止血材料研究進(jìn)展

劉 鵬，徐 鵬，張濟(jì)源

（1.哈爾濱市動物產(chǎn)品預(yù)警中心，哈爾濱 150001；2.哈爾濱市獸藥飼料監(jiān)察所，哈爾濱 150001；3.哈爾濱市繁盛動物醫(yī)院，哈爾濱 150010）

在對人和動物進(jìn)行外科手術(shù)的過程中，術(shù)中出血影響視野和術(shù)者情緒，將干預(yù)手術(shù)進(jìn)程，而術(shù)后出血影響術(shù)部康復(fù)，嚴(yán)重術(shù)部出血將導(dǎo)致動物死亡。因此，在醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)χ寡牧系难邪l(fā)一直以來是外科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。在古代，人們用中藥進(jìn)行止血，而古羅馬人用蜂蠟進(jìn)行止血。近年來隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，醫(yī)用可吸收止血材料引起人們的高度重視，都致力于研發(fā)新型止血材料。

1 分子篩止血材料

速效止血粉、高嶺土、蒙脫石等是常用的分子篩類局部止血材料。它們在美國的商品名分別是QuikClot、CombatGauze和Woundsta。沸石是分布于火山灰沉積地帶的一種天然礦物質(zhì)。以鋁酸鹽聚合物和硅酸鹽為原料，可制造出與天然沸石類似的人工沸石。分子篩是一種從沸石或與沸石類似的天然或人工硅鋁酸鹽中提取的多微孔晶體，具有良好的止血效果。分子篩對物質(zhì)具有很強(qiáng)的吸附作用，其主要原因是范德華力對極性分子（如水）和不飽和分子表現(xiàn)出強(qiáng)烈的吸附能力。正是由于其自身的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),其止血作用是吸收創(chuàng)口處血液中的大量水分（但不吸收紅細(xì)胞、血小板等），同時(shí)發(fā)生放熱反應(yīng)進(jìn)而加快血凝塊的形成，美國在以往的戰(zhàn)爭中使用的就是止血海綿Quickclot。在豬股動脈損傷的活體實(shí)驗(yàn)中，Quickclot可以明顯減少出血量、降低死亡率，對照組的死亡率是83%，而實(shí)驗(yàn)組未出現(xiàn)死亡。在家豬Ⅴ級肝創(chuàng)傷的活體實(shí)驗(yàn)中，對照組的死亡率是88%，而實(shí)驗(yàn)豬的死亡率可降到12%。因此，可以看出Quickclot具有良好的止血效果。沸石第一代Quikclot產(chǎn)品的主要成分，應(yīng)用于傷口處時(shí)吸收水分發(fā)生明顯的放熱效應(yīng)，因此早期分子篩止血材料的研發(fā)主要是致力于降低其放熱反應(yīng)和無放熱反應(yīng)。在這兩方面都取得了良好的進(jìn)展，并開發(fā)出了相應(yīng)的產(chǎn)品QuikClot Sport Silver。而在蒙脫土、高嶺土兩種材料的研發(fā)中也得到了相應(yīng)的止血產(chǎn)品Woundstat和Combat Gauze。但依然存在很多不足之處。目前已不再使用Woundstat產(chǎn)品。

2 纖維蛋白黏合劑

纖維蛋白黏合劑的主要成分來源于生物組織，目前常用的止血生物制品包括凝血酶和纖維蛋白原等。目前應(yīng)用最為廣泛、且最有效的是纖維蛋白膠，市場上纖維蛋白黏合劑產(chǎn)品種類繁多，大多產(chǎn)品都是由凝血酶和純化的人或牛的纖維蛋白原、凝血因子ⅩⅢ組成，以此來模仿生理凝血過程。主要的止血機(jī)理在于：纖維蛋白原可在創(chuàng)口快速形成血凝塊，即凝血酶催化纖維蛋白原，同時(shí)抑酶肽抑制血凝塊的溶解，是血凝塊更穩(wěn)定。以達(dá)到更好的止血效果。因?yàn)槠渥陨頂y帶凝血酶，所以對凝血異常的患者依然適用。

