正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像在帕金森病患者早期診斷中的應(yīng)用

鄧偉勝 樓云龍 蘇中振

【摘要】 目的 探討正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET）在帕金森病（PD）患者早期診斷中的影像學(xué)特征。方法 選取25例原發(fā)性早期PD患者作為研究組， 另選取除外神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的同期檢查者25例作為對(duì)照組， 兩組均采用PET檢查進(jìn)行掃描診斷， 觀察比較兩組雙側(cè)尾狀核和前后殼核

11C-CFT攝取值。結(jié)果 研究組雙側(cè)尾狀核11C-CFT攝取值與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.387， P>0.05）;前殼核和后殼核11C-CFT攝取值明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.007、32.998， P<0.05）。研究組發(fā)病同側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病對(duì)側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病同側(cè)與研究組發(fā)病對(duì)側(cè)雙側(cè)尾狀核11C-CFT攝取值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.359、1.359、0， P>0.05）;研究組發(fā)病同側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病對(duì)側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病同側(cè)與研究組發(fā)病對(duì)側(cè)前殼核11C-CFT攝取值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.525、26.226、5.528， P<0.05）;研究組發(fā)病同側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病對(duì)側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病同側(cè)與研究組發(fā)病對(duì)側(cè)后殼核11C-CFT攝取值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=33.122、38.422、6.633， P<0.05）。結(jié)論 PET顯像技術(shù)能夠早期分辨出雙側(cè)尾狀核和前后殼核中多巴胺（DA）轉(zhuǎn)運(yùn)體的不同分布， 可幫助提高早期PD患者診斷的準(zhǔn)確性。

【關(guān)鍵詞】 正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像;帕金森病;早期診斷;應(yīng)用價(jià)值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.07.002

【Abstract】 Objective To discuss the imaging features of positron emission tomography （PET） in the early diagnosis of Parkinsons disease （PD）. Methods There were 25 primary early PD patients as research group， and concurrent 25 examiner without nervous system-related diseases as control group. Both groups were scanned by PET to observe and compare the 11C-CFT uptake value of the bilateral caudate nucleus and the anterior and posterior putamen. Results The research group had no statistically significant difference in bilateral caudate nucleus 11C-CFT uptake value （t=1.387， P>0.05）， and obviously lower uptake value of anterior and posterior putamen 11C-CFT than the control group. Their difference was statistically significant （t=18.007， 32.998， P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of bilateral caudate nucleus 11C-CFT uptake value between ipsilateral of research group and control group， contralateral of research group and control group， and ipsilateral and contralateral of research group （t=1.359， 1.359， 0， P>0.05）. There was significant difference in uptake value of anterior putamen between ipsilateral of research group and control group， contralateral of research group and control group， and ipsilateral and contralateral of research group （t=20.525， 26.226， 5.528， P<0.05）. There was significant difference in 11C-CFT uptake value of posterior putamen between ipsilateral of research group and control group， contralateral of research group and control group， and ipsilateral and contralateral of research group （t=33.122， 38.422， 6.633， P<0.05）. Conclusion PET imaging technique can identify the different distribution of dopamine （DA） transporters in bilateral caudate nucleus and the anterior and posterior putamen， and help to improve the accuracy of early diagnosis of PD patients.

【Key words】 Positron emission tomography; Parkinsons disease; Early diagnosis; Application value

帕金森病（Parkinsons disease， PD）是臨床較為常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病， PD好發(fā)于60歲左右的老年人， 據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示65歲以上老年人PD發(fā)病率高達(dá)1.7%， 而40歲以下的中青年P(guān)D患者臨床較為罕見(jiàn)[1]。PD的核心病理改變是中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的退行性病變， 進(jìn)而引起黑質(zhì)紋狀體多巴胺能遞質(zhì)系統(tǒng)的缺失。當(dāng)前臨床普遍認(rèn)為診斷PD的

