疑病癥的臨床及認(rèn)知功能特點(diǎn)研究

張晨琳 勞成明 段金鳳 陳京凱 胡嬋嬋 胡健波 許毅 黃滿麗

[摘要] 目的 探討疑病癥患者的臨床特征及認(rèn)知功能特點(diǎn)。 方法 選取2015年1～12月間在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院就診的疑病癥患者（疑病癥組）44例和健康對(duì)照者（對(duì)照組）42例，使用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton's depression scale items，HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton's anxiety scale， HAMA）評(píng)定臨床癥狀，使用精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)共識(shí)版（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）評(píng)定疑病癥患者的認(rèn)知功能。 結(jié)果 疑病癥組HAMD、HAMA評(píng)分顯著高于對(duì)照組（tHAMD=18.61，P<0.01；tHAMA=16.85，P<0.01）。在MCCB測(cè)試中，疑病癥組在注意/警覺性、工作記憶、詞語學(xué)習(xí)、視覺學(xué)習(xí)、推理和問題解決、社會(huì)認(rèn)知的分?jǐn)?shù)及總體綜合分?jǐn)?shù)顯著低于對(duì)照組（P均<0.01）。控制了年齡、性別、受教育年限影響因素以后，疑病癥組HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分與注意/警覺性、工作記憶、詞語學(xué)習(xí)、視覺學(xué)習(xí)、推理和問題解決、社會(huì)認(rèn)知領(lǐng)域及總體綜合分?jǐn)?shù)成負(fù)相關(guān)（P均<0.05）。 結(jié)論 疑病癥患者存在抑郁和焦慮情緒且有認(rèn)知功能損害。

[關(guān)鍵詞] 疑病癥；抑郁；焦慮；認(rèn)知功能

[中圖分類號(hào)] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）05-0086-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical characteristics and cognitive function of patients with hypochondriasis. Methods 44 patients with hypochondriasis（hypochondriasis group） and 42 healthy controls（control group） were selected from the First Affiliated Hospital of Zhejiang University from January to December 2015. The clinical symptoms were assessed using the Hamiltons depression scale items（HAMD） and the Hamiltons anxiety scale（HAMA）， and the cognitive function was assessed by the MATRICS consensus cognitive battery（MCCB）. Results The scores of HAMD and HAMA in the hypochondriasis group were significantly higher than the control group（tHAMD=18.61， P<0.01；tHAMA=16.85， P<0.01）. In the MCCB test， the scores of attention/alertness， working memory， vocabulary learning， visual learning， reasoning and problem solving， social cognition and overall score were significantly lower in the hypochondriasis group than those in the control group（all P<0.01）. HAMA score， HAMA score showed negative correlation with attention/alertness， working memory， vocabulary learning， visual learning， reasoning and problem solving， social cognition and overall composite scores after controlling for age， sex and education years（all P <0.05）. Conclusion Patients with hypochondriasis have depression， anxiety and cognitive impairment.

