首款放射性藥物L(fēng)utathera在美獲批用于治療罕見(jiàn)消化道癌癥

1月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了諾華子公司法國(guó)Advanced Accelerator Applications公司（先進(jìn)加速器應(yīng)用公司）Lutathera用于治療影響胰腺或胃腸道的一類癌癥，即胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（CEP-NETs）。Lutathera是一種Lu-177標(biāo)記的生長(zhǎng)抑素類似物，屬于新興的肽受體放射性核素療法（PRTD），通過(guò)與一種稱為生長(zhǎng)激素抑制素受體的細(xì)胞結(jié)合而起作用，該生長(zhǎng)抑素受體可能存在于某些腫瘤上。在與受體結(jié)合之后，藥物進(jìn)入細(xì)胞，通過(guò)輻射來(lái)?yè)p傷腫瘤細(xì)胞。

在美國(guó)和歐盟，Lutathera均被授予孤兒藥地位。歐盟已于2017年10月批準(zhǔn)其用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移的生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤成人患者。這也是放射性藥物首次被FDA批準(zhǔn)用于治療GEP-NETs。FDA的腫瘤學(xué)卓越中心主任、藥物評(píng)估和研究中心兼血液腫瘤辦公室主任Richard Pazdur博士說(shuō)：“GEP-NETs是一種罕見(jiàn)的癌癥，治療方法有限，治療后無(wú)法阻止癌癥發(fā)展。這一批準(zhǔn)將為患者提供另一種治療選擇。同時(shí)也彰顯了FDA愿意考慮‘?dāng)U大使用’項(xiàng)目（Expanded Access）中的數(shù)據(jù)，來(lái)支持新療法的批準(zhǔn)。”

胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組起源于神經(jīng)外胚層、含神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒的腫瘤。可存在于胰腺和胃腸道的不同部位，如：胃、腸、結(jié)腸和直腸。據(jù)估計(jì)，每年約27,000人中有一人被診斷為胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

Lutathera的批準(zhǔn)得到了兩項(xiàng)研究的支持。首先是一項(xiàng)關(guān)鍵性隨機(jī)Ⅲ期臨床研究NETTER-1的數(shù)據(jù)，涉及229例患有某種晚期生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性CEP-NETs的患者。試驗(yàn)在正接受諾華已上市藥物Sandosatin（商品名：善寧，通用名：長(zhǎng)效奧曲肽，octreotide LAR）治療且表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體的不可手術(shù)治愈的中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（midgut NETS）患者中開(kāi)展，將Lutathera與雙劑量Sandosatin（長(zhǎng)效奧曲肽）進(jìn)行了對(duì)比。數(shù)據(jù)顯顯示，與雙劑量Sandosatin（長(zhǎng)效奧曲肽）相比，Lutathera使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)大幅降低79%，數(shù)據(jù)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和臨床意義。第二項(xiàng)研究基于來(lái)自生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性腫瘤患者的1214名患者的資料，包括GEP-NETs，他們?cè)诤商m的一個(gè)地點(diǎn)接受了Lutathera。Lutathera在360名CEP-NETs患者組成的亞群里，讓16%的患者出現(xiàn)部分腫瘤縮小。這也是FDA開(kāi)展的 Expanded Access項(xiàng)目的一部分。

Lutathera的常見(jiàn)副作用包括：低水平的白細(xì)胞（淋巴細(xì)胞減少癥）、某些器官中高水平的酶（增加的CGGT，AST和/或ALT）、嘔吐、惡心、高水平的血糖（高血糖癥）和血液中低水平的鉀鉀（低鉀血癥）。

（本刊訊）