利拉魯肽治療糖尿病合并肥胖患者的臨床觀察

潘軍玲　張得安　鄧海云

[摘要] 目的 評價利拉魯肽治療糖尿病合并肥胖患者的臨床療效。方法 2017年4月—2018年2月，醫(yī)院內(nèi)分泌科門診收治的糖尿病合并肥胖患者70例，按照入院順序隨機(jī)分組，對照組、觀察組各35例，分別采用胰島素、利拉魯肽治療，持續(xù)28周。結(jié)果 所有對象的血糖均獲得控制。觀察組治療后BMI、WHR、HbAlc、抵抗素低于治療前，觀察組脂聯(lián)素高于治療前，對照組治療后HbAlc、脂聯(lián)素高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組BMI、WHR、HbAlc、抵抗素低于對照組，觀察組脂聯(lián)素低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率46.7%（14/30），對照組則為36.7%（11/30），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），對照組出現(xiàn)7例低血糖。結(jié)論 利拉魯肽治療糖尿病合并肥胖患者效果比胰島素更好，具有較好降糖、減重作用，同時更為安全，引起低血糖風(fēng)險極低。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病；肥胖；利拉魯肽；臨床療效

[中圖分類號] R587.1；R589.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）10（b）-0061-02

糖尿病是常見的代謝性，肥胖是糖尿病發(fā)生、療效欠佳的重要原因之一[1]。利拉魯肽是一種GLP-1藥物，其具有獨(dú)特的降糖機(jī)制，但是在國內(nèi)應(yīng)用仍然較少。2017年4月—2018年2月該文采用對比分析，評價利拉魯肽治療糖尿病合并肥胖患者的臨床療效、分析起效機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以醫(yī)院內(nèi)分泌科門診收治的糖尿病合并肥胖患者入組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲；②體質(zhì)量指數(shù)化（BMI）≥28 kg/m2；③2型糖尿病；④常規(guī)應(yīng)用二甲雙胍療效不佳；⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期，妊娠期女性；②繼發(fā)性糖尿病；③合并其他重大疾病；④存在藥物禁忌證，如胰腺炎、內(nèi)分泌腫瘤；⑤近3個月使用胰島素等可能影響研究的藥物；⑥無法獲得隨訪；⑦糖尿病并發(fā)癥，急性期；⑧依從性較差。入選對象70例，其中男34例、女36例，年齡（51.2±8.4）歲。入組時糖化血紅蛋白（9.1±1.1）%，BMI（29.4±1.1）kg/m2。按照入院順序隨機(jī)分組，對照組、觀察組各35例，兩組對象年齡、性別、入組時糖化血紅蛋白、BMI水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組：給予胰島素治療，門冬胰島素30，早晚餐前10 min皮下注射，起始劑量0.2～0.4 IU/kg，根據(jù)動態(tài)血糖監(jiān)測結(jié)果，調(diào)整胰島素劑量，1～4 U/次，直至血糖達(dá)標(biāo)。觀察組：給予利拉魯肽，初始劑量0.6 mg/d，每日同一時間皮下注射，連續(xù)1周，若耐受，第2周增加到1.2 mg/d，最高劑量1.8 mg/d，若出現(xiàn)不良反應(yīng)或無法耐受降低劑量，血糖控制后，維持劑量0.6 mg/d，連續(xù)28周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后的BMI、腰臀比（WHR）、HbAlc、脂聯(lián)素、抵抗素。不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗、配對t檢驗，不良反應(yīng)發(fā)生情況采用率（%）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有對象的血糖均獲得控制。觀察組治療后BMI、WHR、HbAlc、抵抗素低于治療前，觀察組脂聯(lián)素高于治療前，對照組治療后HbAlc、脂聯(lián)素高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組BMI、WHR、HbAlc、抵抗素低于對照組，觀察組脂聯(lián)素低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率46.7%（14/30）（消化道反應(yīng)13例、頭痛1例），對照組則為36.7%（11/30）（消化不良2例、低血糖7例、注射部位硬結(jié)2例），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

