孕婦IgG-抗A（B）抗體效價監測在預防和診斷新生兒溶血病中的應用分析

程 峰 鹿 艷 候莉莉

（江蘇省豐縣人民醫院輸血科，江蘇 徐州 221700）

新生兒溶血病（Haemolytic Disease of Newborn，HDN）是孕婦體內IgG類血型抗體通過胎盤進入胎體，造成的胎兒或新生兒被動免疫性溶血性疾病。提前預防和診斷是治療本病的關鍵。IgG-抗A（B）抗體效價與HDN的發病率呈正相關，抗體效價動態升高對HDN發病率的預測更有意義[1]。由于ABO-HDN可以在第一次妊娠發病[2]，通過鑒定孕婦及其丈夫ABO血型、定期檢測孕婦血清IgG-抗A（B）效價和產后新生兒溶血病相關實驗，為臨床ABO-HDN的預防及診斷提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：來自我院檢測血型鑒定和IgG抗A（B）效價檢測的172例孕婦，年齡21～37歲，平均年齡23.9歲，血型與丈夫不同，夫婦均無肝臟、血液系統等方面的疾病，孕婦首次（第16周）血清IgG抗A（B）效價≥1∶64者。

1.2 檢測方法與試劑：對孕婦進行ABO正反定型、Rh（D）血型鑒定、血型抗體篩查，經ABO血型和Rh（D）血型鑒定鑒定，O型79例和A、B型93例分為不同的組，以便研究。并分別于妊娠16周、28周、36周左右檢測血清中的IgG-抗A（B）抗體效價，用二硫蘇糖醇破壞IgM抗體后再做IgG抗A（B）抗體效價測定。對新生兒標本進行ABO、RhD血型鑒定、血清總膽紅素測定，直接抗人球蛋白試驗、游離試驗、放散試驗。試驗操作均按照《全國臨床檢驗操作規程》[3]和試劑說明書操作，ABO血型正反定型、直接抗球蛋白試驗和間接抗球蛋白試驗采用強生公司卡式血型試劑微柱卡和抗人球蛋白法微柱試劑卡，設備使用強生BioVue檢測系統；Rh（D）血型試劑、抗人球蛋白試劑（廣譜）、標準紅細胞、抗體篩選紅細胞由上海血液生物醫藥有限責任公司提供。

1.3 統計學方法：采用SPSS19.0統計軟件進行統 計分析，組間比較采用χ2檢驗；設P＜0.05為差異顯著，有統計學意義。

2 結 果

以孕婦妊娠16周時檢測血清IgG抗A（B）效價為1∶64為參考數據，比較第28周兩組血清IgG抗A（B）效價隨孕期的縱向動態變化，O型孕婦組IgG抗A（B）效價未變者55例，升高者為14例，A、B型組IgG抗A（B）效價未變者78例，升高者8例；第36周O型孕婦組IgG抗A（B）效價未變者為45例，升高者為34例，A、B型組IgG抗A（B）效價未變者67例，升高者為26例，比較兩組間抗體效價增加病例，差異顯著，有臨床意義（χ2=7.41，P＜0.01），比較兩組間抗體效價滴度增加，差異顯著，有臨床意義（χ2=4.16，P＜0.05）。兩組間結合新生兒溶血試驗和臨床指證，確診ABO-HDN病例9例，其中O型組孕婦所產新生兒HDN7例（8.9%），孕婦所產新生兒HDN2例（2.2%），比較兩組間抗體效價變化數據與HDN發生率，也有統計學意義（χ2=3.53，P＜0.05）。兩組IgG抗A（B）效價、新生兒溶血三項檢測結果和HDN發病率關系見表1。

