不同抗精神病藥物對精神分裂癥患者心電圖的影響

精神分裂癥的治療難度較大，臨床用于治療精神分裂癥的藥物種類較少[1]。精神分裂癥患者首次發(fā)作需要連續(xù)服用半年以上的抗精神分裂癥的藥物，再次復(fù)發(fā)則需要服藥3～5年，第3次發(fā)作則可能需要終身服藥[2-3]。然而，抗精神病藥物的副反應(yīng)較多，對心血管系統(tǒng)的影響較嚴重，長期服用會導(dǎo)致藥物性心肌炎，甚至引發(fā)心臟驟停[4]。研究[5]顯示，長期服用不同抗精神病藥物會造成不同程度的竇性心動過速或者竇性心動過緩，其中，ST-T改變十分常見，還可能出現(xiàn)竇房傳導(dǎo)阻滯，危害嚴重。本研究探討服用不同抗精神病藥物(氯丙嗪、氯氮平及利培酮)對精神分裂癥患者心電圖的影響，旨在為臨床工作提供參考，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2014年1月至2016年5月駐馬店市第一人民醫(yī)院精神科就診的精神分裂癥患者350例，依據(jù)治療藥物的不同將患者分為氯丙嗪組112例、氯氮平組117例和利培酮組121例。納入標準：①所有患者均符合中國精神障礙診斷標準第五版中精神分裂癥的診斷標準[6]；②均為初診患者，無服用精神類、心血管類藥物史；③年齡<60歲。排除標準：①伴有嚴重的心血管疾病或其他器質(zhì)性疾病者；②免疫系統(tǒng)嚴重疾病、認知功能喪失患者；③存在嚴重的骨質(zhì)疏松或其他的骨代謝疾病；④患者近期手術(shù)或妊娠者；⑤患者中途自行停藥或者不規(guī)律服藥等。氯丙嗪組中男性67例,女性45例，年齡25～46歲，平均(31.34±8.46)歲。氯氮平組男性66例,女性52例，年齡22～44歲，平均(31.68±8.74)歲。利培酮組男性71例,女性50例，年齡23～45歲，平均(32.16±8.93)歲。3組患者年齡、性別、體質(zhì)量、受教育年限差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。詳見表1。

表13組患者一般資料比較

組別例數(shù)年齡(歲)性別(男/女,例)體質(zhì)量(kg)受教育年限(年)氯丙嗪組11231.34±8.4667/4564.42±12.577.36±5.23氯氮平組11731.68±8.7465/5265.15±11.637.67±5.06利培酮組12132.16±8.9371/5065.63±11.487.28±5.62F/χ2值0.2610.4620.3040.177P值0.770.7940.7380.838

1.2方法氯丙嗪組：口服氯丙嗪(廣東彼迪藥業(yè)有限公司)，初始劑量200 mg/d，4周后加至200～400 mg/d，8周后加至400 mg/d以上。氯氮平組：口服氯氮平(廣東彼迪藥業(yè)有限公司)，初始劑量50～75 mg/d，4周后加至100～300 mg/d，8周后加至300 mg/d以上。利培酮組：口服利培酮(齊魯制藥有限公司)，初始劑量1 mg/d，4周后加至4～6 mg/d，8周后加至6～10 mg/d以上。所有患者連續(xù)治療6個月，每月進行心電圖檢查，記錄患者異常心電圖情況，合理控制藥物劑量。

1.3觀察指標觀察3組患者心電圖異常發(fā)生率及異常心電圖類型(包括竇性心動過速、竇性心動過緩、室性期前收縮、ST-T改變、竇房傳導(dǎo)阻滯)；比較不同服藥時間(服藥4、8、24周)3組患者心電圖異常發(fā)生率。以第24周心電圖異常發(fā)生例數(shù)計算異常發(fā)生率，心電圖異常發(fā)生率=異常例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2　結(jié)果

2.13組患者心電圖異常發(fā)生率比較氯氮平組患者心電圖異常發(fā)生率為73.50%(86/117)，高于氯丙嗪組的47.32%(53/112)、利培酮組的17.36%(21/121)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=75.740，P<0.05)。

2.23組患者異常心電圖類型比較3組異常心電圖中，竇性心動過速和ST-T改變發(fā)生率相對較高。其中，氯氮平組竇性心動過速發(fā)生率高于氯丙嗪組、利培酮組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表23組患者異常心電圖類型比較[例(%)]

異常心電圖類型氯丙嗪組(n=112)氯氮平組(n=117)利培酮組(n=121)χ2值P值竇性心動過速36(32.14)54(46.15)8(6.61)47.537<0.001竇性心動過緩1(0.89)6(5.13)5(4.13)3.337>0.005室性期前收縮0(0.00)5(4.27)0(0.00)10.102<0.001ST-T改變13(11.61)14(11.97)8(6.61)2.367>0.005竇房傳導(dǎo)阻滯3(2.68)7(5.98)0(0.00)7.690<0.005

2.4不同服藥時間患者心電圖異常發(fā)生率比較氯丙嗪組和氯氮平組在服藥4、8及24周心電圖異常發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。服藥24周時，氯氮平組的心電圖異常率高于氯丙嗪組、利培酮組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3不同服藥時間患者心電圖異常發(fā)生率比較[例(%)]

組別例數(shù)服藥4周服藥8周服藥24周氯丙嗪組11211(9.82)20(17.86)53(47.32)氯氮平組11718(15.38)35(29.91)86(73.50)利培酮組1214(3.31)7(5.79)21(17.36)χ2值10.19223.76275.740P值0.006<0.001<0.001

