布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒肺炎支原體感染療效觀察

張琳

（1河南省焦作市第二人民醫(yī)院兒科　焦作　454001；2河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院　焦作　454002）

肺炎支原體（MP）是大小介于病毒與細(xì)菌之間的病原微生物，主要通過(guò)呼吸道飛沫傳播，是引發(fā)小兒感染性肺炎及呼吸系統(tǒng)疾病的主要病原體之一[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，小兒MP感染發(fā)病率逐年上升，因其臨床癥狀與非MP引發(fā)的感染難以鑒別，易造成誤診，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期，最終誘發(fā)支氣管炎、哮喘、多器官損害等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒身心健康。目前，對(duì)于小兒MP感染主要采用阿奇霉素抗感染與鹽酸氨溴索進(jìn)行治療，其主要藥理機(jī)制是溶解呼吸道內(nèi)部黏稠分泌物中酸性糖蛋白的多糖纖維，抑制黏液腺酸性蛋白的合成，減少黏液滯留，從而達(dá)到改善呼吸系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的目的[2]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的非鹵代化甾體激素，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，該藥可有效抑制呼吸道內(nèi)的免疫反應(yīng)，降低抗體合成，減輕平滑肌的收縮并修復(fù)受損呼吸道，對(duì)治療小兒MP感染具有積極作用。本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒肺炎支原體感染的療效及對(duì)血清細(xì)胞因子的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年9月～2016年11月我院收治的98例MP感染患兒為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各49例。對(duì)照組男28例，女21例；年齡 1～8歲，平均年齡（5.38±1.19）歲；病程1～19 d，平均病程（7.14±2.31）d。觀察組男 26 例，女23例；年齡 1～9歲，平均年齡（5.50±1.24）歲；病程2～20 d，平均病程（7.22±2.35）d。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較無(wú)明顯差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合小兒MP感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；痰細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性；無(wú)氣道異物、肺部腫瘤及其他慢性呼吸道疾病；患兒監(jiān)護(hù)人均知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用免疫抑制劑、其他抗菌藥物治療者；合并嚴(yán)重肺部感染者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏或伴有影響藥物吸收疾病者。

1.3治療方法兩組均給予阿奇霉素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040447）5 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜滴治療，20～30 滴 /min，1 次 /d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041473）霧化吸入治療，2 mg/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布地奈德（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987）霧化吸入治療，2 mg/次，2次/d，于霧化吸入后給患兒洗臉、漱口。兩組患兒均持續(xù)治療14 d，如用藥過(guò)程中患兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)則應(yīng)立即停藥。療程結(jié)束后均隨訪6個(gè)月，記錄患兒復(fù)發(fā)情況。

1.4觀察指標(biāo) （1）比較兩組患兒治療總有效率與隨訪6個(gè)月內(nèi)MP感染復(fù)發(fā)率。（2）觀察兩組患兒治療前后血清細(xì)胞因子水平，包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.5療效判定[4]治愈：患兒臨床癥狀及體征完全恢復(fù)正常，肺部羅音消失，胸片顯示病灶完全消散吸收；顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，肺部濕羅音基本消失，胸片顯示病灶基本消失或大部分吸收；有效：臨床癥狀有所改善，肺部濕羅音減少，胸片顯示病灶小部分吸收；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善或加重，肺部濕羅音明顯，胸片顯示病灶無(wú)改善或加重?？傆行?（治愈＋顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2兩組血清細(xì)胞因子比較治療后，兩組患者IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組血清細(xì)胞因子比較（μmol/L，

表2　兩組血清細(xì)胞因子比較（μmol/L，

IL-8治療前　治療后對(duì)照組觀察組組別　n　TNF-α治療前　治療后IL-6治療前　治療后49 49 t P 22.54±7.48 23.17±7.66 0.41＞0.05 12.79±4.21 7.11±2.67 7.98＜0.05 12.32±2.15 12.93±2.27 1.37＞0.05 7.58±1.10 3.69±0.86 19.50＜0.05 24.87±3.12 25.23±3.11 0.57＞0.05 9.34±1.26 5.41±0.94 17.50＜0.05

2.3兩組MP感染復(fù)發(fā)率比較隨訪6個(gè)月，對(duì)照組出現(xiàn)MP感染復(fù)發(fā)13例，復(fù)發(fā)率為26.53%。觀察組出現(xiàn)MP感染復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為6.12%。觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.47，P＜0.01）。

