補腎固精湯聯合雷公藤多苷片治療常復發性腎病綜合征

陶靜　汪培國

（湖北省隨州市中醫院腎內科　隨州　441300）

常復發性腎病綜合征是一個反復發作的癥候群，是由于多種原發性或繼發性腎臟疾病導致腎小球濾過膜屏障損傷，使腎小球基底膜的通透性增加，最終導致大量蛋白從腎臟漏出。如果不能及時進行有效的治療，部分患者會進展為尿毒癥。目前，西醫對于常復發性腎病綜合征的某些病理類型如局灶節段性腎小球硬化癥（FSGS）的療效并不理想，而且使用糖皮質激素和免疫抑制劑不僅治療效果不佳，長期運用甚至會使患者免疫力下降，出現肺部感染、消化道出血等嚴重并發癥和骨髓抑制等毒副作用，導致患者死亡率增加。常復發性腎病綜合征的發生多與病理類型、感染因素及機體對激素是否敏感和耐受等因素有關。本研究旨在觀察采用補腎固精湯聯合雷公藤多苷片治療常復發性腎病綜合征的作用機理及其臨床療效。現報告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年8月～2016年8月我院收治的62例常復發性腎病綜合征患者作為研究對象，隨機分為對照組和治療組，每組31例。對照組中男20例，女11例，年齡22～60歲，平均年齡（34.3±4.1）歲，病程3個月～2年7個月，平均病程10.4個月。治療組中男19例，女12例；年齡23～62歲，平均（33.9±4.2）歲；病程3個月～2年2個月，平均病程10.9個月。兩組患者的性別、年齡和病程等一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2納入標準參照西醫診斷標準《腎臟病學》[1]符合腎病綜合征的患者，包括大量蛋白尿（≥3.5 g/d）、低蛋白血癥（≤30 g/L）、水腫和高脂血癥，其中大量蛋白尿和低蛋白血癥為必備條件；經足量、足夠療程和規范的腎上腺皮質激素治療能完全緩解，但在半年內復發2次或1年內復發3次以上，符合常復發性腎病綜合征診斷標準者[2]；符合《中藥新藥治療腎病綜合征臨床指導原則》[3]辨證標準者。

1.3排除標準腎功能檢查血肌酐＞265 μmol/L者；乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、腫瘤、糖尿病等引起繼發性腎病綜合征者；妊娠或哺乳期婦女；合并有嚴重心血管、肝臟或骨髓抑制、未婚未育、肺部感染者；對本藥中任何成分過敏者；精神病患者；未能按照規定用藥，無法判斷療效者；由于依從性差、療效資料不全等影響療效安全性判斷者。

1.4治療方法

1.4.1前期基礎治療所有患者均給予糖皮質激素，ACEI或ARB類藥物降壓、利尿，低分子肝素鈉或低分子肝素鈣抗凝等基礎治療；并保證低脂、低鹽、優質蛋白飲食；水腫明顯者控制飲水量。

1.4.2對照組在前期基礎治療上給予雷公藤多苷片（國藥準字 H42021212）口服，20 mg/次，3 次 /d，餐后服用。療程為6個月，激素規律減量，隨訪12個月。

1.4.3治療組在對照組基礎上口服補腎固精湯。補腎固精湯組成：生地15 g、黃芪15 g、黨參15 g、茯苓10 g、山茱萸10 g、山藥10 g、金櫻子30 g、芡實30 g、桑葚子10 g、菟絲子10 g、旱蓮草10 g。水濕內停者加用豬苓15 g、王不留行10 g、冬瓜皮15 g、車前子10 g、澤瀉10 g，以利尿消腫；瘀血阻滯者，加牛膝10 g、馬鞭草 10 g、益母草 15 g、水蛭 10 g，以活血利水；兼濕熱甚者加用白花蛇舌草10 g、六月雪24 g、薏苡仁24 g、蒲公英15 g，清熱利濕。每劑煎煮濃縮至450 ml，1劑/d，分3次口服，由隨州市中醫醫院制劑室提供。療程為6個月，激素規律減量，隨訪12個月。

1.5觀察指標和療效評定標準觀察兩組的臨床療效、24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、肌酐、尿素氮、血清總膽固醇、三酰甘油水平，隨訪6個月和12個月的復發率。療效評價標準：參照2014年《中國成人腎病綜合征免疫抑制劑治療專家共識》制定[4]。完全緩解：24 h尿蛋白定量＜0.3 g，血漿白蛋白＞35 g/L，腎功能、血清總膽固醇和三酰甘油水平正常；部分緩解：24 h尿蛋白減少≥50%，腎功能、血清總膽固醇和三酰甘油水平基本正常；無效：24 h尿蛋白、腎功能、血清總膽固醇和三酰甘油水平均沒有得到改善。

1.6統計學處理數據處理采用SPSS16.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較治療后，治療組的有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1　兩組臨床療效比較

2.2兩組治療前后 24 h尿蛋白定量、ALB、SCr、BUN、TC和TG水平比較兩組24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、TC和TG等指標均明顯低于治療前的水平，ALB則均明顯高于治療前，差異均有統計學意義，P＜0.05；治療組 24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、TC 和TG下降幅度明顯大于對照組，而ALB的上升幅度大于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2　兩組治療前后24 h尿蛋白定量、ALB、SCr、BUN、TC和TG水平比較

