腦梗死是因腦部血液循環障礙,導致腦組織缺血、缺氧性壞死,出現相應神經功能障礙,好發于50歲以上人群,病因多與高血壓、高血脂、糖尿病、動脈硬化密切相關[1]。該病在我國發病率、致殘率和病死率均高,發病1年內為恢復期,該階段的治療對患者預后至關重要,臨床常使用抗血小板、降血脂等藥物配合康復訓練以促進患者恢復,給藥方案為阿司匹林聯合阿托伐他汀鈣[2]。有資料[3]顯示,銀杏葉片可有效擴張血管,降低血液粘度,改善腦梗死患者的微循環和增加腦血流量。據此,本研究對腦梗死恢復期患者采用隨機對照研究方法,比較銀杏葉片、阿司匹林腸溶片及阿托伐他汀鈣片三藥聯用治療與阿司匹林腸溶片及阿托伐他汀鈣片二藥聯用的臨床療效,現報道如下。
1.1一般資料選取攀枝花市中心醫院2015年1月至2016年12月收治的80例腦梗死恢復期患者(符合《中國腦卒中康復治療指南(2011完全版) 》[4]中對腦梗死恢復期的界定)為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組與觀察組,每組40例。兩組患者年齡、性別和病程等一般情況比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。研究對象對本研究涉及藥物不過敏且了解其毒副作用,自愿參與研究并簽署同意書。
表1兩組患者一般資料比較

組別例數年齡(歲)性別(例)男女病程(月)觀察組4066.28±7.3023174.18±2.59對照組4067.15±7.0921194.22±2.47χ2/t值0.5410.0510.071P值0.5900.8220.944
1.2納入標準①年齡≤80歲;②治療前1個月內未服用其他活血通絡、改善腦循環的中西藥制劑者;③治療期間未發生其他腦部和消化道疾病等影響治療者;④意識清楚,遵從醫囑,堅持完成療程,臨床資料完整者。
1.3排除標準①既往有顱內出血,包括可疑蛛網膜下腔出血者;②近3個月內有腦梗死或心肌梗死史者;③嚴重心、肝、腎功能不全,嚴重糖尿病,酒精過敏、消化系統疾病者;④妊娠、哺乳期,以及近期備孕者。
1.4治療方法對照組患者給予口服阿司匹林腸溶片(德國拜耳醫藥保健有限公司,每片0.1 g)和阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司,每片20 mg)各1片,晚睡前服用,療程6個月。觀察組在對照組的基礎上給予銀杏葉片(貴州信邦制藥股份有限公司,每片含總黃酮醇苷19.2 mg、萜類內酯4.8 mg),每次1片,3次/天,療程6個月。
1.5觀察指標觀察兩組治療前、后血脂指標、血同型半胱氨酸水平和頸動脈內膜中層厚度,并統計兩組臨床治療總有效率。①血脂水平包括總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白,檢測方法分別為化學測定法、磷酸甘油氧化酶法、選擇性抑制法和直接勻相法。②血同型半胱氨酸檢測方法為酶免疫測定法,頸動脈內膜中層厚度使用彩色多普勒超聲儀(acuson128XP/10)進行測定。③治療有效率:治療6個月后檢測治療有效率。治療效果分為顯效、有效和無效[5]。顯效:患者病殘度檢查為0~1級,偏癱、失語和癡呆癥狀明顯減輕;有效:患者病殘度檢查為2級,偏癱、失語和癡呆等癥狀有所改善;無效:患者病殘度檢查為3級,偏癱、失語和癡呆等癥狀無變化。治療有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2.1兩組患者治療后血脂指標比較治療后,觀察組與對照組總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白比較,差異均無統計學意義(P>0.05);觀察組高密度脂蛋白水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者治療后血脂指標比較
注:與治療前比較,#P<0.05。
2.2觀察組與對照組患者治療后血同型半胱氨酸比較觀察組治療6個月后的血同型半胱氨酸水平顯著大于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),詳見表3。

