胸腺肽輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效

武光瑞，馮婷婷（.信陽市中心醫院呼吸內科，河南464000；.信陽市第二中醫院，河南464000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是多種肺部疾病發展較為嚴重的一個階段，伴不同程度氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫，可進一步發展成肺源性心臟病致呼吸衰竭。隨著各地區不同程度的空氣污染，其發病率也呈逐年遞增趨勢。雖然COPD發展環節仍不是很清楚，但其病理發展過程與有害氣體中的物質導致機體免疫異常反應、呼吸道病毒或細菌感染等有密切關系[1]。胸腺肽是胸腺組織分泌的一種多肽激素，具有多種生理活性，主要作用于人的免疫系統，可以顯著提高人體細胞免疫水平[2]。本研究在對COPD急性加重期患者進行常規治療基礎上加用胸腺肽制劑，觀察臨床療效的差異，探討胸腺肽在治療老年COPD急性加重期的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取信陽市中心醫院2015年1月至2016年7月收治的老年COPD急性加重期患者112例作為研究對象，并隨機分為對照組和試驗組，各56例。兩組患者性別、年齡、病程、平均病程、吸煙史等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013修訂版）》中對COPD及COPD急性加重期的診斷標準；（2）入院前半年未使用過影響免疫系統的藥物，包括免疫調節劑及全身應用糖皮質激素等；（3）同意簽署知情同意書，積極自愿參加本次研究。排除標準：（1）免疫系統疾病患者；（2）肺結核、哮喘、肺栓塞等患者；（3）腫瘤患者；（4）心功能不全患者；（5）甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退患者；（6）肝腎功能不全患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者入院即采用常規治療：根據癥狀給予抗感染藥物，祛痰、舒張支氣管類藥物及合理氧療等。試驗組患者在常規治療基礎上給予皮下注射胸腺肽注射液（北京賽升藥業股份有限公司，批號：201501056），每周 2次，每次 1.6 mg。以胸腺肽治療1個月為1個治療周期，完成后進行評價相關指標并做記錄。根據患者具體情況決定是否進行第2個治療周期。

1.2.2 觀察指標 （1）采用慢性阻塞性肺病評估測試（CAT）問卷在治療前后對患者進行分別測試。患者根據自身情況，對咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒等進行評分（每項 0～5分）。得分 0～10分為輕微影響，11～20分為中等影響，21～30分為嚴重影響，31～40分為非常嚴重影響。（2）采用血氣分析儀（MEDICA，EasyBlood?Gas）檢測患者治療前后的下列功能指標：氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占 FVC 之比（FEV1/FVC）。

1.2.3 療效評價 治療效果評價[3]如下。（1）顯效：治療2～3 d后患者肺功能有顯著提高，癥狀顯著減輕，治療4 d后癥狀基本消失；（2）有效：治療4～8 d后癥狀減輕，9～10 d癥狀基本消失；（3）無效：治療5 d后癥狀無減輕或有加重，8～9 d內無明顯改變。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后CAT評分比較 兩組患者治療后CAT評分均優于治療前，但試驗組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者治療前后CAT評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后CAT評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別試驗組對照組n 56 56治療前35.2±2.4 34.3±2.9治療后14.1±2.7ab 20.6±3.3a

2.2 兩組患者治療前后相關血氣分析指標比較 兩組患者治療后 PaO2、PaCO2、FEV1、FEV1/FVC 較治療前均有改善，且試驗組改善程度優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 3～4。

表3 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2比較（±s，mm Hg）

表3 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2比較（±s，mm Hg）

注：1 mm Hg=0.133 kPa；與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別試驗組對照組n 56 56 PaO2治療前61.3±5.0 62.9±5.2治療后75.1±4.3ab 67.6±4.8a PaCO2治療前50.1±3.2 49.5±3.0治療后36.5±2.3ab 45.5±2.8a

表4 兩組患者治療前后FEV1、FEV1/FVC比較（±s）

表4 兩組患者治療前后FEV1、FEV1/FVC比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別試驗組對照組n 56 56 FEV1（L）治療前49.3±2.9 48.9±3.2治療后65.1±3.4ab 52.6±3.0a FEV1/FVC治療前37.3±1.9 38.1±2.2治療后56.5±1.9ab 47.3±2.1a

2.3 兩組患者治療療效比較 試驗組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療療效比較［n（%）］

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 試驗組患者出現不良反應共5例（8.9%），包括惡心、嘔吐2例，頭暈2例，過敏1例；對照組患者出現不良反應共4例（7.1%），包括惡心、嘔吐2例，頭暈2例。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

隨著近年來工業發展，大氣污染加重，使患肺部疾病包括COPD的患者人數逐年上升[4]。該病具有不完全可逆的氣流受阻、進行性呼吸困難等特征，患者多是老年人，并多伴免疫力低下等狀況[5]。COPD嚴重時可能會導致呼吸衰竭，隨時危及生命。反復COPD急性加重，多次住院并反復應用抗生素，以及反復急性加重后全身或局部應用糖皮質激素造成免疫功能低下，更容易出現感染，導致COPD病情反復，形成惡性循環。據報道，我國2006年就有超過100萬以上的患者死于COPD導致的呼吸衰竭[6]。COPD的治療過程比較漫長，時間和精力的花費較大，給社會和家庭帶來了一定的負擔。