3　討論

MP感染是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，近年來(lái)，隨著環(huán)境污染的加劇，其發(fā)病率也逐漸上升。MP感染好發(fā)于免疫功能不完善的兒童，臨床表現(xiàn)為頑固性劇烈咳嗽，檢查可見(jiàn)支氣管狹窄、呼吸道腺體細(xì)胞分泌亢進(jìn)等，若未得到及時(shí)治療，將會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等嚴(yán)重并發(fā)癥，具有較高的致殘率及致死率，嚴(yán)重威脅患兒身體健康。MP感染發(fā)病機(jī)制主要包括：患兒呼吸道上皮細(xì)胞損害，使呼吸道神經(jīng)末梢暴露，引起氣道高反應(yīng)性；MP侵入患兒呼吸系統(tǒng)后，患兒呼吸道上皮內(nèi)神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂，導(dǎo)致支氣管狹窄，使?jié){液性物質(zhì)分泌增多；感染后，MP黏附于呼吸道上皮細(xì)胞表面，使吞噬細(xì)胞活性降低，抑制纖毛運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致上皮細(xì)胞受損，刺激中性粒細(xì)胞生成炎性因子，如IL-6、TNF-α等炎性因子水平升高，進(jìn)而誘發(fā)炎性病變[5]。

鹽酸氨溴索屬于氣道黏液降解劑，是目前治療小兒MP感染的主要藥物，具有促進(jìn)呼吸道纖毛擺動(dòng)，加快分泌物排出的特點(diǎn)。由于兒童器官發(fā)育不全，缺乏肺泡表面活性物質(zhì)（PS），較成年人更易患呼吸系統(tǒng)疾病，而氨溴索可促進(jìn)肺表面內(nèi)源性PS的合成，提高肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞釋放內(nèi)源性PS，從而降低肺泡表面張力，改善肺功能[6]。但對(duì)于部分炎癥反應(yīng)較嚴(yán)重的患兒，單用鹽酸氨溴索療效欠佳，無(wú)法有效降低炎性因子水平，因此需聯(lián)合其他藥物治療以提高整體療效。布地奈德是一種吸入性糖皮質(zhì)激素，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)[7]，該藥可迅速到達(dá)全肺，發(fā)揮局部抗炎作用，抑制白三烯與花生四烯酸的合成，減少細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，從而達(dá)到緩解氣道內(nèi)炎性反應(yīng)的功效。有研究表明[8]，布地奈德可增強(qiáng)氣道平滑肌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，抑制因病原體刺激導(dǎo)致的免疫反應(yīng)，減少組胺等過(guò)敏活性遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而發(fā)揮緩解平滑肌收縮的作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同效應(yīng)，對(duì)疾病的轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用。MP感染患兒存在較高水平的IL-6、TNF-α等促炎因子，說(shuō)明慢性炎癥在MP感染發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中占有重要作用。本研究對(duì)兩組治療前后血清炎癥因子含量進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的IL-6、IL-8及TNF-α均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明該治療方案可阻斷該類物質(zhì)的合成分泌途徑，起到較好的抗炎效果。同時(shí)對(duì)患兒進(jìn)行6個(gè)月隨訪，發(fā)現(xiàn)觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明該方案對(duì)MP感染具一定預(yù)防作用。綜上所述，應(yīng)用布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒MP感染效果顯著，可減少細(xì)胞因子釋放，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣。

[1]車向郁.異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德、特布他林霧化吸入對(duì)支氣管肺炎患兒細(xì)胞因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(17):1989-1991,1995

[2]陳璐,陳艷萍,黃建寶,等.布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入對(duì)小兒肺炎支原體感染所致慢性咳嗽的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(3):66-68,75

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)(2015年版)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2015,30(17):1304-1308

[4]丁濤,張士輝.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效和安全性評(píng)價(jià)[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(14):2637-2638,2641

[5]李鐵庫(kù),王彥輝,馬麗霞,等.鹽酸氨溴索治療小兒支氣管肺炎的臨床分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013,13(25):4944-4946,4998

[6]李萬(wàn)瓊.阿奇霉素聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎體會(huì)[J].貴州醫(yī)藥,2016,40(10):1080-1081

[7]葉明偉.布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的療效研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(1):100-102

[8]吳玲玲.布地奈德吸入聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)小兒哮喘療效及炎癥因子的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2017,32(1):191-194