冠狀動脈慢血流性心絞痛患者血清胱抑素C及髓過氧化物酶水平的變化及其相關性

伊學軍， 張愛玲， 翟建新

（天津中醫藥大學第一附屬醫院檢驗科，天津 300193）

冠狀動脈慢血流是指患者冠狀動脈無狹窄、痙攣、擴張或其他器質性心臟病而冠狀動脈血流速度變慢。此類患者易發生不穩定型心絞痛，甚至急性心肌梗死。有研究顯示，有80%～90%的冠狀動脈慢血流患者會出現反復性心絞痛且在急性期加重，含服硝酸甘油不能緩解疼痛，且發作期間不會引起心肌損傷標志物水平的升高，此種心絞痛被稱為冠狀動脈慢血流性心絞痛[1-2]。冠狀動脈慢血流的發生可能與內皮功能失調、炎癥或微動脈疾病有關，但其發病機制尚未明確，可能是冠狀動脈硬化的早期階段。動脈硬化可有特異的炎癥標志物反映其病情或轉歸，而冠狀動脈慢血流性心絞痛炎癥標志物的作用及其相關性還少有研究[3-4]。有研究顯示，血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）與動脈血流速度關系密切，但僅有少量研究分析了二者與冠狀動脈慢血流性心絞痛的相關性[5-6]。為此，本研究擬通過檢測冠狀動脈慢血流性心絞痛患者血清Cys C、MPO水平，揭示血清Cys C、MPO在冠狀動脈慢血流性心絞痛中的變化及與冠狀動脈血流速度的相關性。

1 材料和方法

1.1 研究對象

回顧性分析2014年8月—2016年7月天津中醫藥大學第一附屬醫院收治的冠狀動脈慢血流性心絞痛患者100例（心絞痛組），其中男54例、女46例，年齡48～72歲。納入標準[7]：（1）患者均行冠狀動脈造影確診無冠狀動脈狹窄病變，經校正心肌梗死溶栓試驗（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流幀數確診為冠狀動脈慢血流，且伴有心絞痛；（2）無冠心病史，無冠狀動脈異常擴張和痙攣；（3）無心臟器質性病變。排除標準：（1）確診為急、慢性冠狀動脈綜合征，已行溶栓治療或經皮冠狀動脈介入術；（2）先天性心臟病或心臟瓣膜病；（3）各種心肌病或炎癥、感染性疾病。心絞痛組依據療效分為2組：預后良好組（59例）和預后不良組（41例）。選取同期天津中醫藥大學第一附屬醫院體檢科健康體檢者100名作為正常對照組，其中男60名、女40名，年齡50～69歲，均無冠狀動脈狹窄病變、冠狀動脈慢血流、心絞痛、冠心病、冠狀動脈異常擴張和痙攣等疾病。收集所有研究對象臨床資料，包括血清肌酐（serum creatinine，SCr）水平、高血壓史、糖尿病史、高血脂史、吸煙史等。本研究經天津中醫藥大學第一附屬醫院倫理委員會審核并批準。

1.2 冠狀動脈慢血流性心絞痛的診斷[8]

對所有患者采用Judkins法于橈動脈進行冠狀動脈造影檢查。通過冠狀動脈造影影像，采用校正TIMI血流幀數評價患者冠狀動脈血流速度。TIMI血流幀數＞27幀定義為冠狀動脈慢血流，加上患者反復出現胸骨后部、心前區、左上肢等疼痛，服用硝酸甘油類藥物無效，且無心肌損傷標志物水平的升高，可診斷為冠狀動脈慢血流性心絞痛。

1.3 Cys C、MPO檢測

叮囑所有研究對象在檢查的前1天禁食高脂肪食物，用無菌試管采集所有研究對象當天空腹靜脈血5 mL，30 min內離心分離血清，保存于-80 ℃，24 h內檢測完畢。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清Cys C、MPO水平，試劑盒由美國ADL公司提供。SCr采用酶法測定，試劑由日本世諾公司提供，檢測儀器為AU2700Q全自動生化分析儀（美國Beckman-Coulter公司）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0軟件進行統計分析。正態性檢驗顯示計量數據呈正態分布，采用x ±s表示，組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關分析評價Cys C、MPO與校正TIMI血流幀數的相關性，采用Logistic回歸分析評估血清Cys C、MPO水平升高是否是冠狀動脈慢血流性心絞痛患者預后不良的危險因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心絞痛組與正常對照組一般情況的比較

心絞痛組與正常對照組性別、年齡、各項合并癥及SCr水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 心絞痛組與正常對照組血清Cys C、MPO水平及校正TIMI血流幀數的比較。

