男用和女用避孕藥對育成KM小鼠生育能力影響的比較研究*

吳晟妮，林球珍，陸武弟，鄭旭輝，阮桂發，黃 麗，李金蔚，李 津（右江民族醫學院：.醫學檢驗學院；.臨床醫學院；.基礎醫學院；4.科技處實驗動物中心，廣西百色5000）

近年來，口服避孕藥備受青睞，由于學生性科學知識的貧乏，緊急避孕藥也逐漸走入青少年群體中[1?2]。但是，隨著男用避孕藥的發展，男用避孕藥的普及呈現越來越流行的趨勢，未來的流行程度有超越女用避孕藥的可能性。

經常濫用緊急避孕藥可能留下諸多后遺癥[3]。本研究于2016年10月探討了長期大量服用男用避孕藥和女用避孕藥對育成無特定病原體（SPF）級昆明（KM）小鼠生育能力的影響程度，旨在為針對長期大量服用男用、女用避孕藥對人體的影響研究提供依據。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 健康育成SPF級KM小鼠60只[雌、雄各半，體重（25±5）g]，均為 6～7 周齡，購自右江民族醫學院實驗動物中心，合格證號：SCXK（桂）2012?0003。

1.1.2 藥品 毓婷左炔諾孕酮片（華潤紫竹藥業有限公司，批號：43140502；規格：0.75mg）、醋酸棉酚（西安普萊特生物工程有限公司生產，批號：MF20160305，含量98%）、生理鹽水（河北天成藥業股份有限公司生產，批號：A16092602；規格：500 mL∶4.5 g）。

1.2 方法

1.2.1 分組及給藥方法 將育成SPF級KM小鼠完全隨機分為雌空組（雌性小鼠10只，雌性空白）、雄空組（雄性小鼠10只，雄性空白）、男組（雄性小鼠20只，醋酸棉酚0.01 mg/d）、女組（雌性小鼠20只，左炔諾孕酮0.1 mg/d）。男、女組：將藥物溶于水后連續灌服給藥56 d。雌、雄空白組灌服與同性別實驗組（男、女組）等體積生理鹽水。

1.2.2 動物飼養方法 給藥期間各組小鼠集中飼養，10只/籠；交配期間每對置于獨立籠中，即2只/籠。標準飼料喂養，限量飲食，每天中午投放飼料，自由飲用自來水，同時觀察小鼠的活動情況。

1.2.3 稱體重方法 每7天用分析天平稱KM小鼠體重1次。

1.2.4 觀察指標 觀察各組小鼠生育能力：停藥14 d后，將實驗鼠與空白鼠一一配對。觀察記錄雌鼠妊娠情況，記錄其幼鼠生育數量。

1.2.5 用藥效果評價[4]用實驗組每只小鼠的幼鼠生育數量與同性別空白組小鼠幼鼠生育數量平均數相比較，≥空白組每只幼崽生育平均數即無效，＜空白組每只幼崽生育平均數即有效。

1.3 統計學處理 應用SPPS18.0統計軟件進行數據分析，體重為計量資料，以±s表示，采用完全隨機設計方差分析；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。避孕藥對小鼠的用藥效果采用 Krusal?WallisH檢驗，P＜0.008為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 小鼠一般狀況 第9天中午雄空組3號小鼠吐血，第11天中午男組16號小鼠吐血，均為灌胃出血；9號小鼠腳趾頭出血，可能原因為打架出血。男組小鼠生殖器官在中后期漸漸凸起變大，與雄空組比較尤為明顯。其余小鼠活動自如，反應正常，皮毛光澤，毛色凈白，飲食及大小便正常，未見任何異常。

2.2 小鼠體重變化 各組小鼠體重均在增長，尤其在實驗開始后18 d內增長速度最快。實驗開始后，本組成員每周測量小鼠體重1次，大部分無體重降低現象。男組與雄空組小鼠的體重在治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；女組與雌空組小鼠的體重在治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；但男組與女組小鼠在用藥后體重比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 避孕藥對小鼠用藥后體重變化的影響（±s，g）

表1 避孕藥對小鼠用藥后體重變化的影響（±s，g）

注：與女組用藥后同時間點比較，aP＜0.05。

組別男組女組雄空組雌空組n 用藥后（d）20 20 10 10用藥前26.86±2.80 27.01±2.84 26.20±2.72 25.82±3.22 18 35.90±2.35a 37.37±1.70 36.41±2.24 31.76±1.92 36 41.69±2.98a 36.56±2.69 41.72±3.17 36.76±3.88 54 44.15±2.81a 38.95±2.47 42.79±3.29 38.11±1.77