金標(biāo)準(zhǔn)是在獲得黑質(zhì)組織基礎(chǔ)上的神經(jīng)病理學(xué)診斷， 但在目前的技術(shù)水平下較難獲取活體條件下的腦黑質(zhì)組織[2]。隨著近年來(lái)影像學(xué)技術(shù)特別是分子影像學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展， 使得在活體上顯示黑質(zhì)紋狀體多巴胺能遞質(zhì)系統(tǒng)的缺失成為可

能[3]。其中的PET顯像技術(shù)能夠在活體上檢測(cè)與神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生、發(fā)展過(guò)程相關(guān)的某些標(biāo)志物， 進(jìn)而可以用于臨床難以診斷的某些神經(jīng)系統(tǒng)病變的早期診斷[4]。從目前國(guó)內(nèi)外研究情況來(lái)看， 已經(jīng)有PET顯像技術(shù)在臨床腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等疾病診斷及療效評(píng)估等中成功應(yīng)用的案例[5]。

為了探討PET在PD患者早期診斷的影像學(xué)特征， 選取本院2015年6月～2017年9月收治的原發(fā)性早期PD患者25例作為研究組， 另選除外神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的同期檢查者25例

作為對(duì)照組進(jìn)行研究， 以11C-CFT作為示蹤劑行PET/CT掃描進(jìn)行DA轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像， 具體研究?jī)?nèi)容及結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年6月～2017年9月接收的原發(fā)性早期PD患者25例（Hoehn&Yahr 1～2級(jí)）作為研究組， 所有患者均由PD專科門診按照英國(guó)PD協(xié)會(huì)腦庫(kù)診斷標(biāo)準(zhǔn)作出早期PD診斷， 且行PET檢查前停用抗帕金森藥物至少12 h。另選除外神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的同期檢查者25例作為對(duì)照組。研究組中， 男14例， 女11例， 年齡44～81歲， 平均年齡（57.3±9.5）歲， 其中22例為早期偏側(cè)PD患者;對(duì)照組中， 男15例， 女10例， 年齡40～76歲， 平均年齡（56.8±9.3）歲。

兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 顯像方法 兩組患者均靜息0.5 h后注射11C-CFT（劑量為370～550 MBq）， 再次靜息1 h后行腦部PET/CT掃描， 儀器型號(hào)為德國(guó)西門子Biograph 16和64型PET/CT。設(shè)置電壓、電流、層厚和掃描時(shí)間分別為120 kV、300 mA、3.0～5.0 mm

和18～30 s進(jìn)行CT采集， 然后用3D模式在同一平面下行PET采集， 采集時(shí)間為15～20 min。采集的PET圖像應(yīng)用CT數(shù)據(jù)衰減校正， 采用迭代法進(jìn)行重建， 分別得到腦部矢狀面、冠狀面和橫斷面的PET/CT、PET和CT融合圖像。

1. 3 圖像分析 將CT圖像作為參考， 采用感興趣區(qū)域（region of interest， ROI）法在基底節(jié)橫斷面上選取3幀最清晰的圖像劃分小腦（CB）、后殼核、前殼核和左右尾狀核等， 然后根據(jù)不同層面平均放射性計(jì)算ROI和CB的比值， 進(jìn)而提取各區(qū)域的CFT值。比較兩組患者基底節(jié)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的分布差異。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 圖像目測(cè)分析 對(duì)照組圖像上雙側(cè)基底節(jié)顯示清楚， 在橫斷面上表現(xiàn)為“八”字形， 雙側(cè)尾狀核和前后殼核的形態(tài)、大小和放射性呈對(duì)稱均勻分布。研究組圖像上雙側(cè)殼核11C-CFT攝取明顯少于對(duì)照組， 其中發(fā)病對(duì)側(cè)減少較多， 而發(fā)病同側(cè)相對(duì)較少， 兩組患者兩側(cè)尾狀核攝取均沒(méi)有顯著減少。