纖維蛋白膠的止血效果受自身成分的影響。纖維蛋白原的含量越高，越容易形成血凝塊。Feinstein等在肝損傷止血試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：纖維蛋白膠能夠快速有效地止血，明顯降低出血量，大幅提高家豬的存活率。目前纖維蛋白膠已應(yīng)用于臨床腫瘤摘除后創(chuàng)面的廣泛出血和肝、腎等實(shí)質(zhì)臟器術(shù)中的出血等。但是，由于其具有黏合性和促凝作用，嚴(yán)禁應(yīng)用于血管內(nèi)以防止血栓的形成，阻塞血管。但是纖維蛋白膠的黏附力不好，易從傷口處脫落。目前常使用的纖維蛋白膠是由凍干粉和溶劑組成，使用時(shí)要先溶解，不適用突發(fā)情況，也不方便儲存和運(yùn)輸，且纖維蛋白膠成本較高，種種原因限制了其使用。

3 殼聚糖類

殼聚糖是由葡萄糖胺構(gòu)成的天然高分子化合物，而葡萄糖胺廣泛分布于哺乳動物體內(nèi)，其與人體有很好的生物相容性，排斥反應(yīng)發(fā)生率極低。殼聚糖的止血作用包括：殼聚糖可以激活血小板從而加快凝血過程；殼聚糖帶有一定量的正電荷，可以吸附血液中帶負(fù)電的紅細(xì)胞，使之在傷口處聚集，達(dá)到止血效果。Schwaitzberg等在試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)：對凝血功能異常的動物使用殼聚糖依然可以達(dá)到良好的止血效果。Russell Millner等在肝素化的家豬肝損傷模型中發(fā)現(xiàn)：殼聚糖類止血材料可以明顯降低出血時(shí)間、出血量，提高動物存活率。

4 纖維素基止血材料

目前臨床應(yīng)用最廣泛的局部止血材料大部分來源于氧化纖維素的衍生物，其代表性產(chǎn)品是美國強(qiáng)生公司生產(chǎn)的Surgicel?。但是使用此類止血材料的前提是患者必須有完整凝血功能，在缺乏凝血因子時(shí)，此類止血材料激活血小板的作用明顯降低。在使用氧化纖維素進(jìn)行止血時(shí)，氧化纖維素能夠?qū)е戮植凯h(huán)境呈酸性，這種高酸環(huán)境會引起神經(jīng)原的變性。針對這種缺陷對氧化纖維素進(jìn)行了適當(dāng)改進(jìn)，改進(jìn)后的氧化纖維素的止血效果更好，不良反應(yīng)明顯減少，但仍不適用于外周神經(jīng)豐富的創(chuàng)口。

另外在止血時(shí)，需要將出血面的血液吸凈，保持創(chuàng)口沒有流動的血液，如果創(chuàng)面濕度太大會影響止血材料與組織的黏附，降低止血效果。纖維素屬于多糖類物質(zhì)，因此在其降解過程中可能會促進(jìn)細(xì)菌生長，導(dǎo)致傷口感染。但是有研究證明使用Surgicel?時(shí)會使傷口局部pH降低呈酸性，起到一定的抗菌作用。但應(yīng)該避免在外周神經(jīng)豐富的傷口使用。

5 其他止血材料

近年來，學(xué)者們對膠原蛋白和類人膠原蛋白、α-氰基丙烯酸酯類醫(yī)用膠和海藻酸鹽類敷料類止血材料也進(jìn)行了深入研究，開發(fā)出相應(yīng)的止血材料，但在動物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域止血材料，特別是以生物材料研發(fā)出的止血產(chǎn)品與醫(yī)學(xué)相比還有很大的差距，當(dāng)前伴侶動物診療行業(yè)進(jìn)入高速發(fā)展階段，一些獸醫(yī)工作者的目光開始投向研發(fā)新型高效止血材料，隨著外科手術(shù)范圍的拓展，高效安全的止血材料并將具有廣闊的發(fā)展空間。