血清CXCL12水平在急性腦出血患者預后評估中的價值

陽軍，黃驥

(1 天門職業學院醫護學院，湖北天門431700；2天門市第一人民醫院)

腦出血起病急，病情兇險，致殘率和致死率均非常高，是急性腦血管病中最嚴重的一種[1]。目前，臨床上主要采用美國國立衛生院卒中量表評分(NIHSS評分)和血腫體積評價腦出血患者的病情和預后[2，3]。但不同測評者對同一患者NIHSS評分往往差別較大，評價結果存在一定主觀性；血腫體積雖可準確評估患者病情，但操作不方便。研究證實，腦出血可導致神經細胞凋亡，繼而引起炎癥反應，在趨化因子的作用下，炎性因子浸潤至出血區組織，從而加重腦損傷[4～6]。腦出血后會誘導大量血管生成，而趨化因子在血管生成中發揮關鍵作用[7]。CXC趨化因子配體12(CXCL12)是CXC趨化因子亞家族成員之一，與神經細胞凋亡、生存和增殖密切相關，并在局灶性血管形成、炎癥反應啟動中發揮關鍵作用[8]。王聰聰等[9]研究發現，外周血CXCL12水平持續升高與缺血性卒中近期復發有關，并認為CXCL12可作為急性缺血性卒中診斷和預后評估的指標。本研究觀察了急性腦出血患者血清CXCL12水平變化，現分析結果并探討其在急性腦出血患者預后評估中的價值。

1 臨床資料

選擇2014年2月～2017年2月天門市第一人民醫院收治的急性腦出血患者95例(腦出血組)，男57例、女38例，年齡61～85(73.2±4.9)歲。所有患者符合《各類腦血管疾病診斷要點》[10]中腦出血的診斷標準。納入標準：①符合腦出血診斷標準，并經CT檢查證實為自發性基底節區出血；②首次發病；③發病24 h內入院。排除標準：①近1個月內伴有全身感染者；②腦腫瘤、腦血管畸形或腦外傷等引起的腦出血者；③存在腦腫瘤或有腦出血史者；④正在服用抗血小板藥或抗凝血藥者。急性腦出血患者入院后盡快行NIHSS評分[11](共11項內容，總分12分，評分越高，病情越重)、計算血腫體積[12](根據CT檢查結果，采用abc/2法計算)，其NIHSS評分為(8.96±1.54)分、血腫體積為(30.21±3.31)mL。所有患者行外側裂入路小骨窗血腫清除術治療，術后應用抗生素預防感染，應用甘露醇降低顱內壓，給予維持水、電解質平衡和營養支持等治療。術后隨訪6個月，期間存活71例、死亡24例；采用改良Rankin評分[13](MRS評分)評估患者預后，預后良好(MRS評分<2分)49例、預后不良(MRS評分≥2分)46例(包括24例死亡者)。選擇同期在天門市第一人民醫院體檢的健康志愿者80例(對照組)，男43例、女37例，年齡53～87(72.1±5.8)歲。兩組性別、年齡具有可比性。本研究經天門市第一人民醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象或其家屬知情同意。

2 方法與結果

2.2 血清CXCL12檢測 腦出血組于入院次日、對照組于體檢當日，采集空腹肘靜脈血5 mL，3 000 g離心10 min，取上清液，-80 ℃保存。采用ELx800全自動酶標儀、ELISA法檢測血清CXCL12。試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司，并嚴格按照試劑盒說明書操作。結果顯示，腦出血組與對照組血清CXCL12水平分別為(15.75±0.24)、(3.85±0.14)ng/mL，兩組比較P<0.05。腦出血組術后6個月死亡者與存活者血清CXCL12水平分別為(19.13±0.52)、(15.03±0.23)ng/mL，預后不良者與預后良好者分別為(17.83±0.28)、(15.51±0.27)ng/mL，二者比較P均<0.05。

2.3 血清CXCL12水平與急性腦出血患者NIHSS評分及血腫體積的關系 Pearson相關分析顯示，急性腦出血患者血清CXCL12水平與NIHSS評分、血腫體積均呈正相關關系(r分別為0.267、0.357，P均<0.05)。

2.4 血清CXCL12水平、NIHSS評分、血腫體積對急性腦出血患者術后6個月內死亡的預測價值 ROC曲線分析顯示，血清CXCL12預測急性腦出血患者術后6個月內死亡的曲線下面積(AUC)為0.894(95%CI：0.814～0.948)，最佳臨界值為16.99 ng/mL，此時其預測患者術后6個月內死亡的敏感性為87.1%、特異性為79.2%；NIHSS評分預測急性腦出血患者術后6個月內死亡的AUC為0.932(95%CI：0.816～0.974)，最佳臨界值為9.4分，此時其預測急性腦出血患者術后6個月內死亡的敏感性為83.3%、特異性為91.7%；血腫體積預測急性腦出血患者術后6個月內死亡的AUC為0.934(95%CI：0.863～0.975)，其最佳臨界值為32.4 mL，此時其預測急性腦出血患者術后6個月內死亡的敏感性為87.5%、特異性為90.3%。血清CXCL12、NIHSS評分、血腫體積預測急性腦出血患者術后6個月內死亡的AUC兩兩比較P均>0.05。

