支氣管鏡活檢聯合胸水腫瘤標志物檢測對肺癌的診斷意義

李向欣 夏紫凝 趙鵬程 蘇 華 翟 靜 張 蕊 張祎擎 張雨婷

（首都醫科大學昌平教學醫院呼吸內科，北京 102200）

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，發病率及病死率極高，早期診斷和治療是改善預后、延長患者生存期的關鍵。支氣管鏡檢查是臨床診斷肺癌的重要手段，鏡下可進行刷檢、活檢、灌洗等直接找到惡性腫瘤的病理證據，但是臨床實踐顯示支氣管鏡檢查對中央型肺癌的診斷價值較高，而周圍型肺癌的診斷敏感性較低[1]。腫瘤標志物是腫瘤細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質，或宿主對腫瘤免疫產生的標志物，正常人群中腫瘤標志物水平極低，因此其對腫瘤診斷的敏感性較高[2]。但是有研究顯示對于合并胸水的肺癌患者，其血清和胸水腫瘤標志物水平并不統一，因此血清或胸水腫瘤標志物對肺癌的判定結果也存在差異[3]。本文筆者對本院收治的肺癌伴胸水患者及肺部良性病變患者進行支氣管鏡及胸水腫瘤標志物聯合檢測，探討其在肺癌診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院呼吸內科2015年7月至2016年12月收治的肺癌伴胸水患者42例及同期肺部良性病變患者28例，均經病理或臨床實驗室檢查明確診斷。肺癌伴胸水患者中，男性26例，女性12例，年齡32～71歲，平均（56.4±12.7）歲；中央型肺癌31例，外周型肺癌

11例；肺部良性病變組，男性18例，女性11例，年齡30～68歲，平均（54.8±15.3）歲，其中慢性支氣管炎、肺氣腫10例，結核性胸膜炎6例，肺膿腫12例。兩組患者均排除合并其他惡性腫瘤或心肝腎功能減退者，全部患者對本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 腫瘤標志物檢查：全部患者空腹采集靜脈血5 mL，37 ℃溫浴15 min，離心分離血清，凍存待檢；肺癌伴胸水患者抽取胸水10 mL，3000 r/min離心5 min，取上清液待檢。采用瑞士羅氏公司癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原125（CA125）、細胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1）檢測試劑盒及Modular E170電化學發光分析儀檢測，操作嚴格按說明書進行，分別檢測全部患者血清及肺癌患者胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平，以CEA＞13.4 ng/mL為陽性，CA125＞135 U/mL為陽性，CYFRA21-1＞13 ng/mL為陽性。

1.2.2 支氣管鏡檢查：采用Olympus 1T260型電子支氣管鏡進行檢查，行支氣管檢查前首先進行心電圖、胸部CT、肺功能、血常規及凝血功能檢查。檢查當日早晨禁飲、禁食，進鏡前采用2%利多卡因行喉咽部霧化吸入麻醉，進鏡后依次觀察聲帶、氣管、左右主支氣管及各葉、段支氣管，發現新生物或支氣管黏膜呈浸潤性病變時根據具體情況進行活檢、刷檢或局部灌洗等多種方法檢查，活檢組織用10%福爾馬林溶液固定后送檢，刷檢或灌洗液涂片采用95%乙醇固定后進行巴氏染色后封片，組織或細胞病理發現癌細胞定為陽性。

表1 兩組患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較

表1 兩組患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較

組別 n CEA(ng/mL) CA125(U/mL) CYFRA21-1(ng/mL)肺癌組 42 46.74±16.52 82.53±29.07 25.72±10.16良性病變組 28 3.59±1.37 37.45±16.29 2.04±0.98 t 18.397 12.174 19.305 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 肺癌患者血清及胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平及診斷敏感性比較

表3 支氣管鏡聯合胸水腫瘤標志物診斷肺癌的價值[n（%）]

1.3 觀察指標：觀察肺癌及肺部良性病變患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平，比較肺癌患者血清及胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平，評價血清或胸水腫瘤標志物診斷肺癌的敏感性，統計纖維支氣管鏡聯合胸水腫瘤標志物診斷肺癌的敏感性、特異性及準確性。敏感性=肺癌組測定結果陽性例數/肺癌組總例數；特異性=肺部良性病變測定陰性例數/良性組總例數；準確性=（肺癌組測定真陽性例數+良性病變組測定真陰性例數）/總例數×100%[4]。

1.4 統計學方法：采用SPSS17.0統計學方法進行數據處理，計數資料的以%表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較：肺癌組患者血清CEA、CA125、 CYFRA21-1水平明顯高于良性病變組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；見表1。