[Key words] Hypochondriasis；Depression；Anxiety；Cognitive function

疑病癥是一種以擔(dān)心或相信自身患有嚴(yán)重軀體疾病的持久性優(yōu)勢(shì)觀念為主的神經(jīng)癥[1]。主要特征包括反復(fù)尋求身體檢查、診斷、專業(yè)醫(yī)生的保證及尋求來自朋友和家庭對(duì)其軀體癥狀和進(jìn)一步深入檢查的關(guān)心[2]。患者常常奔走于各大醫(yī)院反復(fù)就診及進(jìn)行檢查，其不但嚴(yán)重影響了患者正常的社會(huì)生活，且造成了醫(yī)療資源的巨大浪費(fèi)[3]。國內(nèi)報(bào)道疑病癥的發(fā)病率在1.02‰～2.59‰[4-6]，國外報(bào)道初級(jí)保健門診患者中疑病癥平均發(fā)病率約為4.2%[7]。2008年 Eric Rassin等[8]有關(guān)疑病癥患者注意認(rèn)知的研究發(fā)現(xiàn)，疑病癥患者在信息處理加工過程中對(duì)軀體癥狀陽性信息的過度關(guān)注，而對(duì)陰性信息予以忽略，表明疑病癥患者存在信息處理加工障礙。目前國內(nèi)對(duì)于疑病癥患者認(rèn)知功能的研究不多。本研究對(duì)疑病癥患者的臨床特征及認(rèn)知功能損害進(jìn)行了初步研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1 疑病癥組 本研究選取2015年1～12月間就診于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科的疑病癥患者44例，這些患者均在不潔性交后出現(xiàn)臨床癥狀，各種檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，均求助于網(wǎng)絡(luò)，共同建立了一個(gè)QQ群，彼此互相影響，臨床癥狀越來越相似，均相約就診于當(dāng)?shù)馗腥究啤Ｆ涔餐卣魇蔷鶊?jiān)信自己感染了一種未知病毒引起的艾滋病，其自愿加入本研究。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～55歲；（2）符合DSM-Ⅳ疑病癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）未服用任何抗焦慮藥物、抗抑郁藥物及其他精神藥物，或入組前停用上述藥物2個(gè)月；（4）自愿參加本研究，簽署書面知情同意；（5）人免疫缺陷病毒抗體檢測(cè)陰性；（6）初中以上文化程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病或軀體疾病；（2）目前有抑郁發(fā)作、廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙及精神病性障礙；（3）精神活性物質(zhì)濫用；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）有視覺和聽覺疾病者。

1.1.2 對(duì)照組 通過招募入組健康對(duì)照者42名。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～55歲；（2）無重大軀體疾病和腦器質(zhì)性疾病；（3）本人及一級(jí)親屬無精神疾病史；（4）初中以上文化程度；（5）對(duì)本研究知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）目前有抑郁發(fā)作、廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙及精神病性障礙；（2）有視覺和聽覺疾病者；（3）拒絕參與本研究者。

本研究由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 研究步驟 對(duì)入組對(duì)象進(jìn)行一般情況調(diào)查、臨床癥狀量表評(píng)定和認(rèn)知功能評(píng)定。

1.2.2 一般情況調(diào)查表 一般情況調(diào)查表主要包括性別、年齡、民族、婚姻、受教育程度等一般資料。

1.2.3 臨床癥狀評(píng)定量表 使用17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（Hamiltons depression scale，HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（Hamiltons anxiety scale，HAMA）評(píng)定臨床癥狀。

1.2.4 認(rèn)知功能評(píng)定 使用精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)共識(shí)版（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）評(píng)定疑病癥患者的認(rèn)知功能。

1.2.5 試驗(yàn)控制 （1）入組診斷：按照方便取樣的方法，從浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科就診患者中選擇符合入組標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象，由兩名精神科副主任醫(yī)師根據(jù)DSM-Ⅳ共同診斷為疑病癥方可入組；（2）所有疑病癥患者均進(jìn)行簡明國際神經(jīng)精神訪談檢查，心理測(cè)驗(yàn)及量表測(cè)定由兩名經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的神經(jīng)心理測(cè)量技師施測(cè)，有多年工作經(jīng)驗(yàn)，保證測(cè)量結(jié)果的可靠性；（3）進(jìn)行神經(jīng)心理測(cè)量時(shí)，測(cè)量技師不了解患者的臨床狀態(tài)，測(cè)量結(jié)果不受其主觀影響；（4）為了減少對(duì)測(cè)驗(yàn)成績的影響，測(cè)驗(yàn)為患者進(jìn)食后上午進(jìn)行，在測(cè)驗(yàn)中途根據(jù)受試者情況休息1～2次，每次5 min。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組受試者的一般人口學(xué)資料、臨床資料和認(rèn)知功能評(píng)定分計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，正態(tài)分布資料使用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析使用偏相關(guān)分析方法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般人口學(xué)資料和相關(guān)臨床癥狀比較

疑病癥組與對(duì)照組在年齡、性別、受教育年限方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。疑病癥組HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2兩組MCCB認(rèn)知功能的比較