一般認為，COPD誘發的主要原因是急性呼吸道感染，但COPD患者中多伴免疫功能低下而導致一些感染久治不愈。現代研究表明，COPD的發展與患者免疫力的變化有著密切關系[7]，雖然在體液免疫方面還有待研究，但是有證據顯示，COPD發展在細胞免疫方面有著關鍵的作用[8]。據報道，T淋巴細胞在COPD氣道炎癥的發展過程中起到直接作用[9]。

胸腺肽α1為人工合成的由28個氨基酸組成的多肽，具有很強的影響人體免疫能力的生理活性[10]，主要表現在增強T細胞數量和功能、促進淋巴細胞的成熟、單核細胞遞增抗原、T細胞表面抗原的表達、促進致敏淋巴細胞分泌干擾素、促進NK細胞的成熟與功能，同時還能促進細胞因子分泌和細胞因子受體的表達[11]。有研究報道指出，我國COPD患者機體免疫能力均低下，長期得不到改善，故病情難以逆轉[5，12]。所以，胸腺肽α1可以通過調節和增強人體細胞免疫的功能，使癥狀得到明顯的改善[13]。

本研究結果中，COPD急性加重期患者加用胸腺肽治療的試驗組CAT評分顯著優于對照組；在血氣分析指標方面，試驗組患者PaO2和PaCO2的改善水平均明顯優于對照組，FEV1，FEV1/FVC指標水平也明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；在兩組療效評價方面，試驗組患者的總有效率顯著高于對照組，尤其值得注意的是，試驗組治療無效患者只有1例，大大少于對照組。老年COPD急性加重期患者在常規治療的基礎上加用胸腺肽制劑能明顯改善肺功能、縮短住院時間、提高有效率且未增高不良反應發生率。本研究結果與王曉芹等[14]、于彩紅[15]報道結果一致。由于本研究病例樣本有限，僅以肺相關功能與有效率作為指標，未能更準確地評價胸腺肽對機體免疫相關指標的影響，而且觀察過程較短，對于長期治療效果有待于后續研究。

綜上所述，胸腺肽作為一種有效的免疫能力增強藥物用于老年COPD急性加重期具有良好的治療效果，比單純的對癥治療可更能以明顯提高有效率，安全可靠，值得推廣。

[1]SMID DE，SPRUIT MA，DEEG DJH，et al.How to determine an im?paired health status in COPD：Resultsfrom a population?based study[J].Neth J Med，2017，75（4）：151?157.

[2]程濤，李灼亮.胸腺肽的作用機制及臨床應用[J].現代醫藥衛生，2003，19（7）：856?857.

[3]朱元玨，陳元彬.呼吸病學[M].北京：人民衛生出版社，2003：877.

[4]胡國平，鐘南山，冉丕鑫.中國的大氣污染和COPD[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2016，23（2）：107?112.

[5]鄭志宏，王彩霞.老年COPD患者生存質量及影響因素分析[J].中華全科醫學，2011，9（8）：1279?1280.

[6]李凡.從指南到實踐：談社區COPD的防治[J].中國全科醫學，2015，18（8）：865?868.

[7]邱詩林，鐘小寧.免疫反應在慢性阻塞性肺疾病和肺氣腫發生及發展過程中的作用[J].中華結核和呼吸雜志，2010，33(4):298?300.

[8]李少軍，韓冬，李滿祥.肺部固有免疫力相關指標與COPD急性加重關系的研究進展[J].國際呼吸雜志，2014，34(15):1189?1192.

[9]翁衛文.胸腺肽α1對COPD患者細胞免疫功能的影響[J].中國現代醫生，2011，49（21）:86?87.

[10]KING R，TUTHILL C.Immune Modulation with Thymosin Alpha 1 Treatment[J].Vitam Horm，2016，102：151?178.

[11]許冬梅，邸秀珍.胸腺肽α1的作用機制及研究進展[J].中國民康醫學，2014，26（2）：79?82.

[12]曾剛.胸腺肽α1對穩定期支氣管擴張患者癥狀控制及免疫功能的影響[J].臨床肺科雜志，2012，17（4）：598?600.

[13]JIA Z，FENG Z，TIAN R，et al.Thymosin α1 plus routine treatment in?hibit inflammatory reaction and improve the quality of life in AECOPD patients[J].Immunopharmacol Immunotoxicol，2015，37（4）：388?392.

[14]王曉芹，何丹，鄒艷萍.胸腺肽治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的 Meta 分析[J].中國老年學雜志，2017，37（3）：644?646.

[15]于彩紅.胸腺肽對慢阻肺急性加重期的療效及T淋巴細胞亞群的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（4）：670?673.