家族遺傳高脂血癥患者血清同型半胱氨酸水平變化及意義

張素華，陳旭虞，陳櫻君，黃凱華，李佳，劉寧毅，蘇玉芬

(欽州市第二人民醫院，廣西欽州 535000)

血脂異常指血漿中脂質量和質的異常，其與其他心血管風險因素相互作用導致動脈粥樣硬化，誘發心腦血管疾病的發病[1]。血脂異常實際表現為脂蛋白異常，而脂蛋白代謝過程復雜。現代醫學疾病監控數據顯示，全世界每天因高血脂引發的心腦血管疾病死亡人數近3 600例，我國因高血脂引起的心腦血管疾病人數以每年12%的速度上升[2]。家族遺傳高脂血癥是常見的遺傳代謝疾病之一，為常染色體顯性遺傳，是低密度脂蛋白受體基因突變造成的。同型半胱氨酸(Hcy)屬于蛋氨酸的代謝產物，同時也是基于能量代謝及各種甲基化反應的中間產物，但不參與蛋白質合成進程[3]。近年來研究[4]表明，Hcy能夠導致粥樣硬化，造成這一病變的主要原因是Hcy能夠導致血脂升高。陳旭虞[5]研究表明，Hcy在家族遺傳高脂血癥發生發展中起一定的作用。本研究觀察了家族遺傳高脂血癥患者血清Hcy水平變化，且分析不同分型家族遺傳高脂血癥患者血清Hcy水平是否有差異，以探討Hcy與家族遺傳高脂血癥發生發展的關系，為進一步臨床診治提供參考依據。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2015年1月～2017年1月我院住院的高血脂患者1 962例，其中家族遺傳高脂血癥患者981例(遺傳組)、無家族遺傳高脂血癥患者981例(非遺傳組)。遺傳組納入標準：一級親屬有多種脂蛋白表型(Ⅱa、Ⅱb或Ⅳ型[6])；同一家族存在多種脂蛋白表型，先證者、血緣親屬至少兩人有高脂血癥；血漿Apo B水平>1.05 g/L；有早發冠心病或腦卒中家族史。遺傳組排除標準：肝、腎、甲狀腺功能異常等因素所致的繼發性高脂血癥，長期服用影響脂質代謝藥物者。遺傳組中男509例,女472例；年齡(61.28±11.29)歲；HDL-C(1.60±0.56)mmol/L，LDL-C(4.27±0.99)mmol/L，TC(6.19±0.95)mmol/L，TG(2.05±0.99)mmol/L，Apo A(1.61±0.38)g/L，Apo B(1.38±0.25)g/L;先證者1人720例、先證者2人179例、先證者3人82例。Ⅱa型423例，先證者1人311例、先證者2人79例、先證者3人33例；Ⅱb型317例，先證者1人238例、先證者2人62例、先證者3人17例；Ⅳ型241例先證者1人171例、先證者2人38例、先證者3人32例。非遺傳組無高脂血癥、早發冠心病或腦卒中家族史，其中男597例,女384例；年齡(61.47±12.48)歲；HDL-C(1.48±0.55)mmol/L，LDL-C(3.56±0.97)mmol/L，TC(6.17±0.46)mmol/L，TG(2.62±0.93)mmol/L，Apo A(1.53±0.41)g/L，Apo B(1.26±0.25)g/L。同時選擇981例體檢健康者作為正常對照組，男547例,女434例；年齡(61.16±11.97)歲;HDL-C(1.20±0.21)mmol/L，LDL-C(2.60±0.63)mmol/L，TC(4.55±0.64)mmol/L，TG(1.04±0.34)mmol/L，Apo A(1.20±0.29)g/L，Apo B(0.79±0.15)g/L。三組年齡、性別具有可比性。遺傳組、非遺傳組血脂水平高于正常對照組(P均<0.05)。本研究經醫學倫理委員會批準，所有患者知情同意。