兩組MCCB認(rèn)知功能在注意/警覺性、工作記憶、詞語學(xué)習(xí)、視覺學(xué)習(xí)、推理和問題解決、社會(huì)認(rèn)知、總體綜合分?jǐn)?shù)方面，疑病癥患者分?jǐn)?shù)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 疑病癥組MCCB認(rèn)知領(lǐng)域和總體分?jǐn)?shù)與性別、年齡、受教育年限相關(guān)分析

疑病癥組MCCB認(rèn)知領(lǐng)域和總體綜合分?jǐn)?shù)與性別無相關(guān)性，疑病癥組詞語學(xué)習(xí)與年齡呈負(fù)相關(guān)（r=-0.25，P<0.05），疑病癥組總體綜合分?jǐn)?shù)與受教育年限成正相關(guān)（r=0.21，P<0.05）。

2.4 疑病癥組MCCB認(rèn)知領(lǐng)域和總體分?jǐn)?shù)與HAMD、HAMA評(píng)分相關(guān)性分析

在控制了年齡、性別、受教育年限影響因素以后，疑病癥組HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分與注意/警覺性、工作記憶、詞語學(xué)習(xí)、視覺學(xué)習(xí)、推理和問題解決、社會(huì)認(rèn)知領(lǐng)域及總體綜合分?jǐn)?shù)成負(fù)相關(guān)，而與信息處理速度領(lǐng)域無相關(guān)性。見表3。

3 討論

疑病癥的治愈率低，發(fā)病率高，是一種常見的精神疾病。因多數(shù)患者擔(dān)心或相信自身患有嚴(yán)重軀體疾病，不愿接受針對(duì)疑病癥本身的治療而呈現(xiàn)疾病慢性化，隨著病程延長，易導(dǎo)致認(rèn)知功能損害。認(rèn)知功能由多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域組成，包括記憶、計(jì)算、時(shí)空間定向、結(jié)構(gòu)能力、執(zhí)行能力、語言理解和表達(dá)及應(yīng)用等方面[9]。目前尚缺乏專用于評(píng)定疑病癥患者認(rèn)知功能的工具。MCCB作為精神分裂癥認(rèn)知功能評(píng)定的標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量工具，從處理速度、注意/警覺性、工作記憶、言語學(xué)習(xí)和記憶、視覺學(xué)習(xí)和記憶、推理與問題解決能力、社會(huì)認(rèn)知七個(gè)維度評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能，已經(jīng)在國內(nèi)外進(jìn)行了信效度的評(píng)估，相對(duì)于其他認(rèn)知功能測(cè)評(píng)工具，MCCB的結(jié)果更為穩(wěn)定[10-12]，在臨床和科研中也被廣泛應(yīng)用于雙相情感障礙、阿爾茨海默病、注意缺陷多動(dòng)障礙等疾病的認(rèn)知功能評(píng)定[13]，故本研究選用MCCB作為評(píng)價(jià)疑病癥認(rèn)知功能的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，疑病癥組患者的注意力與對(duì)照組相比存在明顯差異，以往的研究中，Paul Pauli等[14]發(fā)現(xiàn)疑病癥患者存在注意力偏向且偏向于軀體癥狀，Gropalis等[15]發(fā)現(xiàn)疑病癥患者對(duì)疾病、軀體抱怨、恐懼相關(guān)詞三個(gè)健康詞語均存在明顯的注意力偏向，唐琳等[16]發(fā)現(xiàn)疑病癥患者P300電位測(cè)定中Pz點(diǎn)N2、P3潛伏期均較健康人延長，而Pz點(diǎn)N2、P3波幅均較健康人降低，認(rèn)知功能測(cè)試中也提示疑病癥患者存在警覺、選擇、注意障礙，與本研究結(jié)果相同。疑病癥患者的注意力損害可能包括注意力的分散、轉(zhuǎn)移、專注、選擇、覺醒度等多方面損害。MCCB中檢測(cè)的記憶力包括工作記憶、視覺記憶和言語記憶，與健康對(duì)照組相比，疑病癥組的工作記憶、視覺記憶、言語記憶成績表現(xiàn)更差，提示疑病癥患者的記憶力受損廣泛。Paul Pauli等[17]研究顯示疑病癥患者對(duì)正性詞語回憶較少、對(duì)負(fù)性詞語以及疼痛詞語保存較多，并且對(duì)疼痛的即刻回憶增加，提示疑病癥患者存在記憶選擇偏倚。疑病癥組推理和問題解決成績也明顯低于對(duì)照組，說明疑病癥患者同樣存在著推理和問題解決方面損害。Peter J等[18]和Guus Smeets等[19]發(fā)現(xiàn)疑病癥患者存在威脅確認(rèn)推理模式，顯示疑病癥患者關(guān)注確認(rèn)危險(xiǎn)的軀體癥狀陽性信息，拋棄軀體癥狀陰性信息，進(jìn)而造成疑病癥患者的推理和問題解決障礙。同樣，疑病癥組社會(huì)認(rèn)知功能測(cè)試與健康對(duì)照組相比差異顯著，表明疑病癥患者的社會(huì)認(rèn)知功能損害嚴(yán)重。疑病癥患者的注意障礙、工作記憶損害以及推理能力損害所反應(yīng)的執(zhí)行功能障礙，執(zhí)行功能與額葉的功能密切相關(guān)，提示疑病癥患者可能存在額葉功能損害，國外已有研究提示疑病癥患者存在眶額葉皮質(zhì)功能損害[20，21]。

