左乙拉西坦單藥治療癲癇的臨床療效和安全性評價

趙翠玲

（遼寧省大連市旅順口區人民醫院 神經內科，遼寧 大連 116041）

癲癇作為慢性疾病，在臨床上比較常見，主要是指患者大腦神經元突發性異常放電，促使短暫大腦功能障礙的疾病[1]。當前對癲癇的治療以藥物為主，其中左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥物具有良好的臨床療效，其主要應用在成人癲癇部分性發作中，獲得了滿意的效果，屬于安全有效的藥物，而且引入我國后在癲癇患者中應用越來越廣泛[2]。為此，本次研究對左乙拉西坦單藥治療癲癇的臨床療效和安全性進行了探討，并選擇2014年12月至2016年12月收治的64例患者作為研究資料，詳細研究過程報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究共選擇64例患者進行分析，均為本院于2014年12月至2016年12月收治的癲癇患者，64例均滿足國際抗癲癇聯盟有關癲癇和癲癇綜合征的分類診斷標準，且經腦電圖檢查確診[3]。64例患者中包含男性患者42例，女性患者22例，年齡在18～68歲，平均年齡為（42.69±10.52）歲，病程6個月～20年，平均病程（9.68±2.25）年。所有患者癲癇發作頻率均超過4次/月，近3個月發作穩定，屬于可明確分類的單種癲癇發作類型。排除中樞神經系統惡性腫瘤患者、嚴重心肺肝腎等功能障礙患者，近3個月內非癇性發作史患者和癲癇持續狀態患者，同期使用與左乙拉西坦相互作用藥物患者等。所有患者或監護人均知曉本次研究內容以目的，均自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法：64例患者在治療前均詳細記錄個人基本信息，包含性別、年齡、起病年齡、發作頻率、發作類型，均經神經系統檢查、實驗室檢查、腦電圖檢查和頭部MRI檢查等，并依據患者年齡、病程、發作類型、單藥或添加治療進行分組。給予左乙拉西坦治療，初始劑量為500 mg，每天1次，酌情調整劑量，最高可增加至1500 mg/d；對于年齡超過65歲的老年患者需依據其腎功能狀態進行調整。

1.3 觀察指標：將治療前3個月平均發作頻率作為基線，觀察治療6個月后發作頻率的改善情況，其中完全控制為治療6個月后發作頻率為0；有效為治療6個月后發作頻率減少率超過50%，但仍然發作；無效為治療6個月后發作頻率減少率低于50%，甚至發作頻率超過治療前。應答率為治療后癲癇發作頻率降低50%及以上占全部患者的百分比，即完全控制率+有效率。觀察患者治療期間出現的不良事件，包含頭痛、嗜睡、食欲下降、記憶力、注意力下降等。

1.4 統計學方法：對于本次研究所記錄和統計的數據，采用SPSS15.0軟件對進行檢驗分析，計量資料表示方式為平均數±標準差，采用t檢驗，計數資料表示方式為百分數采用卡方檢驗，若統計值有統計學差異，P＜0.05。

2 結 果

2.1 64例患者治療前后癲癇發作頻率分析：分析表1可知，治療后患者癲癇發作頻率均得以改善，其中不同年齡組別、不同病程組別、不同給藥方式組別等患者治療后發作頻率比較無明顯差異，t=0.45，t=0.26，t=0.00，P＞0.05；sCTCS發作類型治療后發作頻率明顯低于SPS、CPS、CTCS三種類型，t=2.11，t=3.92，t=3.29，P＜0.05。

表1 64例患者治療前后癲癇發作頻率分析（次/人月，）

表1 64例患者治療前后癲癇發作頻率分析（次/人月，）

組別 例數 治療前 治療后年齡18～30歲 20 5.2±2.4 2.3±1.7年齡31～68歲 44 5.4±2.5 2.5±1.6病程＜5年 25 4.2±1.8 2.4±1.4病程≥5年 39 5.7±2.4 2.5±1.6單藥 27 4.6±1.7 2.5±1.4添加 37 5.9±2.7 2.5±1.8 SPS 3 4.5±0.8 3.2±1.9 CPS 18 6.3±2.9 3.3±1.7 CTCS 14 5.2±2.2 3.3±2.1 sCTCS 29 5.1±1.7 1.7±1.1