心絞痛組血清Cys C、MPO水平及校正TIMI血流幀數均明顯高于正常對照組（P＜0.001）。見表2。

2.3 不同預后的冠狀動脈慢血流性心絞痛患者血清Cys C、MPO水平的比較

預后良好組血清Cys C、MPO水平明顯低于預后不良組（P＜0.001）。見表3。

表1 心絞痛組與正常對照組一般情況的比較

表2 心絞痛組與正常對照組血清Cys C、MPO水平及校正TIMI血流幀數的比較 （x±s）

表3 不同預后的冠狀動脈慢血流性心絞痛患者血清Cys C、MPO水平的比較 （mg/L，x±s）

2.4 血清Cys C、MPO水平與校正TIMI血流幀數的相關性

相關分析顯示血清Cys C、MPO水平與校正TIMI血流幀數呈正相關（r值分別為0.705、0.643，P＜0.05）。見圖1、圖2。

圖1 血清Cys C與校正TIMI血流幀數的相關性

圖2 血清MPO水平與校正TIMI血流幀數的相關性

2.5 血清Cys C、MPO水平與冠狀動脈慢血流性心絞痛患者預后的Logistic回歸分析

令自變量X1=Cys C、X2=MPO，因變量Y=預后不良，進行Logistic回歸分析。結果顯示，血清Cys C、MPO水平升高是冠狀動脈慢血流性心絞痛患者預后不良的獨立危險因素（P=0.000）。見表4。

表4 血清Cys C、MPO水平與冠狀動脈慢血流性心絞痛患者預后不良的Logistic回歸分析

3 討論

冠狀動脈慢血流性心絞痛患者在冠狀動脈造影過程中發現其冠狀動脈無明顯異常，但血流速度變慢，因此屬于無冠狀動脈疾病及器質性心臟疾病的心肌微循環障礙疾病[9]。有研究顯示，微血管障礙、內皮功能損傷、廣泛冠狀動脈粥樣病變及血小板活性增加等因素與冠狀動脈慢血流性心絞痛有關，冠狀動脈慢血流會引起心肌缺血缺氧而導致心絞痛，還可能會導致患者發生急性冠狀動脈綜合征，甚至是致命性心律失常而猝死等嚴重心血管不良事件，因此應引起臨床足夠的重視[10-11]。血清Cys C、MPO與動脈血流速度關系密切，但二者與冠狀動脈慢血流性心絞痛的相關性目前還鮮有報道。

MPO與心血管風險事件的發生有密切關系。MPO能在人體內形成次氯酸、超氧亞酸陰離子、活化醛等一系列可擴散的強氧化劑，氧化修飾體內的高、低密度脂蛋白，從而導致動脈粥樣硬化的發生。另外，上述強氧化劑能導致血管內皮細胞凋亡和高密度脂蛋白氧化變性，使血管內皮功能發生障礙，還能降低清除氧化劑的相應酶的生物活性，最終引起炎癥反應，降低動脈血流速度[12-13]。

Cys C與心血管疾病的發生、發展及病變程度均有密切的關系。Cys C與組織蛋白酶的平衡失調可使細胞外基質降解增加，在血管內膜聚集的巨噬細胞、血管平滑肌細胞和單核細胞異常增多，從而導致血管發生粥樣硬化。動脈粥樣硬化患者的炎性因子和纖維蛋白原水平與Cys C呈正相關，因此Cys C可作為評價心血管疾病初發、再發和預后的指標[14-16]。本研究結果顯示心絞痛組血清Cys C、MPO水平及校正TIMI血流幀數均明顯高于正常對照組（P＜0.001），提示冠狀動脈慢血流性心絞痛患者的冠狀動脈血流速度明顯比健康者慢，且血清Cys C、MPO水平呈高表達狀態。因此，Cys C、MPO可作為冠狀動脈慢血流性心絞痛早期診斷的輔助指標。本研究結果還顯示，血清Cys C、MPO水平與校正TIMI血流幀數呈正相關（r值分別為0.705、0.643，P＜0.05）。校正TIMI血流幀數是反映冠狀動脈血流速度的指標，因其檢測是通過冠狀動脈造影進行的，所以可能會由于患者不能耐受冠狀動脈造影而不能很好地追蹤患者的病情變化和疾病轉歸情況，從而導致過度治療或延誤治療，最終影響患者康復[17-18]。而Cys C、MPO等炎癥指標能反映冠狀動脈慢血流性心絞痛患者的病情變化和疾病轉歸。因此，可以通過檢測冠狀動脈慢血流性心絞痛患者血清Cys C、MPO水平輔助評估患者的冠狀動脈血流速度情況。經過治療后，預后良好的冠狀動脈慢血流性心絞痛患者血清Cys C、MPO水平明顯低于預后不良者（P＜0.001），提示血清Cys C、MPO水平能輔助判斷冠狀動脈慢血流性心絞痛患者的預后情況。Logistic回歸分析顯示血清Cys C、MPO升高是冠狀動脈慢血流性心絞痛患者預后不良的獨立危險因素（P=0.000）。因此，臨床醫生在治療冠狀動脈慢血流性心絞痛患者時維持血清Cys C、MPO的正常水平對疾病預后有促進作用。同時Cys C、MPO檢測簡便、安全，可用于追蹤患者的病情變化和疾病轉歸情況，指導臨床治療，促進患者康復。

綜上所述，血清Cys C、MPO水平與冠狀動脈慢血流性心絞痛的發生、發展有關，是患者預后不良的獨立危險因素。動態檢測Cys C、MPO水平的變化可輔助評估冠狀動脈慢血流性心絞痛患者的病情和預后。

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