激素替代周期行子宮內膜刺激對改善FET臨床妊娠率的效果分析

王 穎 劉 雷 王云英 韓 筠

（錦州市婦嬰醫院，遼寧 錦州 121000）

近年來，人工輔助生殖技術迅速發展，胚胎凍融技術的提高，大大增加了累計妊娠率，而影響凍融周期胚胎移植成功率的主要因素包括患者年齡、胚胎質量及子宮內膜容受性，如何改善患者的子宮內膜容受性已成為國內外生殖醫學界的焦點[1]。本研究對進入周期的HRTFET患者，在月經3～5 d采用一次性宮腔組織吸引管進行內膜刺激，觀察對FET臨床妊娠率的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象：隨機選取2016年6月至2017年6月在我院生殖醫學分院行激素替代周期凍融胚胎移植的患者69例，年齡25～35歲，入選標準：不孕的主要病因為輸卵管因素，其次為男方少弱精癥，均經HSG

及男方精液檢查證實；所有患者均已排除子宮內膜異位癥、子宮內膜異常增生及息肉、輸卵管積水、黏膜下子宮肌瘤、心血管疾病（如高血壓、先天性心臟病等）、內分泌疾病（如糖尿病、甲亢）、自身免疫系統疾病；一次IVF-ET失敗或取消鮮胚移植周期；3個月內無應用激素史及宮腔操作史。

1.2 分組及方法：①隨機將納入的患者分為內膜刺激組和對照組，患者均簽署知情同意書。29例內膜刺激組患者在月經第2～5天，常規消毒外陰、陰道，暴露宮頸用探針探查宮腔方位、深度，一次性宮腔組織吸引管（江西諾德醫療器械公司生產，雅潔S-3.2型）輕吸搔刮子宮內膜，抽吸時有負壓感，吸出血及內膜組織約0.5 mL送病理。②兩組患者均于月經第2或3天開始口服戊酸雌二醇（商品名：補佳樂）4～6 mg/d，當子宮內膜厚度≥8 mm，雌二醇≥150 g/L，肌內注射黃體酮注射液40 mg/d，口服地屈孕酮20 mg/d。③胚胎移植時間及移植后處理：胚胎均為第3天冷凍，黃體酮使用第4天胚胎復蘇，復蘇后再培養24 h，觀察胚胎發育良好，行胚胎移植。移植后繼續口服補佳樂、地屈孕酮及肌內注射黃體酮。確定妊娠后繼續黃體支持并逐漸減量至妊娠10周停藥。

1.3 結果判定：移植后14 d查B-hCG，結果陽性為生化妊娠，移植后28 d行陰道超聲檢查宮腔內見胎心搏動為臨床妊娠。妊娠率=臨床妊娠人數/胚胎移植人數；種植率=孕囊數/胚胎移植數。本文以臨床妊娠作為判斷妊娠的標準。

1.4 統計學方法：采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，進行t或卡方檢驗，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結 果

全部69例患者均完成HRT-FET周期。29例在HRT移植周期月經第3～5天接受內膜刺激的患者均未出現宮腔積液及并發癥，病理報告為：子宮內膜增殖期改變或部分分泌期改變。內膜刺激組共移植胚胎58個，平均2個，胚胎種植率37.93%，臨床妊娠17例，58.62%；對照組共移植胚胎60個，平均2個，胚胎種植率31.67%，臨床妊娠14例，46.67%。內膜刺激組患者的胚胎著床率、臨床妊娠率均高于對照組（表1）。

表1 兩組胚胎種植率、臨床妊娠率的比較[n（%）]

3 討 論

子宮內膜容受性是指子宮內膜的一種狀態，適合胚胎黏附、穿入內膜并誘導內膜間質發生一系列變化，最終植入內膜，這段時間稱為“種植窗”，此時子宮內膜形態學特點為胞飲突出現，而胞飲突形成需要許多分子參與調節，主要包括細胞因子、黏附因子、骨架蛋白等[2]。近年國內外許多學者都已通過實驗證實刺激子宮內膜可以提高胚胎移植周期胚胎著床率、臨床妊娠率和活產率，其作用機制尚不清楚，可能與早卵泡期搔刮刺激子宮內膜，去除局部病理變化有關[3]。

本研究采用一次性宮腔組織負壓吸引管，直徑3 mm，吸引管材質輕細光滑，頂部圓潤，距離頂部4 mm處有一直徑約1 mm橢圓孔，使用時輕柔探入宮腔，拔出內管約7 cm刻度時自然產生負壓，輕吸搔刮子宮內壁1次，清除異常增生的子宮內膜。此種刺激方法把可能造成的創傷降到最小化。選擇月經期3～5 d行內膜搔刮刺激因為此時血液中孕激素和雌激素水平最低，子宮產生的前列腺素導致螺旋動脈痙攣從而瓦解內膜的血液供應，導致內膜及其血管壞死脫落，由此造成的出血可將死掉的內膜沖入子宮腔內；另外，前列腺素的增多還可導致子宮肌層的收縮，有助于血液和內膜從子宮腔排出。之后給予戊酸雌二醇口服，雌激素水平逐漸升高，對子宮內膜產生修復作用，內膜逐漸生長增厚，子宮腺體也隨之生長。當子宮內膜厚度≥8 mm，雌二醇≥150 g/L，肌內注射黃體酮注射液40 mg/d，口服地屈孕酮20 mg/d，進行內膜轉化，孕激素使已增厚的子宮內膜中血管增生、充血，內膜腺體擴張分泌黏液利于胚胎著床。本研究結果顯示，內膜刺激組與對照組的胚胎種植率分別為37.93%和31.67%（P＞0.05），臨床妊娠率分別為%和%（P＞0.05），內膜刺激組均高于對照組，這與王安然等[3]的研究結果一致，認為內膜刺激可改善子宮內膜容受性，提高胚胎種植率及臨床妊娠率。

綜上所述，月經3～5 d行子宮內膜搔刮刺激，可改善子宮內膜容受性，提高激素替代周期凍融胚胎移植患者的胚胎種植率，臨床妊娠率。

[1] Gnainsky Y,Granot I,Aldo PB,et a1.Local injury of the endometrium induces an inflammatory response that promotes successful implantation [J].Fertil Steril,2010,94(6)：2030-2036.

[2] 李權,譚曉姍.刺激對C型子宮內膜種植窗期組織形態學的影響[J].廣州醫藥,2007,38(1)：22-25.

[3] 王安然,吳洪波,李柳銘,等.子宮內膜淺表機械刺激對IVF-ET者子宮內膜血流動力學及妊娠結局的影響[J].廣西醫科大學學報,2013,30(2)：240-242.