脂多糖對部分神經膠質細胞NgR表達的實驗研究

王清萍，張士發

(皖南醫學院第一附屬醫院 弋磯山醫院 兒科，安徽 蕪湖 241001)

隨著圍產醫學的發展及新生兒重癥監護(neonatal intensive care unit，NICU)技術的不斷提高，早產兒的出生率和存活率越來越高，導致早產兒神經系統后遺癥[1](認知、行為障礙、視聽功能異常和腦癱)發病率逐年增加，從而影響早產兒的生存質量，給家庭社會帶來嚴重的負擔。

早產兒和低出生體質量兒腦損傷主要原因是早產兒腦白質損傷(white matter damage，WMD)[2]。腦白質主要是由星形膠質細胞、少突膠質細胞和軸突共同組成。少突膠質前體細胞(oligodendrocytes precursor cells，OPCs)對缺氧、炎性介質、谷氨酸毒性等多種損傷較其他階段的少突膠質細胞敏感，所以OPCs是早產兒WMD的關鍵性靶細胞。在細菌感染時，脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)與小膠質細胞(microglia,MG)上的特異性受體TLRs結合，使其激活，被激活的小膠質細胞分泌大量腫瘤壞死因子α(tumor necronecrosis factor，TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、活性氮(reactive nitrogen species，RNS)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)、NO等免疫應答分子，直接損傷少突膠質細胞特別是OPCs[3]，使腦白質髓鞘化受損，最終髓鞘發育不良。Nogo-A是在中樞神經系統髓磷脂中發現的一種抑制軸突生長的蛋白，與其受體復合體NgR結合，將信號傳入細胞內，導致細胞內Rho/Rho激酶的活化，調控多種細胞的增殖、分化、凋亡/壞死。最近研究發現，Nogo-A和NgR還存在于中樞神經系統發育階段的神經前體細胞中，對神經前體細胞分化和神經突觸生長及可塑性變化具有調控作用[5]。感染是否影響MG和OPCs上的NgR表達及炎癥因子的釋放從而引起腦白質的損傷，目前機制尚不明確。本實驗采用細胞體外培養，應用脂多糖誘導，觀察NgR在MG和OPCs的表達情況及TLR-4在MG的表達情況，并監測相關炎癥因子，初步探討NgR的表達在TLR-4介導的神經膠質細胞釋放炎性細胞因子中的作用。……