康艾注射液聯合TP方案對晚期卵巢癌免疫功能的影響

毛文娟張　健于顯鳳程亮亮么　楊

卵巢癌是死亡率居第一位的婦科惡性腫瘤，發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，位居女性惡性腫瘤的第三位[1]。癌癥病人常發展為惡液質狀態，以低體重，乏力，體力下降，同時伴有心理抑郁，生活質量降低為特點，常發生于圍絕經期婦女，其病因可能與內分泌、免疫功能、遺傳因素有關。而化療產生不良反應是在抑制腫瘤細胞生長同時破壞機體正常細胞及免疫功能。因此提高晚期卵巢腫瘤患者免疫功能、減輕化療產生的不良反應對于治療極為重要。曾有文獻報道應用康艾注射液可以增加化療效果，主要通過誘導凋亡而抑制腫瘤細胞生長，抑制腫瘤細胞生長的作用[2]。本研究采用中藥制劑康艾注射液聯合靜脈化療，觀察其在提高卵巢癌化療過程中患者機體免疫功能及減毒增效的效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月—2017年12月于遼陽市中心醫院腫瘤內科和遼陽市第三人民醫院腫瘤內科住院化療的卵巢癌患者70例，年齡32～64歲，平均年齡43歲，生存質量KPS評分＞70分。隨機分成觀察組35例和對照組35例，觀察組分期分別為Ⅲ期20例，Ⅳ期15例。對照組分期分別為Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。入院檢查血常規、肝腎功能、電解質等相關檢查，除CA125增高外，其余均無明顯異常。2組病例年齡、KPS評分、病理類型分期、生化檢查等比較均無明顯差異，P＞0.05。本研究患者知情同意并簽署知情同意書，獲本院的倫理委員會審批同意。

1.2治療方法

1.2.1對照組 常規化療方案：紫杉醇175 mg/m2（揚子江藥業有限公司，制劑規格30 mg/支） 順鉑75 mg/m2（江蘇豪森制藥有限公司，制劑規格30 mg/支） 靜脈滴注，21 d為1療程。2個療程后評價臨床療效。

1.2.2觀察組 在常規化療基礎上加康艾注射液60 mL（長白山制藥股份有限公司，制劑規格20 mL/支），5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，每天1次，連用14 d。2個療程后評價臨床療效。

1.3觀察指標（1）評價指標采集空腹靜脈血，采用流式細胞儀檢測免疫指標CD3、CD4、CD4/CD8及NK細胞含量，分別于第1天及2個療程后抽取靜脈血，同時統計患者出現毒副作用機率，對比前后變化。（2） 評價臨床療效按世界衛生組織 (WHO)推薦的實體瘤療效評分：完全緩解 (CR)指所有腫瘤病灶全部消失，部分緩解 (PR)指腫瘤面積縮小≥50%，穩定 (SD)指腫瘤病灶變化介于PR和PD之間，進展 (PD)指腫瘤面積增加≥25%或出現新病灶，以CR+PR計算客觀緩解率（ORR）。（3） 觀察血學毒性反應。利用血常規檢查，觀察兩組患者白細胞（WBC），血紅蛋白（HGB）、中性細胞絕對值（NEU）、淋巴細胞絕對值（LYM）及單核細胞絕對值（MON）。

1.4統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件分析數據，計量資料以 （x±s）表示，采用獨立樣本，和t檢驗，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組患者免疫功能比較 治療前2組免疫功能比較差異無統計學意義（P＞0.05）。2個療程后觀察組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK比值明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　2組患者治療前后細胞免疫表達變化　（x±s）

2.22組患者客觀緩解率比較 觀察組和對照組臨床客觀緩解率（CR+PR） 比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　2組患者客觀緩解率的比較　[例(%)]

2.32組患者化療血液毒副反應比較 觀察組患者治療后HGB、WBC、NEU、LYM較治療前有明顯升高（P＜0.05）。對照組患者治療后較治療前均無顯著性差異（P＞0.05）。

表3　2組患者化療血液毒副反應比較　（x±s）

3　討論

化學藥物治療腫瘤取得了較好效果，但其會產生胃腸道反應、骨髓抑制、重要臟器功能損壞等嚴重影響。隨著相關研究的進展，抗癌中藥已成為腫瘤臨床重要的治療手段，現代醫學與中醫學相互補充，為腫瘤治療開辟了新的途徑，術后化療能夠殺滅殘存的癌細胞而控制復發，是提高晚期卵巢癌生存率的關健[4]。紫杉醇是從紅豆杉提取的一種新型抗腫瘤藥物。通過作用于腫瘤細胞的微導管，促進微管聚合，抑制微管解聚，干擾腫瘤細胞有絲分裂，發揮抑制腫瘤生長[5]。目前晚期卵巢癌常用的化療方案為卡鉑或順鉑聯合紫杉醇治療，兩者療效相當，通過手術將瘤體卸載后，足量高較的化療可明顯有效阻斷腫瘤擴散進程，發揮化療藥物對腫瘤的殺傷作用[6]。

