疾病。IPF主要表現為進行性呼吸困難、刺激性干咳、黏痰、消瘦、乏力，肺底可聞及爆裂性羅音，嚴重影響患者日常生活[1]。IPF目前臨床尚無特效療法，主要采用糖皮質激素與免疫抑制劑聯合治療，但其治療有效性尚未得到臨床證實，且不良反應較大，臨床應用常受到限制。近年來，臨床應用糖皮質激素激素與環磷酰胺或硫唑嘌呤類藥物聯合治療IPF，取得了較好的臨床效果[2]。本研究旨在探討大劑量N-乙酰半胱氨酸聯合醋酸潑尼松片對IPF患者肺功能影響。現報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2014年2月～2016年12月收治的IPF患者58例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組各29例。觀察組男19例，女10例；年齡45～74歲，平均年齡（60.67±10.83）歲。對照組男20例，女9例；年齡47～76歲，平均年齡（61.03±11.04）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合2015年ATS/ERS/JRS/ALAT頒布的特發性肺間質纖維化治療指南中相關診斷標準[3]。

1.2治療方法對照組予以醋酸潑尼松片（國藥準字H51021112）治療，起始劑量0.5 mg/（kg·d），1個月后減量至 0.25 mg/（kg·d），1個月后再減量至0.125 mg/（kg·d）。觀察組在對照組基礎上加用大劑量N-乙酰半胱氨酸（國藥準字H20057334）治療，600 mg/次，3次/d，溫水口服。兩組療程均為3個月。

1.3觀察指標 （1）采用肺功能測試儀檢測兩組患者治療前后的1 s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，并計算 FEV1/FVC。（2）記錄治療前及治療結束時CT影像學病灶吸收情況。完全吸收：肺部病灶基本消失；部分吸收：肺部病灶減小≥50%；未吸收：未達到上述標準。病灶吸收率=（完全吸收＋部分吸收）/總例數×100%。

1.4統計學分析數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后肺功能指標比較治療前，兩組肺功能各指標水平比較差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組FEV1、FVC水平及FEV1/FVC均高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1　兩組治療前后肺功能指標比較

表1　兩組治療前后肺功能指標比較

組別時間nFEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）觀察組對照組治療前29 29 t P觀察組對照組治療后29 29 t P 1.68±0.32 1.67±0.29 0.125＞0.05 2.18±0.53 1.75±0.39 3.519＜0.05 2.59±0.72 2.61±0.69 0.108＞0.05 2.95±0.46 2.69±0.52 2.017＜0.05 64.86±4.02 63.98±4.89 0.749＞0.05 73.26±2.54 65.06±2.32 12.837＜0.05

2.2兩組病灶吸收情況比較觀察組病灶吸收率高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2　兩組病灶吸收情況比較[例（%）]

3　討論

IPF的發病機制目前尚不明確，可能與自身免疫、接觸粉塵或金屬、病毒感染、吸煙等有關，其致病因素導致肺泡上皮受損及上皮下基底膜破壞，啟動成纖維細胞的分化、增殖，致使膠原和細胞外基質過度生成。研究顯示[4]，肺泡的病理損傷與肺泡內氧化能力過高及炎癥反應密切相關，肺泡的慢性損傷與纖維增生修復共同作用，最終可造成肺間質纖維化。

醋酸潑尼松片屬糖皮質激素類藥物，具有抗炎、抗過敏、免疫抑制等作用，可抑制巨噬細胞、白細胞在炎癥部位的聚集，抑制炎癥反應，減輕肺部病理性損傷，改善肺功能。但IPF患者肺泡炎癥細胞及上皮襯液中氧化負荷過重，造成大量脂質及肺部蛋白氧化，消耗谷胱甘肽，使肺間質纖維化進程加快[5]。N-乙酰半胱氨酸屬黏液溶解劑，其分子中所含的巰基可使痰液中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂，降低痰液黏滯性，利于患者痰液咳出。N-乙酰半胱氨酸進入人體后可迅速脫離乙酰基變為半胱氨酸，半胱氨酸是還原型谷胱甘肽的前體，可提高谷胱甘肽含量，并通過一系列氧化還原反應清除體內過氧化氫、羥自由基等，減輕氧化應激反應對肺細胞組織的損害。

本研究結果顯示，治療前兩組患者肺功能各指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、FVC水平及FEV1/FVC均高于對照組（P＜0.05）；觀察組病灶吸收率高于對照組（P＜0.05）。說明大劑量N-乙酰半胱氨酸與醋酸潑尼松片聯合治療IPF，可改善患者肺功能，提高病灶吸收率。綜上所述，IPF患者應用大劑量N-乙酰半胱氨酸聯合醋酸潑尼松片治療，效果顯著，臨床應用價值較高。

[1]陳利玲,黃江,唐燕.大劑量N-乙酰半胱氨酸改善特發性肺間質纖維化的機制研究[J].實用臨床醫藥雜志,2016,20(23):154-155

[2]王春雷,呂飛,張燁.N-乙酰半胱氨酸對人離體嗜中性粒細胞細胞內活性氧和TLR4表達的影響[J].中國老年學雜志,2014,34(10):2755-2757

[3]宋寧,段林.2015ATS/ERS/JRS/ALAT特發性肺間質纖維化指南解讀[J].臨床薈萃,2015,30(9):1073-1080

[4]楊穎,華樹成,白曉雪,等.特發性肺纖維化治療的研究進展[J].中國老年學雜志,2015,35(9):2559-2561

[5]鐘春蕾,張志強.糖皮質激素聯合N-乙酰半胱氨酸、大環內酯類治療特發性肺纖維化[J].實用醫學雜志,2017,33(3):501-502