2.2 肺癌患者血清及胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較：在肺癌患者中，胸水CEA、CA125、 CYFRA21-1水平明顯高于血清（P＜0.05），并且胸水CEA、CA125、CYFRA21-1診斷肺癌的敏感性高于血清指標（P＜0.05），見表2。

2.3 支氣管鏡聯合胸水腫瘤標志物診斷肺癌的價值：全部患者中支氣管鏡聯合胸水CEA、CA125、CYFRA21-1診斷肺癌的敏感性及準確性均明顯高于單獨支氣管鏡及胸水腫瘤標志物檢測，不同方法間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

3.1 支氣管鏡在肺癌診斷中的應用：肺癌是我國患病率最高的惡性腫瘤，并且目前肺癌的發病率和病死率仍有逐年增高的趨勢，早期診斷和治療對改善預后、延長患者生存期有重要意義。支氣管鏡臨床應用較廣，是診斷肺癌的重要方法，鏡下可以直接觀察觀察病變區，取活組織進行檢查，并通過刷檢、灌洗等方式采集標本，為病理診斷提供依據[5]。臨床研究顯示支氣管鏡診斷肺癌陽性率為60%～95%，尤其是對中央型肺癌的診斷陽性率更高，可達90%～95%。本文42例患者中，支氣管鏡檢查明確診斷28例，敏感性為66.7%，而28例肺部良性病變行支氣管鏡檢查均排除肺癌，特異性為100%，與文獻報道相符[6]。除了在提供病理診斷材料外，對于中央型肺癌患者纖維支氣管鏡還可以直接觀察腫瘤發生部位、侵犯范圍等，為臨床選擇方式提供參考。

3.2 胸水腫瘤標志物在肺癌診斷中的應用：腫瘤標志物檢測是臨床腫瘤診斷中最重要的輔助檢查手段，其中常用的腫瘤標志物有癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原（CA）、細胞角蛋白片段等，其中CEA是一種蛋白多糖復合物，屬于腫瘤表面的結構抗原，形成于細胞質中，通過細胞膜釋放入體液，存在于血液、組織液中，當組織器官發生惡性腫瘤時，其表達增加。但是實踐顯示CEA并不是惡性腫瘤的特異性標志，能反映出腫瘤的存在，可用于對腫瘤療效判斷、病情發展、監測和預后估計，但其特異性不強，靈敏度不高[7]。CA主要存在于癌組織中，由糖基轉移酶作用產生；CYFRA21-1是構成細胞骨架的中間絲狀物，在肺癌細胞中含量最為豐富，腫瘤細胞壞死后CYFRA21-1釋放入血或組織液，可作為肺癌的重要標志物[8-9]。

本文研究結果顯示肺癌組患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平明顯高于良性病變組，提示上述標志物在肺癌中均出現高表達。而本文肺癌組患者胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平明顯高于血清，這可能與上述腫瘤標志物分泌或釋放后直接滲入組織液有關，也可能與其分泌入血后經肝臟代謝減少有關。而各標志物對肺癌的診斷結果顯示其敏感性均明顯高于血清指標，提示對于合并胸水的肺癌患者，胸水腫瘤標志物水平對肺癌的診斷價值更高。但是在肺癌的早期診斷中單一標志物診斷的敏感性較低，極易發生漏診情況，臨床更傾向于采用多指標聯合檢測，本文采用胸水多腫瘤標志物聯合檢測，結果顯示其診斷肺癌的敏感性為85.7%，特異性為75.0%，要優于各指單獨標檢測。

3.3 支氣管鏡子及胸水標志物的聯合檢測價值：雖然支氣管鏡在肺癌診斷中的應用較廣，但是屬于有創檢查，對于心功能不全、全身狀況較差或出血傾向明顯的患者禁行支氣管鏡檢查[10]，另外對周圍型肺癌的敏感性較低也是其一大缺陷。腫瘤標志物檢查基本無創，操作簡便，并且檢測結果基本不受腫瘤位置的影響，但是其特異性較低，無法確診，僅能作為一種輔助診斷手段，提示患者為肺癌高危[11]。由此可見支氣管鏡檢查有創，但可以提供病理確診依據，特異性較高；腫瘤標志物檢查無創，無法確診，但可提示患者高危，敏感性較高；因此二者聯合應用具有較好的互補性。本文聯合檢測診斷肺癌敏感性為92.8%，準確性為94.3%，高于單項檢測。

綜上所述，支氣管鏡檢查聯合腫瘤標志物檢測可有效提高肺癌診斷敏感性和特異性，尤其是對于合并胸水的患者，推薦進行胸水腫瘤標志物的聯合檢測。

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