中美及歐盟藥品批準前生產現場檢查工作的對比分析

北京市藥品認證管理中心（100053）王延亮

有效開展藥品批準前生產現場檢查工作是強化上市藥品的生產工藝與申報工藝的一致性，從制度上保證申報資料和抽樣樣品的真實性、規范性，從源頭上保證藥品安全性、有效性的關鍵環節。自2008年頒布《藥品注冊現場核查管理規定》以來，我國的藥品批準前生產現場檢查（藥品注冊生產現場核查）工作得到了進一步規范，在一定程度上統一了檢查尺度和標準，提高了檢查工作的準確性，成效顯著。然而，我國藥品批準前生產檢查工作起步較晚，與美國、歐盟在主要法規指南、檢查主體及工作模式、現場檢查主要內容及關注點等方面還存在著差距。因此，在上述三方面范疇內，本文通過概述和對比分析美國、歐盟和我國開展藥品批準前生產現場檢查工作的現狀和特點，對于解決我國現階段藥品批準前生產檢查工作實際中面臨的一些困難和問題，具有一定的參考意義。

1 主要法規指南

1.1 美國關于批準前現場檢查的主要法規指南 美國國會通過的《聯邦食品、藥品和化妝品法》（俗稱“F&D&C法案”）明確要求藥物上市前必須提供安全證明。“F&D&C法案”授權美國食品藥品監督管理局（FDA）對新藥申報和仿制藥申報進行審批，只有當藥物的生產、工藝、包裝和測試所用到的方法、設施及其控制被發現是能夠充分保證和維持藥物的特性、劑量、質量和純度時，才可以批準該藥物。美國關于批準前生產現場檢查的其他主要法規和指南依據有：《美國聯邦法規》、《美國藥典》、《美國現行藥品生產質量管理規范》（cGMP）、《新藥申報的批準前檢查和分析方法驗證》、《仿制藥申報的批準前檢查和分析方法驗證》、《原料藥生產檢查指南》、《原料藥生產的cGMP指南》。另外，FDA對于批準前現場檢查，制定了專門的工作指導手冊《CPGM 7346.832：批準前現場檢查》，并在檢查中依據工作指導手冊《CPGM 7356.002：藥品生產現場檢查》、《CPGM 7356.002F：原料藥》、《CPGM 7356.002M：治療用生物制品的現場檢查》、《CPGM 7348.001：體內生物等效性試驗現場檢查》等規范性文件。

1.2 歐盟關于藥品批準前現場檢查的主要法規指南 歐盟法令2001/83/EC規定，企業欲獲取生產許可證，需符合歐盟GMP。EMA文件《藥品生產企業檢查行為》規定了頒發藥品上市許可證前應進行針對產品或工藝的批準前GMP檢查。歐盟專門制定了《關于批準前GXP檢查協調的標準操作規程》，規定了藥品注冊審批過程中審查員、現場GXP檢查員以及申請生產企業之間就現場檢查的問題溝通和檢查實施的程序。

此外，歐盟EMA批準前生產現場檢查主要指導性文件有：《現場檢查及信息交互通用程序匯編》、《協調批準前GxP檢查的標準操作規程》、《歐洲藥典》、《GMP檢查報告通用格式》以及包括檢查指令表、相關信函格式、現場檢查報告內容清單模板等。

1.3 我國藥品批準前生產現場檢查的主要法規指南 我國的藥品注冊審批事業起步較晚，經歷了從開始、形成、發展到逐步完善的一系列過程。目前，我國藥品批準前生產現場檢查依據的法規規范主要有：《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》、《藥品注冊管理辦法》、《藥品注冊現場核查管理規定》、《藥品注冊生產現場檢查要點及判定原則》、《藥品生產質量管理規范》（GMP）、《中國藥典》等。其中，國家食品藥品監督管理總局于2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》（局令第28號），新增了對藥品注冊生產現場檢查的要求，明確規定：藥品注冊過程中，藥品監督管理部門應當對非臨床研究、臨床試驗進行現場核查、有因核查，以及批準上市前的生產現場檢查，以確認申報資料的真實性、準確性和完整性；2008年發布的《藥品注冊現場核查管理規定》（國食藥監注[2008]255號）明確了注冊生產現場的檢查要點及判定原則。

通過列舉，我們可以看到，美國、歐盟及中國都建立了與本國國情相關的藥品批準前生產現場檢查法規體系。三者都是從宏觀層面立法，然后制定了一系列管理辦法、規范規定、實施細則和指南等；主要體系架構和檢查標準相同或相近；各種法規文件制定的出發點和目的都是為了保證上市藥品的質量，強化上市藥品的工藝與研發申報工藝的一致性，從制度上保證申報資料的真實性、規范性，從源頭上保證藥品的安全性和有效性。目前我國注冊現場核查依據的法規主要是《藥品注冊管理法》和《藥品注冊現場核查管理規定》，對藥品注冊現場核查工作起到了重要的指導作用，但隨著國內外藥品行業的形勢發展，暴露出一些不足和問題。

（未完待續）