甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者HbA1c與血脂的關系

朱緒華，辛燕璐，趙世華（青島大學附屬醫院內分泌科，山東青島266000）

糖尿病是一種由遺傳和環境因素共同作用的糖類代謝紊亂為主要表現的代謝性疾病[1]。隨著人們生活方式的變化，2型糖尿病的發病率呈逐年上升趨勢[2]，2型糖尿病患者常常存在脂代謝的紊亂，最終導致動脈粥樣硬化及冠心病[3]。有研究表明，2型糖尿病患者存在較高的甲狀腺疾病患病率，甲狀腺功能異常會引起血脂指標的改變[4?5]。現就甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）和血脂相關指標之間的關系進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月在本院內分泌科確診為2型糖尿病（1999年WHO的糖尿病診斷標準）[4]的547例甲狀腺功能正常的住院患者作為研究對象，按照血糖控制水平分為A、B、C三組。A組為血糖控制達標組（HbA1c≤6.5%），共58例，其中男38例，女 20例；平均年齡（60.91±9.29）歲。B 組為血糖控制水平一般組（6.5%＜HbA1c＜9.0%），共 266例，其中男 138例，女 128例；平均年齡（63.89±10.41）歲。C 組為血糖控制水平較差組（HbA1c≥9.0%），共223例，其中男 116例，女 107例；平均年齡（60.73±12.24）歲。三組患者性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。所有研究對象3個月內均未發生過糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲昏迷，無嚴重應激狀態，無明顯心、肝、腎功能損害，無腦血管疾病及腫瘤，未口服降脂、降壓藥物，未吸煙及飲酒。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 所有入組患者隔夜禁食8～10 h后，次日空腹抽取血標本，檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL?C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL?C）、HbA1c水平，并測量身高、體重、腰圍和血壓。

1.2.2 檢測方法 血漿葡萄糖濃度采用葡萄糖氧化酶法測定，血清TG和TC采用酶法測定，LDL?C和HDL?C采用免疫比濁法測定，HbA1c采用離子交換高效液相色譜法測定（Bio?Rad D10全自動糖化血紅蛋白儀，美國伯樂公司）。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析。計量資料經正態性檢驗，服從正態分布者以±s表示，采用t檢驗，非正態分布計量資料采用中位數及四分位數表示，采用非參數檢驗（秩和檢驗）；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。非正態分布定量資料采用Spearman分析各組HbA1c與血脂的關系。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者血脂指標及病程比較 A組TC、TG和LDL?C水平中位數均小于B、C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。A 組 HDL?C 中位數均明顯大于 B、C 組，但差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組血脂指標及病程比較（中位數）

2.2 HbA1c與 TC、TG、LDL?C 和 HDL?C 的相關性分析 HbA1c與 TC、TG和 LDL?C呈正相關（r=0.143、0.183、0.122，P＜0.05）；HbA1c 與 HDL?C 無相關性（r=-0.077、P=0.072），見表 2。

表2 HbA1c與TC、TG、LDL?C和HDL?C 的相關性分析

2.3 三組血脂代謝異常情況比較 A組中TG水平偏高6例（10.34%），TC水平偏高6例（10.34%），LDL?C水平偏高 9例（15.52%），HDL?C水平偏低 2例（3.45%）；B組中TG水平偏高76例（28.57%），TC水平偏高55例（20.68%），LDL?C水平偏高 61例（22.93%），HDL?C水平偏低11例（4.14%）；C組中TG水平偏高72例（32.29%），TC水平偏高48例（21.52%），LDL?C水平偏高 65例（29.15%），HDL?C水平偏低 12例（5.38%）。三組 TC、TG、LDL?C 水平異常率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。C組較A、B組具有更高的血脂異常風險。見表3。

表3 三組血脂代謝異常情況比較[n（%）]

3 討 論

HbA1c是血中葡萄糖與紅細胞的血紅蛋白經過非酶縮合而形成的最終產物，由血紅蛋白中2條B鏈的N端的纈氨酸與葡萄糖非酶化結合而成。HbA1c比較穩定，不易分解，所以其雖然不能反映即時血糖水平及血糖的短期波動，但是可以反映患者最近3個月的血糖控制情況[6?7]。HbA1c是反映長期血糖控制水平的指標，美國糖尿病協會（ADA）已將HbA1c≥6.5%納入糖尿病診斷標準[8]，我國由于檢測方法及種族、地區差異，目前尚未將其用于糖尿病的診斷，但已作為啟動臨床治療或調整治療方案的重要判斷標準。2013年《中國2型糖尿病防治指南》強調HbA1c＞9.0%是新診斷糖尿病患者進行強化治療的標準[9]。本研究以HbA1c 6.5%、9.0%為切入點能較好地反映血糖控制情況。

本研究中，隨著 HbA1c水平的升高，TC、TG 、LDL?C水平也呈升高趨勢。隨著HbA1c水平的升高，HDL水平呈下降趨勢，但無相關性。此外，血糖控制水平較差的C組較血糖控制水平一般的B組及血糖控制水平達標的A組具有更高的血脂異常罹患率。本研究結果提示，2型糖尿病患者HbA1c越高，血糖控制越差，越容易引起脂代謝紊亂，這與國內現有的HbA1c與血脂代謝的研究結果相一致[10?11]。HbA1c水平反映血脂異常的機制可能考慮有以下幾個方面：（1）2型糖尿病患者長期血糖控制不佳，會導致脂蛋白及脂蛋白受體的糖基化，從而引起血脂清除障礙；（2）長期血糖控制不佳也會引起LDL?C清除的經典受體途徑減弱，導致血脂水平升高；（3）葡萄糖可激活細胞內脂質生成基因的表達，長期的血糖控制不佳，將導致脂質生成基因的過度表達，最終引起脂代謝紊亂；（4）部分血糖控制不佳的糖尿病患者因肝細胞脂肪變性，導致對脂質的代謝能力減弱，進一步加重脂代謝紊亂[12?13]；（5）部分患者血糖控制不佳是因體內存在胰島素抵抗，胰島素抵抗使肌肉組織對糖的利用障礙，也會引起脂肪組織釋放大量的脂肪酸，這部分脂肪酸作為脂質合成原料在肝臟合成過多脂質，從而使其在血液中的濃度升高，血脂的進一步升高和血糖的升高會使血液的黏稠度增加，血流速度變緩，導致組織缺血缺氧，最終導致心、腦、腎等器官的內皮組織損傷，引發心、腦、腎血管并發癥[14]。

綜上所述，血糖控制水平與血脂水平密切相關，血脂異常導致糖尿病患者患心血管疾病的風險加大，良好的血糖控制水平可降低脂代謝紊亂的發生，從而間接減少心血管疾病的發生。因此需加強對2型糖尿病患者的血糖管理，關注其血脂水平的變化。2016版《歐洲血脂異常管理指南》堅持LDL?C是核心靶標[15]，所以在關注血脂水平時，需著重注意LDL?C指標的變化。

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