在化療的基礎前提下，聯合使用中藥制劑，為提高藥物療效，康艾注射液的應用能夠抑制肝癌細胞的增殖，具有抑制作用。康艾注射液組成有黃芪、人參及苦參，均可以高效不傷正氣地控制腫瘤發展，人參含有的人參皂苷Rg以其相對分子質量小，毒性低和抗腫瘤活性好等優勢為具有開發價值的抗癌藥物[7]。黃芪中的多糖成份作用于人身免疫抗癌系統，通過加快抗體形成細胞生成速度及細胞因子分泌速度的方式改善機體免疫功能，達到抗腫瘤效果[8]。方中苦參內有苦參堿，苦參堿調節腫瘤細胞自噬與調亡[6]，逆轉腫瘤細胞耐藥性及增強化療藥物的敏感性，這可能與促進自噬相關標志物的表達和抑制MDR相關蛋白及mRNA的表達有關[9]。苦參素的主要活性成分是苦參堿、氧化苦參堿、脫氫苦參堿等抗癌成分，具有擴張血管、抗炎、升高白細胞、止痛作用[10]。有研究表明苦參素還有抗腫瘤活性，可抑制多種癌細胞的生長，改善卡氏評分[11]。同時康艾注射液有大補元氣和補脾益肺作用，放、化療產生的機體損傷可通過激活炎癥反應及疼痛應激導致炎性指標疼痛介質的產生提高表達較果，增加對患者腫瘤治療的效果。腫瘤患者免疫低下可通過T淋巴細胞亞群檢測，臨床判斷機體免疫系統的指標，具有活化輔助抑制和殺傷腫瘤細胞、識別抗原的作用[12]。有學者研究[13]證明化療后康復階段外周血免疫相關指標因子CD3+CD4+、CD3+CD56+以CD3+CD4+/CD3+CD8+與對照組相比，上升趨勢更明顯。觀察注射液可以增強自然殺傷細胞(NK)細胞和巨噬細胞的吞噬及殺傷功能，促進骨髓代謝，提高機體免疫力，增加白細胞生成；與化療聯合治療惡性腫瘤能減少白細胞下降。具有殺傷腫瘤細胞作用。本次觀察結果提示，康艾注射液能夠抑制化療患者的白細胞減少；對化療的免疫功能破壞有糾正作用，能抑制T細胞亞群的下降；康艾組有效率顯著高于對照組，說明康艾注射液與TP方案化療有協同作用。同時血液毒副反應均低于對照組，這可能有更好的免疫機能，減少化療藥物的毒副反應有關。通過提高MEU和LYM絕對值，MEU的增高使患者有明顯的免疫能力，促進了患者的ORR生活質量的提升。使用康艾注射液后淋巴細胞各亞群對機體免疫功能的穩定起著重要的調節作用。人參和黃芪為傳統的扶正固本類中藥，均具有提高機體免疫力、升高白細胞的藥理作用[14]，增強化療效果的目的；并且因其對心血管、肝、腎功能的保護性作用，康艾注射液聯合TP方案治療晚期卵巢癌，能夠增加化療耐受性，降低毒副反應，亦能使免疫功能不受影響，也是治療晚期卵巢癌較理想的方案。

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洪雅中草藥·低等植物·多孔菌科名錄

紫芝（靈芝）Ganoderma japonicum(Fr.)Lloyd.

入藥部位：全株入藥。

性味：性平，味甘。

功能主治：健胃，補脾。治療虛勞咳嗽，神經衰弱等。

生境分布：青杠林下。瓦屋山、總崗山多見。蘊藏量少。

赤芝（靈芝）Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.

入藥部位：全株入藥。

性味：性平，味甘。

功能主治：補脾健胃。治療虛勞咳嗽，神經衰弱等。

生境分布：青杠林，雜木林下。瓦屋山、總崗山多見。蘊藏量少。

雷丸（雷丸菌）Polyporus mylittae Cook.et Mass.

入藥部位：菌核入藥。

性味：性寒，味苦。

功能主治：清熱，消積，殺蟲。治療小兒疳積，蟲積腹痛等癥。

生境分布：竹林下。瓦屋山、總崗山多見。蘊藏量少。

——本文摘自祝之友教授主編《四川洪雅中草藥名錄》，人民衛生出版社，2017