鼠神經生長因子注射頭部運動區治療痙攣型腦癱臨床觀察

王　蕾　李燕梅

菏澤市立醫院兒科，山東 菏澤 274000

痙攣性腦癱也稱腦癱，是指大腦在發育未完全成熟的情況下，受到各種因素影響所導致的非進行性損傷，最終導致患兒出現運動功能損傷和肢體姿勢的無法自控[1]。腦癱的發生與產前護理水平、社會經濟發展、環境和母體健康狀況等多種因素相關，絕大多數腦癱發生于妊娠發動至胎兒娩出的產中時期[2]。痙攣性腦癱是最為常見的類型[3-4]。由于腦癱是神經系統損傷導致的疾病，神經修復、腦神經營養、肌肉松弛和疏通活血是目前的研究熱點[5-6]。神經生長因子由于具有促進神經干細胞分化和生長發育的功效，對神經細胞具有明顯的營養作用和保護作用，因此治療神經系統損傷時具有顯著的療效[7]。由于患兒年齡較小，神經細胞仍具有一定程度的干細胞活性，因此向中樞神經系統的運動神經元注射鼠神經生長因子治療痙攣性腦癱具有可行性[8]。菏澤市立醫院兒科自2013年對痙攣性腦癱患兒注射鼠神經生長因子治療，取得較良好的臨床效果。

1　資料與方法

1.1一般資料納入2013-06—2017-06菏澤市立醫院兒科病房的痙攣性腦癱患兒150例，采用前瞻性1∶1隨機對照方法分為實驗組和對照組各75例，男76例，女74例；年齡6個月～6歲；其中單癱31例，偏癱87例，多肢癱32例；出生Apgar評分5～10分。2組年齡、性別、發病部位和Apgar評分對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2納入標準納入標準：(1)符合全國小兒腦癱康復學術會議修訂的痙攣型腦癱診斷標準[9]；(2)有肌張力增高、腱反射亢進、肢體運動笨拙、僵硬及不協調等癥狀；(3)胎兒無明顯畸形或基因染色體變異；(4)自愿加入本研究并簽署知情同意書。

1.3治療方案所有患兒在家屬的協助下接受綜合康復治療，以綜合運動療法為主，同時配合針灸、溫熱療法，每周3次。實驗組在此基礎上給予鼠神經生長因子頭部運動區注射。在高年資超聲科醫生進行B超引導，經前囟向大腦Brodman Ⅳ區域和Ⅳ區域注射鼠神經生長因子9 000 AU(18 μg，恩經復，廈門北大之路生物工程有限公司，批號：201200608)，每周1次。2組治療1周為1個療程，共進行3個療程。

1.4觀察指標治療3個療程后進行粗大運動功能量表(GMFM-88)評分[10]，該量表包含30項，根據患兒對指定動作的完成程度評價為0～3分，0分為無法完成，3分為標準完成，記錄治療前后的總評分。

1.5統計學分析應用統計學軟件SPSS 19.0(IBM，美國)進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，組間對比采用Studentt檢驗；計數資料采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組治療前與治療3個療程后的GMFM-88評分對比治療3個療程后，2組GMFM-88評分均有明顯提高，至第2療程結束時，2組GMFM-88評分差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前與治療3個療程后GMFM-88評分對比

2.2實驗組治療前后不同年齡段GMFM-88評分對比月齡>36個月及≤36個月患兒GMFM-88評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　實驗組不同年齡段患兒治療前后GMFM-88評分對比分)

