沙格列汀與胰島素治療2型糖尿病患者胰島功能和血清炎性因子的影響

趙 琦

（朝陽市中心醫院內分泌科，遼寧 朝陽 122000）

2型糖尿病主要發生在中年人群，其作為最典型、最高發的糖尿病類型，目前臨床醫學界已經目前2型糖尿病的發病制劑與胰島功能障礙密切相關。現有研究表明[1-3]沙格列汀是一種安全、高效的降糖藥物。但是目前關于沙格列汀對于功能和炎性反應影響的研究卻無大樣本研究。本實驗通過對比不同降糖方案對于胰島功能和炎性反應的影響，旨在為制定降糖藥物方案提供科學建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取在2015年1月至2016年6月我院內分泌首次確診為2型糖尿病的病例分析對象，病例選取條件[4]：①達到《中國2型糖尿病防治指南》（2013年版）中2型糖尿病具體診斷標準，空腹血糖（FPG）不低于7.0 mmol/L，隨機血糖或餐后2 h血糖（2hPBG）不低于11.1 mmol/L；②糖化血紅蛋白未超過9%；③首次確診，既往無糖尿病相關治療史；④排除Ⅰ型糖尿病；⑤排除其他原因所致的高血糖或合并其他疾病者；⑥排除既往接受激素、調節血糖治療者；⑦排除存在藥物禁忌證者；⑧排除近期接受糖皮質激素等對炎性因子有影響的治療者。將符合上述要求的患者根據降糖藥物方案分為對照組（胰島素聯合吡咯列酮）78例和實驗組（胰島素聯合二甲雙胍）83例，對照組男37例女41例，年齡最小43歲，最大77歲，平均年齡（55.69±3.08）歲，FPG最低7.34 mmol/L，最高10.35 mmol/L，均數（8.57±1.49）mmol/L，糖化血紅蛋白最低6.41%，最高8.69%，均數（7.26±1.15）%，實驗組男40例，女43例，年齡最小42歲，最大79歲，平均年齡（56.92±3.24）歲，FPG最低7.56 mmol/L，最高10.79 mmol/L，均數（8.69±1.63）mmol/L，糖化血紅蛋白最低6.51%，最高8.75%，均數（7.42±1.19）%，組間治療前性別、年齡、FPG、糖化血紅蛋白等均無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法：在確診為糖尿病均符合激素治療指證后，所有2型糖尿病患者均注射兩組患者腹壁皮下注射門冬胰島素30（丹麥Novo Nordisk A/S，國藥準字J20100037，批號141208、150417、151019、160208、160522）：起始劑量0.5 U/kg，每日最高不超過70 U，臨餐注射，每日2次。對照組在胰島素注射同時口服二甲雙胍（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020541，批號141215、150613、151203、160531）：每次0.25 g，每日2次；實驗組在胰島素注射同時口服沙格列汀（美國Bristol-Myers Squibb Company，國藥準字H20110229，批號141106、150518、151009、160324）：每次2.5 mg，每日2次，治療期間胰島素、二甲雙胍、沙格列汀均根據血糖情況進行用量調整，均連續規范用藥3個月。

表1 兩組間胰島功能和炎性因子水平比較

1.3 評價指標

1.3.1 胰島功能測定：在監測FPG的同時，在治療前后檢測胰島素含量（FINS），并利用FINS和FPG水平計算胰島素分泌指數（即HOMA-B），其中FPG和2hPBG以葡萄糖氧化酶法測定，FINS以放射免疫法測定，HOMA-B＝FINS×20/（FPG-3.5）。

1.3.2 炎性因子測定：手術前后檢測的炎性因子指標有C-反應蛋白（CRP）和脂多糖（LPS），CRP為免疫比濁法，LPS為酶聯免疫法。

1.3.3 不良反應：在治療期間密切注意不良反應情況，對治療3個月內的不良反應進行統計。

1.4 統計學方法：SPSS.23.0分析數據間的差異，計量組間比較用獨立t檢驗，計量組內前后比較用配對t檢驗；計數組間比較用χ2檢驗，P＜0.05，有顯著性差異。

2 結 果

2.1 兩組間胰島功能和炎性因子水平比較：治療前，實驗組和對照組的FPG、FINS、HOMA-B、CRP、LPS均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，實驗組和對照組的FPG、CRP、LPS均值顯著降低，而FINS、HOMA-B顯著升高，其中實驗組FPG、FINS、HOMA-B、CRP、LPS改善效果更為明顯，治療后，實驗組和對照組在FPG、FINS、HOMA-B、CRP、LPS上均差異顯著（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組間不良反應比較：在治療過程中兩組均有低血糖病例出現，實驗組共出現6例，發生率是7.23%，實驗組共出現16例，發生率是20.51%，組間相比差異顯著（χ2=10.365，P＜0.05）

3 討 論

目前臨床研究已經證實2型糖尿病患者不僅存在胰島素分泌障礙、β細胞功能異常以及肝糖原異常分解的問題，而且在其體內炎性反應較為活躍，因此，在積極改善胰島素分泌功能的同時，抑制炎癥狀態對于糖尿病預后同樣重要。本實驗結果顯示實驗組FPG、2hPBG、CRP、LPS在治療后顯著下降、FINS、HOMA-B顯著升高，且在治療期間其低血糖發生率較低，說明與對照組相比，實驗組患者胰島功能的改善效果、血糖控制效果得到良好控制的同時，炎癥狀態得到有效緩解，提示沙格列汀具有改善胰島功能、抑制炎性反應雙重生物學作用，而且其降糖的安全性更好。沙格列汀屬于新型二肽基肽酶-4抑制劑，其能夠通過抑制肽基肽酶-4活性而減慢腸促胰島素活性喪失速度、增加胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，同時其通過提高進胃腸道分泌腸促胰島素的能力、調節腸道菌群等對免疫功能產生影響，因此，在不僅能夠調節胰島素分泌水平，而且能夠通過調節免疫功能、降糖、調整菌群平衡產生抑炎性作用。總而言之，沙格列汀與胰島素具有改善胰島功能、減輕炎性反應等多重效用，是2型糖尿病較為理想的降糖治療方案。

[1] 呂春鳳,于佩,周賽君,等.沙格列汀聯合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者的療效及安全性[J].中國糖尿病雜志,2013,21(12)：759-762.

[2] 孫玥,李英,王敏哲.沙格列汀聯合二甲雙胍治療初診2型糖尿病患者的療效[J].中國老年學雜志,2014,34(15)：4172-4173.

[3] 任瑞欽,袁寧,王曉娟.沙格列汀治療肥胖2型糖尿病患者84例療效觀察[J].實用糖尿病雜志,2015,11(2)：28-30.

[4] 趙金英,陳波,彭曉東,等.沙格列汀治療老年2型糖尿病患者對胰島β細胞功能及微炎癥狀態的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(12)：1254-1257.

[5] 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華內分泌代謝雜志,2014,30(10)：447-498.