3　討論

抗精神病藥物主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對心臟和血管的平滑肌具有直接抑制作用，并可阻斷腎上腺素，影響機體血鉀濃度，導(dǎo)致心肌損傷[7]。有研究[8]

指出，抗精神病藥物導(dǎo)致的心電圖改變是可逆的，通過調(diào)整藥物的劑量和換用其他藥物均能使心電圖得到改善，還可使用抗心律失常藥物進行預(yù)防和矯正。但是，不同抗精神病藥物所致的心電圖改變各異，部分患者的心電圖異常情況較為危險，長期使用而不注意監(jiān)測心電圖的變化甚至可能危及生命[9]。因此，探討不同抗精神病藥物對患者心電圖的影響，并及早做好預(yù)防和評估對治療疾病具有重要意義。

氯丙嗪作為一類具有代表性的吩噻嗪類藥物，能夠引起Q-T間期綜合征，并發(fā)揮對鉀離子通道的抑制作用。氯氮平能夠阻斷α2受體，升高腎上腺素水平，提高交感神經(jīng)張力，延長QT間期[10]。利培酮屬于苯并惡唑類衍生物，與5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)受體具有較高親和力，其通過與α1腎上腺素受體結(jié)合，引起QRS及QT波改變；利培酮還能延長QTC間期[11]。在抗精神病作用方面，氯丙嗪和氯氮平作用較強，但其對于心電圖改變的影響也較大。因此，對于老年患者，尤其是有心血管疾病的患者更要慎用[12]。利培酮造成的心電圖改變較輕，且不良反應(yīng)較少，臨床使用較廣泛。

本研究顯示，氯氮平組心電圖異常發(fā)生率高于氯丙嗪組及利培酮組(P<0.05)；3組異常心電圖中，氯氮平組竇性心動過速發(fā)生率高于氯丙嗪組、利培酮組(P<0.05)，與王黎陽等[13]研究一致。提示服用不同抗精神病藥物，患者的心電圖會發(fā)生改變，其中，氯氮平對心電圖的影響較大，竇性心動過速及總異常發(fā)生率高，經(jīng)分析與氯氮平極強的抗膽堿能作用相關(guān)。此外，服藥24周，氯氮平組的心電圖異常率高于氯丙嗪組、利培酮組(P<0.05)，與王佩青等[14]研究一致。說明隨服藥時間的延長，氯氮平組心電圖異常率發(fā)生顯著。分析原因可能是藥物毒副作用的累積效應(yīng)，氯氮平對心肌的損傷作用隨用藥時間的延長而增加。因此，對服用氯氮平的患者應(yīng)定期復(fù)查心電圖，選擇更加合理的藥物進行治療。

綜上所述，氯丙嗪、氯氮平、利培酮均可對精神分裂癥患者的心電圖產(chǎn)生影響，其中，氯氮平的影響較為明顯。臨床應(yīng)對服用此藥物的患者定期復(fù)查心電圖，以預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]鐘智勇, 馮艷萍, 李忠超, 等. 抗精神病藥物所致ST-T改變的心電圖特征分析[J].現(xiàn)代電生理學(xué)雜志, 2015,22(3):140-143.

[2]馬敬，王寧.氟西汀聯(lián)合抗精神病藥物治療伴有強迫癥狀的精神分裂癥患者的效果[J].安徽醫(yī)學(xué)，2015，29(10)：10-11.

[3]王月惠. 對長期服用抗精神病藥物所致心電圖改變的觀察及護理[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘, 2016,16(17):249-242.

[4]LAMMERS L, ZEHM B, WILLIAMS R. Risperidone long-acting injection in Schizophrenia Spectrum Illnesses compared to first generation depot antipsychotics in an outpatient setting in Canada[J].BMC Psychiatry, 2013, 13(1):1-9.

[5]杭榮華，李業(yè)平，吳明飛，等.門診精神分裂癥患者藥物治療的依從性與不良反應(yīng)、社會支持的關(guān)系[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2014,19(8)：45-46.

[6]吳端云. 奧氮平臨床治療對心電圖影響的觀察分析[J].中國藥物濫用防止雜志, 2014,20(2):82-84.

[7]鄧文, 徐彩霞, 王建國, 等. 不同第二代抗精神病藥物對精神分裂癥患者心率變異性影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志, 2012,38(11):680-682.

[8]黃繼偉，周剛柱.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽30例療效分析[J].中華實用診斷與治療雜志，2013,27(10)：123-124.

[9]楊曉敏, 張紅霞, 王慧芳, 等. 利培酮、奧氮平和喹硫平治療未服藥的精神分裂癥患者的療效和不良反應(yīng):1年自然觀察研究[J].上海精神醫(yī)學(xué), 2011,23(3):137-147.

[10]LEUNG J Y T, BARR A M, PROCYSHYN R M, et al. Cardiovascular side-effects of antipsychotic drugs：The role of the autonomic nervous system[J].Pharmacology & Therapeutics, 2012, 135(2):113-122.

[11]張瑞林, 閆冬梅. 新型抗精神病藥物對精神分裂癥患者心電圖的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報, 2016, 22(5):671-673.

[12]蘇金哥, 郭紅麗, 王秀芳, 等. 精神藥物的不良反應(yīng)[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志, 2012,22(1):69-70.

[13]王黎陽, 趙育潔. 長期服用抗精神病藥物所致心電圖改變的觀察分析[J].北方藥學(xué), 2017, 14(3):183-184.

[14]王佩青, 王金和, 陳劍華,等. 長期服用利培酮、氯氮平及氯丙嗪對精神分裂癥患者心電圖和心肌酶的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 23(2):81-83.