2.2 64例患者治療臨床效果分析：分析表2可知，不同年齡組別、不同病程組別、不同給藥方式組別等患者應答率組間比較均無明顯差異，χ2=0.005，χ2=0.001，χ2=0.36，P＞0.05；而sCTCS發作類型應答率則顯著高于SPS、CPS、CTCS三種類型，χ2=3.88，χ2=4.10，χ2=7.12，P＜0.05。

表2 64例患者治療臨床效果分析

2.3 64例患者不良事件發生情況觀察分析：64例患者共發生不良事件7例，發生率為10.9%，其中頭痛1例，嗜睡3例，食欲下降1例，記憶力1例，注意力下降1例。

3 討 論

癲癇作為常見疾病，在各個年齡段均可發現，具有發病率高的特征，成為廣受重視的疾病。癲癇癥狀會因為異常放電起始部位和傳遞方式的不同表現復雜，主要會表現出全面強直-陣攣性發作、失神發作、強直發作、肌陣攣發作、痙攣、失張力發作等，對患者造成精神危害、認知障礙，且不能自我控制突然發作會引發意外事故，因此必須加強疾病的治療和控制[4]。左乙拉西坦具有良好的藥代動力學特征，在臨床試驗中獲得良好的臨床療效和安全性[5]。根據相關研究可知腦內突觸囊泡蛋白sv2a與癲癇發作有關，而左乙拉西坦則能夠與其結合，且相互具有較高的親和性，實現協同發揮抗癲癇作用。同時左乙拉西坦還能夠通過抑制海馬CA區椎體神經元高電壓激活的N-型鈣通道發揮癲癇作用，而且可以在突觸前阻斷神經遞質的釋放[6-7]。本次研究結果顯示sCTCS發作類型應答率則顯著高于SPS、CPS、CTCS三種類型，χ2=3.88，χ2=4.10，χ2=7.12，P＜0.05；表明左乙拉西坦單藥治療對sCTCS發作類型的療效最高，且對其他類型癲癇也有一定的控制作用，整體而言具有良好的疾病控制效果。根據國際相關研究可知，左乙拉西坦不良反應減少，本次研究中不良事件發生率為10.9%，屬于輕微頭痛、嗜睡、記憶力下降等輕度反應，均通過調整劑量改善，未出現嚴重不良反應。綜上所述，左乙拉西坦單藥治療癲癇的臨床療效較好，利于獲得良好的控制效果，且安全性較高，不會引起嚴重的不良反應，但對其的實際療效和安全性仍需要擴大研究范圍加以驗證。

[1] 胡淑麗.醒腦靜靜脈注射聯合左乙拉西坦治療癲癇患者的療效觀察及對甲狀腺功能的影響[J].國際醫藥衛生導報,2016,22(9)：1288-1290.

[2] 張光妍,陳文榮,陳翩翩,等.托吡酯與左乙拉西坦治療癲癇臨床療效對比觀察[J].深圳中西醫結合雜志,2016,26(23)：78-80.

[3] 周艷輝,劉春苗,林珍,等.左乙拉西坦治療癲癇模型大鼠癇性發作的療效及可能機制[J].中國老年學,2017,37(4)：836-838.

[4] 楊瑛琳.左乙拉西坦治療癲癇的臨床效果觀察[J].中國醫藥指南,2017,15(2)：103-104.

[5] 楊雪.左乙拉西坦添加治療青年難治性部分性癲癇患者的效果及對認知功能的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(3)：168-169.

[6] 侯蘊祈,麥慧玲,石海琴,等.左乙拉西坦治療部分性癲癇發作121例的臨床療效及對腦電圖的影響[J].腦與神經疾病雜志,2016,24(3)：177-181.

[7] 林嵐,王曉燕,楊淑,等.丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的臨床觀察[J].中國藥房,2016,27(33)：4634-4637.