蝮蛇毒抑制心肌缺血再灌注損傷中血小板活化機制的探討

高恬媛，張根葆，2，靳 文，季 娜

(皖南醫學院 1.病理生理學教研室;2.蛇毒研究所 安徽省重點實驗室，安徽 蕪湖 241002)

心肌缺血/再灌注損傷(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)廣泛見于臨床，是造成臨床溶栓治療、冠脈搭橋術和心臟移植失敗的重要原因。血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)是一種磷脂遞質，血小板、中性粒細胞、肥大細胞、內皮細胞等均可分泌，是目前發現的作用最強的脂質遞質，也是最有效的血小板聚集誘導劑。研究表明，MIRI可促進PAF釋放，激活血小板，促進血栓形成[1-2]。本實驗室前期已經成功從皖南蝮蛇粗毒中分離純化出蝮蛇毒血小板抑制因子(platelet inhibitor fromAgkistrodonhalysvenom,AHV-PI),其分子質量約31 ku。家兔在體實驗發現其有抗血小板聚集的作用，與保護血小板超微結構，減少其顆粒內容物釋放有關，但具體作用機制尚不明確[3]。本實驗通過復制大鼠在體心肌缺血/再灌注損傷模型，旨在觀察AHV-PI對其作用及其可能機制，為AHV-PI的臨床應用提供理論和實驗依據。

1 材料與方法

1.1 動物及分組 雄性SD大鼠36只，體質量(250±25)g，清潔級，由蘇州市工業園區愛爾麥特科技有限公司提供，許可證編號：SCXK(蘇)20130002。大鼠隨機分為6組(n=6)：正常對照組、I/R模型組、陽性對照組(PAF抑制劑銀杏內酯BN52021，4 mg/kg)、AHV-PI低、中、高劑量組(0.05、0.1、0.2 mg/kg)。模型組經腹腔注射1 mL的生理鹽水，陽性對照組注射同體積的4 mg/kg銀杏內酯B稀釋液，AHV-PI低、中、高劑量組注射同體積的(0.05、0.1、0.2 mg/kg)AHV-PI。正常對照組不復制I/R模型，僅腹腔注射同體積的生理鹽水。

1.2 藥品與試劑 AHV-PI由皖南醫學院蛇毒研究所提供；銀杏內酯(BN52021)購于Sigma公司；血小板活化因子(PAF)ELISA試劑盒購于武漢華美生物工程有限公司；……