1.2血清Hcy檢測方法各組清晨空腹采集靜脈血3 mL,然后以3 000 r/min離心10 min，分離血清。用日立7600全自動生化分析儀(試劑盒均由北京九強生物技術有限公司提供)，采用循環酶速率法檢測血清Hcy水平[7]。檢驗過程嚴格按臨床檢驗標準操作規程進行，質控血清由北京九強生物技術有限公司提供。

2　結果

2.1各組血清Hcy水平比較遺傳組、非遺傳組、正常對照組血清Hcy水平分別為(21.53±6.53)、(20.38±4.12)、(12.59±2.57)μmol/L，遺傳組、非遺傳組與正常對照組相比P均<0.05，但遺傳組與非遺傳組比較差異無統計學意義。

2.2遺傳組不同脂蛋白表型血清Hcy水平比較遺傳組Ⅱa型、Ⅱb型、Ⅳ型脂蛋白表型患者血清Hcy水平分別為(21.28±6.52)、(21.48±6.60)、(22.58±6.32)μmol/L，各型比較P均>0.05。

2.3遺傳組Hcy水平與血脂指標的關系遺傳組Hcy水平與血脂指標LDL-C、TC、TG、Apo A、Apo B呈正相關(r分別為0.395、0.462、0.448、0.395、0.403，P均<0.05)。

3　討論

人體血液中Hcy的形式包括Hcy、胱氨酸-Hcy及Hcy二硫化物等，其中70%的Hcy二硫化物與血漿蛋白結合。正常機體內，Hcy的產生與代謝保持平衡[8]。目前大部分研究主要圍繞Hcy與心腦血管疾病的關系，Hcy水平升高是誘發冠心病、心肌梗死的主要因素之一。Hcy是動脈硬化的危險因素，與代謝綜合征相互作用，與心腦血管疾病、阿爾茨海默病等的發生關系密切。Hcy水平升高的患者較早發生冠狀動脈硬化，且在冠心病患者中占較高比例[9～12]。

家族遺傳高脂血癥的發病機制可能與以下幾方面有關：Apo B產生過多、脂蛋白的結構異常、脂酶活性異常和脂質交換障礙、載脂蛋白AⅠ-CⅢ-AⅣ基因異常、脂肪細胞中脂解障礙[13,14]。目前有關Hcy與家族遺傳高脂血癥的相關研究較少。蘇玉芬[8]的研究探討了血清Hcy水平與家族性血脂異常患者血脂水平的相關性，結果認為血清Hcy水平與家族性血脂異常患者的TC、LDL-C和TG呈正相關，而與HDL-C無關。Hcy能夠導致血脂升高，尤其可導致LDL-C水平升高，進而使載脂蛋白出現硫基化，以上變化在很大程度上促進了家族遺傳性高血脂癥的發生發展[15]。Hcy還能強化LDL-C氧化反應，氧化后的LDL-C抑制凝血酶調節蛋白表達，進而影響內皮功能[16]。本研究中遺傳組、非遺傳組Hcy與正常對照組相比差異有統計學意義，但遺傳組與非遺傳組比較差異無統計學意義。進一步分析發現，家族遺傳高脂血癥患者Hcy水平與LDL-C、TC、TG、Apo A、Apo B呈正相關，推測Hcy可能參與家族遺傳高脂血癥的發生發展。臨床可通過調整Hcy水平以達到降血脂的目的。

家族性混合型高血脂、家族性高甘油三酯癥是血脂代謝異常最常見的兩種類型[17]。1970年WHO根據脂蛋白升高的程度將脂蛋白異常血癥分為6型，即Ⅰ型、Ⅱa型、Ⅱb型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型，其中Ⅱa型、Ⅱb型、Ⅳ型比較常見，本研究中家族遺傳高脂血癥按此分型。遺傳組Ⅱa型、Ⅱb型患者Hcy水平較Ⅳ型患者低，但三型間比較差異無統計學意義，提示不同表型的家族遺傳高脂血癥患者Hcy水平變化無規律。因此Hcy不能作為區別脂蛋白異常血癥類型的指標。

綜上可見，家族遺傳高脂血癥患者血清Hcy水平升高，不同脂蛋白表型家族遺傳高脂血癥患者血清Hcy水平無差異。