表2　兩組治療前后24 h尿蛋白定量、ALB、SCr、BUN、TC和TG水平比較

注：與本組治療前相比較，差異有統計學意義，*P＜0.05；治療后兩組相比較，差異有統計學意義，#P＜0.05。

組別時間尿蛋白定量（g/24 h）ALB（g/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）對照組治療組治療前治療后治療前治療后5.97±1.39 3.89±1.35*5.89±1.23 3.01±1.12*#18.52±10.21 28.75±8.34*18.68±10.33 31.99±8.80*#153.26±24.64 144.51±22.79*154.35±22.78 135.55±19.20*#12.86±4.83 9.25±5.52*13.35±4.87 9.01±4.41*#8.94±1.66 6.93±1.81*8.94±1.76 4.52±1.53*#7.65±2.89 4.01±1.28*7.54±2.85 3.69±1.21*#

2.3兩組隨訪6個月和12個月的復發率比較門診隨訪12個月，治療組6個月和12個月的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表3。

表3　兩組隨訪復發情況比較[例（%）]

3　討論

中醫學中沒有常復發性腎病綜合征這個病名，根據其癥狀，可將其歸屬為“水腫、虛勞”等范疇。其發病多因稟賦不足，體虛外感邪氣、濕毒侵襲和飲食勞倦等因素誘發。論述病因病機專書《諸病源候論》云：“腎者陰氣，主于水而又主腰腳。”腎虛會出現腰足水腫。腎藏精，精者，身之本，宜藏不宜瀉，《素問》：“腎主水，受五臟六腑之精而藏之”。腎臟陰精虧耗是導致疾病的機理。腎為先天之本，腎藏精，若腎臟功能失調，藏精失司，則出現精微物質下泄，小便中出現泡沫尿。尿泡沫源于水谷之精微，依賴脾胃化生，轉運而藏之于腎。因精微物質的不斷丟失，機體免疫力低下，則外邪趁虛而入。誠如《內經》云：“正氣存內，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”。從中醫理論看，腎主水，因為腎精虧虛，水液代謝紊亂，水濕貫穿于病程始終，水濕泛濫肌膚，流溢四肢，是損傷人體正氣和阻礙氣機運行的主要因素，水濕郁久化熱傷津，機體濕熱內生、瘀血內阻，致使病情遷延不愈。

臨床資料表明，常復發性腎病綜合征會導致大量蛋白尿患者長期預后不良，蛋白尿可作為獨立的致病因素參與腎臟損害的病理過程，蛋白尿的程度是慢性腎臟疾病進展和死亡率增加的高危因素。腎病綜合征的發病機制與免疫球蛋白在腎臟中的沉積有關。雷公藤多苷片用途廣泛，研究表明其具有免疫抑制和抗炎作用，可直接抑制炎癥因子的分泌，減少炎癥細胞進入腎臟組織[5]。雷公藤多苷片還能保護腎臟固有細胞，減少蛋白尿，可用于腎臟疾病的誘導治療、輔助治療和維持治療的各個階段[6]。

本病為本虛標實之證，精為身之本，腎藏精是機體抗御外邪的重要內在。在基礎治療的基礎上加用中藥治療補腎固精，扶助機體正氣，減少激素副作用，固本祛邪。補腎固精湯是從補腎精的角度治療本病，《景岳全書》云：“精因氣而虛者，自當補氣以生精”，補腎精當補氣生精，精以益氣，長期使用激素多會出現陰虛陽亢之證。補腎固精湯以生地為君藥，滋陰固腎攝精；輔以黃芪、黨參健脾益氣固腎；茯苓、山茱萸、山藥滋陰補腎；金櫻子、芡實可調節蛋白質代謝和脂質代謝；桑葚子、菟絲子、旱蓮草陰中求陽，陰陽互濟，陰平陽秘，化生腎氣；諸藥合用，共奏補氣益腎、祛邪攝精之功效。根據內生水濕、濕熱和瘀血等病邪的不同，隨證加減。

本研究采用具有補氣益腎、固精和祛邪的補腎固精湯聯合雷公藤多苷片來治療常復發性腎病綜合征，可明顯改善患者的水腫、腰痛、乏力和納差等癥狀，減少蛋白尿，降低甘油三脂和膽固醇水平，提高血漿白蛋白，保護腎功能，顯著提高患者的生活質量，且中藥治療不會出現依賴，降低了疾病的復發率[7]，不良反應小。本研究為中藥防治常復發性腎病綜合征提供了理論和臨床依據。

[1]王海燕.腎臟病學[M].第3版.北京:人民衛生出版社,2008.940-953

[2]魏連波,陳嚴文.葉任高教授治療常復發性腎病綜合征的經驗[J].中國中西醫結合腎病雜志,2011,12(11):949-950

[3]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:人民衛生出版社,1993.158-162

[4]中國成人腎病綜合征免疫抑制治療專家組.中國成人腎病綜合征免疫抑制治療專家共識[J].中華腎臟病雜志,2014,6(30):467-474

[5]嚴小倩,魯盈.雷公藤多苷治療糖尿病腎病的利與弊[J].中國中西醫結合腎病雜志,2014,15(7):654-655

[6]王慶文.雷公藤制劑在腎臟病領域的應用:雷公藤在慢性腎臟疾病中的應用[J].江蘇中醫藥,2008,40(11):1-2

[7]尹亞東,劉書紅.中西醫結合治療原發性腎病綜合征臨床觀察[J].中國中醫急癥,2015,24(9):1624-1626