3　討論

痙攣性腦癱也稱腦癱，是指胎兒及嬰幼兒時期大腦在發育未完全成熟的情況下，受到各種傷害引起的非進行性損傷，最終將導致患兒出現中樞性運動功能和肢體活動受限[11]。多數患兒還會出現軀體感覺、認知、語言交流異常等問題，嚴重者可發生癲癇及肌肉骨骼問題。腦癱的發病率為2.0‰～3.5‰，多與產前護理水平、社會經濟發展、環境和母體健康狀況等因素相關，如宮內感染及先天性發育異常[12]；另外，絕大多數腦癱發生于妊娠發動至胎兒娩出的產中時期，如早產、出生低體質量、胎窘、缺氧缺血性腦病、外傷及新生兒感染等問題[13]。痙攣性腦癱是最為常見的類型，主要的病損區域為大腦Brodman Ⅳ區域和Ⅳ區域，由于該區域是中樞神經系統錐體束的起始階段，因此該區域的損傷多引起牽張反射增強，并導致肌張力增高的痙攣癥狀，臨床表現為肢體的靈活性下降，關節僵硬，并出現腱反射亢進，嚴重影響患兒的生長發育和生活質量，給患兒的健康發展和家屬的心理帶來巨大的影響[14]。

目前在全球范圍內，腦癱仍無療效顯著的治療方法，多以運動療法為主，進行綜合康復治療，如肢體功能訓練、語言訓練等，同時聯合電刺激、溫熱療法和水療法，療程較長，且療效不穩定，但盡早進行臨床干預具有良好的效果[15]。由于腦癱是神經系統損傷導致的疾病，神經修復、腦神經營養、肌肉松弛和疏通活血是目前的研究熱點，神經生長因子由于具有促進神經干細胞分化和生長發育的功效，對神經細胞具有明顯的營養作用和保護作用，因此治療神經系統損傷時具有顯著的療效。同時由于患兒的年齡較小，神經細胞仍具有一定程度的干細胞活性，因此向中樞神經系統的運動神經元注射鼠神經生長因子治療痙攣性腦癱具有可行性[16]。

鼠神經生長因子(mNGF)是目前臨床上應用較廣的生物活性制劑，來自于小鼠的下頜下腺，相對分子量26 500，由2條氨基酸肽鏈組成，與人類的神經生長因子具有較高的同源性和相似的生物活性，在中樞神經系統中起到促進神經細胞生長、分化、修復、再生及調節功能、蛋白表達的作用[17]。當神經生長因子與中樞神經細胞結合時，神經細胞表面受體通過囊泡內吞形式將其轉運至細胞內，從而激活細胞內第二信使，通過下游信號通路和級聯反應最終發揮相關的生物學功能。

動物實驗發現，鼠神經生長因子對神經毒性物質引發的軀體運動系統損傷具有改善作用，不僅可以加速動作電位的幅度，更可以有效縮短神經肌肉接頭處電位傳導速度。通過對大鼠中樞和周圍神經的病理切片檢查發現，神經纖維數量和長度均出現顯著增加，因此鼠神經生長因子治療中樞神經系統損傷和周圍神經病變都有良好的理論依據和動物實驗證據支持，但對于鼠神經生長因子治療腦癱，國內相關報道較少[18]。本研究發現，經3個療程的治療，神經生長因子注射治療的患兒GMFM-88評分明顯好于單純的運動康復，同時療效與患兒的年齡分布相關性不顯著。目前研究認為，兒童神經系統發育速度最快的時間段是0～3歲，因此，治療腦癱時應遵循早發現、早干預、早治療的原則，同時國內有研究報道鼠神經生長因子肌肉注射治療對0～3歲的患兒療效優于3歲以上患兒[19]。本研究采用頭部超聲引導下的運動區治療，可直接作用于中樞神經系統，無需經過肌肉吸收和血腦屏障轉運。

鼠神經生長因子屬于生物制劑，費用較高，由于腦癱治療周期較長，因此其推廣受到較大的限制[20]。隨著基因工程的發展，當人重組神經生長因子開始投入市場后，將使腦癱和各類神經損傷患者受益。

[1]許馬利，王楊.鼠神經生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病的Meta分析[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32(7)：652-654.DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2016.07.024.

[2]周開斌，吳小平.穴位注射鼠神經生長因子結合前庭訓練對腦癱患兒平衡功能的作用[J].中國康復醫學雜志，2012，27(6)：568-569.DOI：10.3969/j.issn.1001-1242.2012.06.022.

[3]TAN J，ZHENG X，ZHANG S，et al.Response of the sensorimotor cortex of cerebral palsy rats receiving transplantation of vascular endothelial growth factor 165-transfected neural stem cells[J].Neural Regen Res，2014，9(19)：1 763-1 769.