表3 兩組患者治療后血同型半胱氨酸比較
2.3觀察組與對照組治療后頸動脈內膜中層厚度比較觀察組治療6個月后的頸動脈內膜中層厚度顯著大于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),詳見表4。

表4 兩組患者治療前后頸動脈內膜中層厚度比較
2.4兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。
表5兩組患者臨床療效比較

組別例數顯效(例)有效(例)無效(例)總有效率(%)對照組4010191172.50觀察組402016490.00χ2值4.021P值0.045
腦梗死是指腦循環中斷后導致的腦組織缺血壞死,觸發神經元水平的生化和代謝改變,患者出現眩暈、半身不遂、吞咽困難、語言障礙等癥狀[5]。其發病率和致殘率較高,存活者有不同程度的偏癱、失語和癡呆癥狀,預后較差,治療周期長且費用高[6]。病理研究發現,腦梗死患者缺血中心區的神經元雖已陷入壞死狀態,但其周圍邊緣的缺血半暗帶和水腫帶內仍存在側支循環向腦細胞供給血液,尚有部分可存活的神經元[7-8],這些神經元處于可逆狀態,如治療合理,則可恢復或緩解,使梗死區不再擴大[9]。因此,增加缺血半暗帶區血流灌注及保護這些神經元是腦梗死恢復期治療的關鍵。
腦梗死患者常伴有高脂血癥和高同型半胱氨酸血癥,對血管有一定的損傷,易引發動脈粥樣硬化,是腦梗死復發的可控危險因素[10]。臨床治療腦梗死恢復期患者主要使用抗血小板藥物聯合他汀類藥物降脂治療,針對高同型半胱氨酸血癥尚無特異藥物。有資料[11]顯示,銀杏葉(主要成分為銀杏葉苷類和黃酮類),可清除氧自由基,改善甲硫氨酸代謝障礙,有效降低高同型半胱氨酸血癥患者的血漿黏附分子水平,減輕血管內皮細胞損傷。而銀杏葉片是銀杏葉提取物的口服劑型,研究[12-13]提示,銀杏葉可改善高同型半胱氨酸血癥患者失衡的血管內皮功能,減緩動脈粥樣硬化和血栓形成;且銀杏葉片可保護神經細胞,抑制細胞膜脂質過氧化,并改善及促進腦部血液及腦細胞代謝,具有給藥方便,患者依從性好等優點。
本研究觀察了銀杏葉片、阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣片三藥聯用治療腦梗死恢復期患者臨床療效。結果顯示,治療后觀察組高密度脂蛋白水平高于對照組(P<0.05),這說明銀杏葉片、阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣片三藥聯用可有效提高腦梗死恢復期患者的高密度脂蛋白水平,糾正異常的血脂狀況。銀杏葉含黃酮類,可調整脂蛋白-膽固醇代謝,糾正紊亂的磷脂合成,增強抗氧化酶活性,促進肝和小腸合成高密度脂蛋白[14]。此外,觀察組患者在治療6個月后的血同型半胱氨酸值和頸動脈內膜中層厚度均低于對照組(P<0.05),且觀察組的治療總有明顯高于對照組(P<0.05),這說明銀杏葉片、阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣片三藥聯用可降低腦梗死恢復期患者的血同型半胱氨酸水平和頸動脈內膜中層厚度,減緩粥樣斑塊的進程。銀杏葉所含活性成分的抗氧化作用可抑制巨噬細胞表達,從而抑制血管炎性過程的進展,改善血管內皮功能,減緩甲硫氨酸代謝障礙和血管動脈粥樣硬化的發生[15]。由此可見,銀杏葉片、阿司匹林腸溶片和阿托伐他汀鈣片三藥聯用可使高密度脂蛋白水平升高,血同型半胱氨酸降低,有利于減輕酸血癥所致的血管內皮受損情況,并降低頸動脈內膜中層厚度,減緩粥樣斑塊的進程,對腦梗死恢復期患者預后較好,值得推廣應用。
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