2.5 血清CXCL12水平、NIHSS評分、血腫體積對急性腦出血患者術后6個月內預后不良的預測價值 ROC曲線分析顯示，血清CXCL12預測急性腦出血患者術后6個月內不良預后的AUC為0.815(95%CI：0.721～0.887)，其最佳臨界值為13.17 ng/mL，此時其預測急性腦出血患者術后6個月內不良預后的敏感性為66.7%、特異性為84.8%；NIHSS評分預測急性腦出血患者術后6個月內不良預后的AUC為0.821(95%CI：0.729～0.893)，其最佳臨界值為8.7分，此時其預測急性腦出血患者術后6個月內不良預后的敏感性為71.7%、特異性為83.3%；血腫體積預測急性腦出血患者術后6個月內不良預后的AUC為0.818(95%CI：0.725～0.890)，其最佳臨界值為30.2 mL，此時其預測急性腦出血患者術后6個月內不良預后的敏感性為69.6%、特異性為85.3%。血清CXCL12水平、NIHSS評分、血腫體積預測急性腦出血患者術后6個月內不良預后的AUC兩兩比較P均>0.05。

3 討論

NIHSS評分是國內外預測腦出血患者預后最常用的指標。研究證實，NIHSS評分信度和效度均較高，可操作性強[14]。但NIHSS評分內容中包含重復項目，可導致結果偏倚。Yang等[15]研究認為，NIHSS評分中語言和執行功能的賦值較高，導致優勢半球腦出血評分較高。有研究還發現，NIHSS評分不適用于特殊部位腦出血，如紋狀體出血可能會導致舞蹈樣動作，在NIHSS評分中為0分，但卻無法排除腦出血的發生[16]。血腫體積是評價腦出血患者預后可靠的指標之一，可準確評估病灶部位、病情和疾病發展。但血腫體積獲取不方便，需要借助顱腦CT等影像學檢查。

CXCL12又稱基質細胞衍生因子1，在自身免疫、胚胎發育、血管生成、炎癥反應等方面具有重要作用。CXCL12與其相應受體CXCR4或CXCR7結合，可參與中樞神經系統發育、損傷修復和血管生成等[17]。Liu等[18]研究認為，CXCL12在缺血性卒中發病早期及晚期功能重建、組織修復中扮演重要角色。體外研究發現，CXCL12可抑制神經細胞凋亡，其抗凋亡機制可能與CXCL12/CXCR4上調Bcl-2/Bax，阻斷Caspase-3信號通路有關[19]。凌莉等[20]研究認為，CXCL12有強大的神經干細胞趨化作用，CXCL12/CXCR4可誘導神經前體細胞向損傷部位聚集，并進一步分化為膠質細胞和神經元細胞，填充神經缺損區，進而促進神經功能修復。

本研究結果顯示，腦出血組血清CXCL12水平明顯高于對照組，且血清CXCL12與NIHSS評分、血腫體積呈正相關關系。說明急性腦出血后血清CXCL12水平明顯升高，且其升高程度與腦組織損傷和神經功能缺損程度有關。Zhang等[21]研究發現，長期亞臨床缺血、炎癥反應等可誘導內皮祖細胞在腦組織聚集，從而引起血清CXCL12水平升高，并認為CXCL12可能是預測缺血性腦卒中的潛在生物標志物。本研究結果顯示，腦出血組術后6個月內死亡者血清CXCL12水平明顯高于存活者，預后不良者明顯高于預后良好者，提示血清CXCL12有可能成為預測急性腦出血患者生存和預后的潛在指標。既往研究發現，血清CXCL12與卒中梗死面積和病情程度呈明顯正相關關系[22]。在嚴重腦損傷和動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者中亦證實，血清CXCL12水平與疾病進展和預后有關[23]。因此認為，血清CXCL12水平有助于腦出血患者腦組織損傷程度及預后的評估。進一步研究發現，血清CXCL12水平與NIHSS評分、血腫體積評估急性腦出血患者術后6個月內死亡或不良預后的效能比較無統計學差異。說明血清CXCL12水平評估急性腦出血患者術后6個月內死亡或不良預后的效能與NIHSS評分、血腫體積相當，但血清CXCL12檢測更便捷。

綜上所述，血清CXCL12水平有助于急性腦出血患者預后的評估。