疑病癥患者的認(rèn)知特點(diǎn)表現(xiàn)為既堅(jiān)信自己患了某種疾病又擔(dān)心和害怕得病，因此時(shí)常處于焦慮抑郁狀態(tài)[22]。本研究結(jié)果顯示疑病癥組HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，表明疑病癥患者伴有明顯抑郁和焦慮情緒，與國內(nèi)黃燕萍等[23]報(bào)道的研究結(jié)果一致。疑病癥組詞語學(xué)習(xí)與年齡呈負(fù)相關(guān)，提示可能隨年齡增大其詞語學(xué)習(xí)能力變差；疑病癥組總體綜合分?jǐn)?shù)與受教育年限成正相關(guān)，表明隨著受教育年限增加疑病癥患者總體認(rèn)知功能增高。在控制了年齡、性別、受教育年限影響因素以后，疑病癥組HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分與注意/警覺性、工作記憶、詞語學(xué)習(xí)、視覺學(xué)習(xí)、推理和問題解決、社會(huì)認(rèn)知因子以及總體綜合分?jǐn)?shù)成負(fù)相關(guān)，表明疑病癥患者的認(rèn)知功能受情緒影響，其伴有的情感癥狀越嚴(yán)重認(rèn)知功能越差，因此疑病癥患者伴有的情感癥狀加重了認(rèn)知功能損害。

綜上所述，疑病癥患者伴有明顯的抑郁和焦慮情緒，并且疑病癥患者在注意、工作記憶、詞語學(xué)習(xí)、視覺學(xué)習(xí)、推理和問題解決、社會(huì)認(rèn)知方面的認(rèn)知功能明顯受損。由于認(rèn)知功能損害并非疑病癥患者特有，在其他精神障礙中也廣泛存在[24]。本研究的不足之處在于目前無專門針對(duì)疑病癥患者認(rèn)知功能評(píng)估工作，另外本研究樣本較少，是一個(gè)橫斷面研究，認(rèn)知功能損害在疑病癥中是素質(zhì)標(biāo)志還是狀態(tài)標(biāo)志有待進(jìn)一步研究，今后的研究可以進(jìn)一步增大樣本量，對(duì)疑病癥患者進(jìn)行長期的隨訪觀察評(píng)定可能對(duì)評(píng)估結(jié)構(gòu)更加客觀準(zhǔn)確。另外，本研究同時(shí)搜集了疑病癥患者影像數(shù)據(jù)，目前正在結(jié)果分析中，有待進(jìn)一步了解疑病癥患者認(rèn)知功能損害的相關(guān)神經(jīng)機(jī)制。

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（收稿日期：2017-11-21）