2. 2 ROI分析

2. 2. 1 兩組不同部位11C-CFT攝取值比較 研究組雙側(cè)尾狀核11C-CFT攝取值與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.387， P>0.05）;前殼核和后殼核11C-CFT攝取值明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.007、32.998， P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2. 2 研究組早期偏側(cè)PD患者與對(duì)照組不同部位11C-CFT攝取值比較 研究組發(fā)病同側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病對(duì)側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病同側(cè)與研究組發(fā)病對(duì)側(cè)雙側(cè)尾狀11C-CFT核攝取值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.359、1.359、0， P>0.05）;研究組發(fā)病同側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病對(duì)側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病同側(cè)與研究組發(fā)病對(duì)側(cè)前殼11C-CFT核攝取值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.525、26.226、5.528， P<0.05）;研究組發(fā)病同側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病對(duì)側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病同側(cè)與研究組發(fā)病對(duì)側(cè)后殼核11C-CFT攝取值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=33.122、38.422、6.633， P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

臨床上PD的發(fā)病大多較為隱匿， 從DA神經(jīng)元的脫失到出現(xiàn)癥狀通常需要5年的潛伏期， 這導(dǎo)致醫(yī)師很難通過(guò)患者的癥狀或體征對(duì)PD進(jìn)行早期診斷， 從而容易錯(cuò)失治療時(shí)機(jī)[6]。因此， 通過(guò)何種手段在癥狀發(fā)生之前即發(fā)現(xiàn)DA神經(jīng)元的異常， 進(jìn)而對(duì)PD患者實(shí)行早期診斷和盡早治療， 已經(jīng)成為近年神經(jīng)內(nèi)科研究熱點(diǎn)內(nèi)容之一。國(guó)外有研究顯示， 早期PD患者基底節(jié)的DA轉(zhuǎn)運(yùn)體會(huì)發(fā)生異常變化， 而且其相比糖代謝、DA受體以及DA脫羧酶等生理病理變化更加敏感和直接[7]。隨著近年來(lái)影像學(xué)技術(shù)特別是分子影像學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展， 通過(guò)PET等顯像技術(shù)使分析早期PD患者基底節(jié)DA轉(zhuǎn)運(yùn)體的變化成為可能， 且目前PET技術(shù)已經(jīng)在臨床腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等疾病診斷及療效評(píng)估等中獲得成功應(yīng)用。目前臨床上DA轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像所用的示蹤劑常用的有11C和18F標(biāo)記的CFT（可卡因的衍生物）、（2β-甲酯基-3β-（4-碘苯基）去甲基托烷CIT）或（F-N-（3-氟丙基）-2β-甲酯基-3β-（4-碘苯基）去甲基托烷FP-CIT） [8]， 雖然11C-CFT相比其他示蹤劑具有定量分析精確度不夠和半衰期短等缺點(diǎn)， 但其優(yōu)點(diǎn)是合成工藝成熟、效率高、成本低等[9]。而18F標(biāo)記的示蹤劑通常合成路線十分復(fù)雜， 效率較低， 成本相對(duì)較高， 而FP-CIT和CIT對(duì)DA轉(zhuǎn)運(yùn)體的選擇性較低， 因此并不適用于DA轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像， 因此綜合考慮， 本研究選取11C-CFT用于DA轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像[10]。

為了探討正電子發(fā)射斷層顯像PET/CT在PD患者早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值， 對(duì)此作者選取了本院2015年6月～2017年