[4]秦辛，龔寶先，王超，等.早期應用鼠神經生長因子治療高危腦癱早產兒療效及對患兒運動功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20(19)：148-149.DOI：10.7619/jcmp.201619054.

[5]李愛霞，史文紅，李清華，等.穴位注射鼠神經生長因子結合康復訓練對腦性癱瘓兒童康復的療效分析[J].河北醫藥，2014，36(13)：1 928-1 930.DOI：10.3969/j.issn.1002-7386.2014.13.002.

[6]幸小玲.頭針聯合穴位注射治療小兒腦癱42例[J].陜西中醫，2008，29(7)：880-881.DOI：10.3969/j.issn.1000-7369.2008.07.097.

[7]LIU Z H，QI Y C，PAN P G，et al.Effect of acupun-cture-moxibustion combined with nerve growth factor on compensation of cerebral function in the children of cerebral palsy[J].Zhongguo Zhen Jiu，2007，27(8)：565-568.

[8]王麗敏，譚振香，霍明霞，等.人臍血間充質干細胞移植聯合mNGF治療腦癱大鼠的實驗研究[J].中國兒童保健雜志，2017，25(1)：32-36.DOI：10.11852/zgetbjzz 2017-25-01-10.

[9]李柏，韋愛玲，趙健，等.鼠神經生長因子與腦苷肌肽對腦性癱瘓的療效比較觀察[J].廣西醫科大學學報，2013，30(4)：574-575.

[10]黃燕霞，鐵小玲，徐瑩，等.穴位注射鼠神經生長因子治療腦性癱瘓視覺障礙療效分析[J].中國婦幼健康研究，2017，28(4)：458-460.DOI：10.3969/j.issn.1673-5293.2017.04.032.

[11]翟紅印，謝曉明，孫莉.鼠神經生長因子球后注射治療腦癱皮質盲的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2014，12(19)：36-37.

[12]盧鳳玲，陳繼棟，李偉明.鼠神經生長因子治療嬰幼兒痙攣型腦癱與非痙攣型腦癱的臨床療效比較[J].中國醫藥指南，2015，13(21)：13-14.

[13]權弋.鼠神經生長因子穴位注射配合核心穩定訓練治療腦性癱瘓的療效[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19(9)：114-115.DOI：10.3969/j.issn.1673-5110.2016.09.075.

[14]林世堅，祁巖超，柴鐵劬，等.針刺、神經生長因子對腦癱幼鼠智力及腦海馬細胞凋亡基因的影響[J].實用醫學雜志，2014，30(1)：33-36.DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2014.01.013.

[15]涂娟娟，葉明陽，焦蓉，等.針刺和神經生長因子治療對腦性癱瘓幼鼠智力及Casp3、BAX、BCL-2 mRNA的影響[J].解放軍醫藥雜志，2016，(2)：42-45.DOI：10.3969/j.issn.2095-140X.2016.02.011.

[16]徐成娥，武光麗，鄧欣云，等.鼠神經生長因子穴位注射對痙攣型腦癱患兒股四頭肌肌力的影響[J].中國醫藥導刊，2015，17(4)：353-355.

[17]賈金華，陳叢叢.康復訓練聯合鼠神經生長因子對痙攣型腦癱患兒康復進程的影響[J].中國現代藥物應用，2015，9(21)：181-182.DOI：10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.21.135.

[18]翟紅印.鼠神經生長因子穴位注射治療兒童痙攣型腦癱效果觀察[J].中國實用醫藥，2016，11(12)：153-154.DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.12.111.

[19]李巧秀，張俊清，翟紅印，等.鼠神經生長因子運動區注射治療小兒腦癱療效觀察[J].中國婦幼保健，2015，30(28)：4 889-4 891.DOI：10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2015.28.49.

[20]尹貴錦，王喜聰.靳三針聯合鼠神經生長因子治療小兒痙攣型腦癱臨床研究[J].中醫學報，2017，32(9)：1 778-1 781.DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2017.09.468.