3 討 論

在ABO血型系統中，抗A、B通常是IgM和IgG共同存在，造成ABO-HDN的抗體主要是IgG-抗A、IgG-抗B和IgG-抗AB。A型和B型的人血型抗體大多數是以IgM為主，而O型成年人的血清中IgG抗-A、IgG抗B占優勢，特別是女性[4]。有研究表明ABO-HDN的發病率與母體內IgG-抗A（B）水平呈正相關，隨著孕婦血清抗體效價的增高，新生兒ABO-HDN的發病率也隨之升高[5]。因為IgG是唯一能穿過胎盤的免疫球蛋白，穿越過程是IgG先與胎盤漿膜上的Fc受體結合，然后主動輸入胎兒血液循環[6]。母體內存在能夠破壞胎兒紅細胞的IgG類ABO血型抗體，意味著胎兒或新生兒有患HDN的可能，特別是孕婦配偶紅細胞ABO血型基因型為純合子且孕婦有過流產史、HDN史的，應該密切監測孕婦體內血清抗體水平[7]。目前臨床上常以抗體效價是否≥1∶64作為是否有必要進行干預的考量，當孕婦血清中IgG抗A（B）血型抗體效價≥64時，嬰兒有受害的機會，當效價≥128時，新生兒溶血病的發病率有隨著抗體效價升高而升高的趨勢[8]。當抗體效價≥256時，新生兒患病HDN的可能性就大，≥512時，高度懷疑ABOHDN[6]，可配合臨床行羊膜穿刺術進一步的檢測其羊水膽紅素含量，進而預測胎兒溶血嚴重程度。由于新生兒紅細胞A（B）抗原密度比成人低，結合在紅細胞上抗體往往較少，ABO-HDN患兒DAT常常得到陰性或弱陽性的結果，因此新生兒紅細胞IgG抗-A（B）抗體熱放散試驗是新生兒“溶血三項試驗”中敏感度最高的一項試驗，也是判定ABO-HDN的最有力證據。

表1 兩組孕婦血清IgG抗A（B）效價動態檢測、新生兒溶血分析

IgG抗體亞類與HDN嚴重程度強相關。IgG1和IgG3較易通過胎盤屏障，與溶血嚴重程度有線性關系[4]。研究表明，在子宮內，IgG1抗D引起HDN比IgG3抗D更能導致嚴重的貧血。免疫球蛋白IgG亞類的定量檢測能幫助準確評價溶血的潛在程度，但有關IgG亞類的定量檢測目前仍處于試驗研究階段。

通過定期檢測孕婦血清ABO血型抗體IgG抗（A）B的效價變化，發現ABO-HDN與孕婦及其丈夫血型有密切關系。O型孕婦血清血型抗體效價在不同的孕期比A、B型孕婦都要高；O型孕婦比A、B型孕婦有更高的新生兒溶血病出生率。因此妊娠婦女除常規的產前檢查外，還應包括ABO和Rh血型鑒定、不規則抗體篩選及ABO血型抗體效價監測等血清學檢查，通過監測血型IgG抗體效價的變化，結合新生兒溶血三項試驗、膽紅素檢測以及血細胞分析等指標，判斷胎兒或新生兒患ABO-HDN的可能和概率，通過臨床醫師采取相應預防性和治療措施，降低ABO-HDN對胎兒或新生兒造成的免疫損害程度，具有重要的臨床意義。

[1] 梅夢寒,謝一唯,陳秉宇.動態監測O型血孕婦產前血清IgG抗A(B)抗體效價與新生兒溶血病的關系[J].全科醫學臨床與教育,2013,11(5)：555-557.

[2] 田兆嵩.臨床輸血學[M].北京：人民衛生出版社,2002：184.

[3] 中華人民共和國衛生部醫政司.全國臨床檢驗操作規程(第3版)(精)[M].南京：東南大學出版社,2006：246-271.

[4] 王培華.輸血技術學[M].北京：人民衛生出版社,1998：129-130.

[5] 郁建江,陸忠民,吳志丹.孕婦血清中IgG抗-A(B)效價與新生兒溶血病的關系[J].職業與健康,2010,26(3)：355-356.

[6] 高峰.臨床輸血與檢驗[M].北京：人民衛生出版社,2007：110.

[7] 曹瓊,蘭炯采.新生兒溶血病的產前診斷方法研究進展[J].中國輸血雜志,2003,16(1)：67-68.

[8] 龐桂芝,張晨光,可秋萍,等.孕婦血清抗-A(B)IgG亞類水平與新生兒溶血病的關系[J].中華實用兒科臨床雜志,2010,25(9)：692-693.