9月收治的原發(fā)性早期PD患者25例作為研究組， 另選除外神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的同期檢查者25例作為對(duì)照組進(jìn)行研究， 以11C-CFT作為示蹤劑行PET掃描進(jìn)行DA轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像。結(jié)果表明從圖像上看， 對(duì)照組雙側(cè)基底節(jié)顯示清楚， 尾狀核和殼核均勻分布， 而研究組雙側(cè)殼核11C-CFT攝取明顯少于對(duì)照組， 其中發(fā)病對(duì)側(cè)減少較多， 而發(fā)病同側(cè)相對(duì)較少， 兩組患者兩側(cè)尾狀核攝取均沒(méi)有顯著減少。通過(guò)ROI分析， 研究組雙側(cè)尾狀核11C-CFT攝取值與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.387， P>0.05）;前殼核和后殼核11C-CFT攝取值明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.007、32.998， P<0.05）。研究組發(fā)病同側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病對(duì)側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病同側(cè)與研究組發(fā)病對(duì)側(cè)雙側(cè)尾狀核11C-CFT攝取值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.359、1.359、0， P>0.05）;研究組發(fā)病同側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病對(duì)側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病同側(cè)與研究組發(fā)病對(duì)側(cè)前殼核11C-CFT攝取值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.525、26.226、5.528， P<0.05）;研究組發(fā)病同側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病對(duì)側(cè)與對(duì)照組、研究組發(fā)病同側(cè)與研究組發(fā)病對(duì)側(cè)后殼核11C-CFT攝取值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=33.122、38.422、6.633， P<0.05）。從圖像上以及

ROI分析所得到的結(jié)果基本一致。

綜上所述， 借助PET顯像技術(shù)能夠早期分辨出雙側(cè)尾狀核和前后殼核中DA轉(zhuǎn)運(yùn)體的不對(duì)稱代謝分布的改變， 利用局部ROI的半定量分析方法， 能反映出一定的紋狀體功能， 有助于提高現(xiàn)階段早期PD患者診斷的準(zhǔn)確性。但是， 本研究納入病例數(shù)較少， 11C-CFT DAT顯像能否對(duì)PD嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估， 尚有待于納入更多的不同時(shí)期的PD病例開展進(jìn)一步的系統(tǒng)研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 浦蘭蘭， 解敬慧， 馮洪波， 等. 帕金森病認(rèn)知功能障礙的18F-FDG PET/CT研究. 中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志， 2016， 36（2）： 146-150.

[2] 邢一蘭， 陳俊拋， 蘇歡歡. 磁共振彌散張量成像在帕金森病早期診斷以及定量分析中的臨床應(yīng)用價(jià)值. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 25（8）：43-46.

[3] 楊暉， 沈智輝， 徐白萱. 11C-CFT PET/CT顯像鑒別多系統(tǒng)萎縮與帕金森病的價(jià)值. 中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志， 2017， 25（5）：349-353.

[4] 米濤免， 顧朱勤， 陳彪. 經(jīng)顱超聲檢查在帕金森病診斷及鑒別診斷中的應(yīng)用. 中華神經(jīng)科雜志， 2016， 49（12）：983-986.

[5] 黃喆慜， 左傳濤， 武猛. 癥狀前期帕金森病的PET/SPECT功能影像學(xué)研究. 中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)， 2015， 23（3）：355-358.

[6] 鄭朋樓， 楊斌， 劉玲. 帕金森病早期診斷的影像技術(shù)應(yīng)用. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志， 2016， 14（3）：363-366.

[7] 王瑞民， 郭喆， 楊暉， 等. 帕金森病與多系統(tǒng)萎縮患者多模態(tài)正電子成像統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖對(duì)比分析. 中華神經(jīng)科雜志， 2017， 50（7）：501-505.

[8] 許靖， 張奇洲， 秦永德， 等. 11C-CFT腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體PET顯像在不同類型帕金森病患者病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2017， 40（6）：738-742.

[9] 李夢(mèng)婷， 蘭曉莉， 唐軍. 18F FP—CIT PET用于特發(fā)性帕金森病患者和正常人腦紋狀體功能容量分析. 中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志， 2017， 37（3）：191.

[10] 蔣雨平， 王堅(jiān)， 丁正同， 等. 18F-FP-CIT PET和99Tcm-TRODAT-1

SPECT紋狀體DAT顯像在早期診斷帕金森病中的敏感性比較. 中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)， 2006， 14（2）：128-133.

[收稿日期：2017-11-06]