一項基于4篇文獻(xiàn)研究的meta分析顯示，利拉魯肽 3.0 mg/d治療非2 型糖尿病肥胖者效果肯定，6個月減重效果優(yōu)于安慰劑[RR：2.58，95%CI（2.03～3.28）]，血糖控制率上升1.42倍[2]。另外一項基于12個文獻(xiàn)的Meta分析顯示，利拉魯肽組優(yōu)于安慰劑、胰島素、格列美脲，血糖控制率達(dá)到95%以上[3]。該次研究顯示，相較于對照組，觀察組治療后HbAlc（6.54±1.11）%較對照組（7.14±0.83）%下降更為明顯，證實(shí)了利拉魯肽降糖效果更為顯著。利拉魯肽減退機(jī)制獨(dú)特，其主要通過GLP-1起作用，可以改善胰島素β細(xì)胞功能，從而提高糖耐量、降低血糖水平。

該次研究顯示，相較于對照組，觀察組除還可以提升脂聯(lián)素、降低抵抗素水平。現(xiàn)有的研究顯示脂聯(lián)素、抵抗素與代謝、胰島素抵抗、胰島素功能關(guān)系密切，提示利拉魯肽可以改善代謝，這對于降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，改善胰島素功能具有積極意義[4]。胰島素功能的改善可以進(jìn)一步提升患者的血糖自主調(diào)節(jié)功能，減少血糖波動性，從而減輕血糖波動性損害，減少血糖漂移。

對于2型糖尿病合并肥胖的對象，使用二甲雙胍的療效往往并不理想，與此同時患者出于擔(dān)心體重增加的考慮，使用二甲雙弧藥物更為慎重，從而導(dǎo)致依從性不足，對血糖控制更為保守，最終導(dǎo)致血糖偏高甚至失控。而采用胰島素注射治療對患者的管理能力提出較高的要求，胰島素泵因價格原因無法得到有效的普及，胰島素注射也帶來了諸如皮下硬結(jié)、胰島素依賴等問題。從這一角度來看，利拉魯肽平穩(wěn)的降糖效果，有助于減輕患者對藥物降糖的依賴，避免出現(xiàn)“一邊使用胰島素、一邊不忌口”情況，最終提升患者疾病管理質(zhì)量。

需要注意的是，另外有報道顯示，利拉魯肽還會影響骨代謝，有報道顯示其可能會影響成骨作用，降低骨質(zhì)疏松癥發(fā)生風(fēng)險，對于2型糖尿病而言，更容易出現(xiàn)代謝性骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)疏松性骨折，采用利拉魯肽可以從中獲益[5]。相較于胰島素，其降糖效果更好，可以降低低血糖發(fā)生風(fēng)險，更為安全可靠。

4 小結(jié)

利拉魯肽治療糖尿病合并肥胖患者效果比胰島素更好，具有較好降糖、減重作用，同時更為安全，引起低血糖風(fēng)險極低。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 符健，韓耀風(fēng)，王萌，等.中國居民2型糖尿病危險因素Meta分析[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（6）：1303-1307.

[2] 魏春燕，吳斌，蘇娜，等.利拉魯肽降低超重和肥胖患者體質(zhì)量有效性和安全性的系統(tǒng)評價[J].中國藥房，2016，27（21）：2941-2944.

[3] 嚴(yán)瑾，王亭婷，孔祥.利拉魯肽3.0 mg/d治療非2型糖尿病肥胖者效果的Meta分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2016，10（21）：3238-3241.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

[5] 張巖松，王可可，劉力嘉，等.GLP-1受體激動劑對2型糖尿病患者骨折風(fēng)險影響的Meta分析[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2018，24（7）：847-855.

（收稿日期：2018-07-26）