2.3 避孕藥對小鼠的用藥效果 男組避孕藥有效率明顯高于其他三組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 避孕藥對小鼠的用藥效果

四組小鼠幼鼠生育數量采用Krusal?WallisH檢驗進行兩兩比較，除雄空組與雌空組差異無統計學意義（P＞0.008），其余均差異有統計學意義（P＜0.008），說明2種避孕藥均使小鼠生育能力降低。見表3。

表3 避孕藥對四組小鼠用藥效果的兩兩比較

3 討 論

3.1 小鼠體重變化結果分析 本實驗結果顯示，男用避孕藥和女用避孕藥對小鼠的體重均無明顯影響，即說明醋酸棉酚、左炔諾孕酮對小鼠體重影響均不大。目前，臨床研究資料表明，男性避孕藥不會像女性避孕藥那樣存在多種不良反應[5]，只是可能會導致服用者的體重略為增加[6]，但是增加不明顯，這與本實驗結果一致。女用避孕藥中的孕激素成分有弱雌激素作用，能促進體內合成代謝增強，且女用避孕藥中雌激素成分可引起水鈉潴留[3]，但本實驗中女組與雌空組體重并無顯著差異。男組與女組的小鼠在用藥后體重差異顯著，說明雄性小鼠與雌小鼠的體重增長曲線相差較大，雄性比雌性體重增長較快，這與小鼠性別有關。

3.2 避孕藥對小鼠的用藥效果分析 受孕需要機體生殖器官、內分泌、免疫系統功能正常，協調一致才能完成[7]。棉酚藥理作用機制是通過破壞雄性睪丸細精管的生精上皮細胞，從而導致精子數量的減少，直至無精子[8]；左炔諾孕酮有抑制排卵作用，其可以抑制排卵并阻止孕卵著床，同時使宮頸黏液濃度增大，阻止精子前進[9]。梁小薇等[10]研究得出，口服低劑量醋酸棉酚的男性抗生育效果肯定。陳思東等[11]研究得出，左炔諾孕酮炔雌醚能一定程度抑制雌鼠的繁殖，降低幼鼠的出生率。

本實驗將醋酸棉酚和左炔諾孕酮對小鼠生育能力的影響程度進行了比較，研究結果顯示，給男組雄性小鼠灌胃醋酸棉酚后，其抗生育能力顯著高于雄空組；給女組雌性小鼠灌胃左炔諾孕酮后，其抗生育能力顯著高于雌空組，卻低于男組雄性小鼠。說明連續給藥后實驗組的繁殖性能相對于空白組顯著降低，醋酸棉酚抗生育能力顯著高于左炔諾孕酮，即男性避孕藥對生育能力的影響大于女性避孕藥。

[1]曹瑩，馮麗華．口服避孕藥的發展及應用[J]．吉林醫學，2010，31（4）：536?538．

[2]鄧修民，鄧春燕，袁瑾蔓，等．利用網絡平臺開展青少年艾滋病防治知識宣教及其效果評價[J]．右江民族醫學院學報，2013，35（5）：660?661.

[3]段慶美．40例長期服用緊急避孕藥引起女性不孕探討[J]．航空航天醫學雜志，2015，26（3）：348?349．

[4]蔣仲蓀，蔣慶．醫學科研設計及SPSS軟件應用[M]．杭州：浙江大學出版社，2005：131?133．

[5]張春艷.電刺激療法聯合避孕藥對多次人工流產術后子宮修復的臨床研究[J].現代醫藥衛生，2016，32（24）：3860?3862.

[6]口服男性避孕藥的三大危害[N/OL].99健康網，2016?07?22.http：//nan.99.com.cn/changshi/642392.htm.

[7]羅世永．聯合檢測抗子宮內膜抗體和抗精子抗體對女性不孕的臨床意義[J]．右江民族醫學院學報，2010，32（6）：923?924．

[8]曹堅，費仁仁，趙躍華，等．服用低劑量醋酸棉酚對正常男性精子堿性核蛋白的影響[J]．中國醫學科學院學報，2000，22（3）：220?222．

[9]陳賽兒，李小紅．左炔諾孕酮用于事后緊急避孕150例分析[J]．醫學信息：上旬刊，2011，24（4）：2027?2028．

[10]梁小薇，盧文紅，谷翊群，等．口服低劑量醋酸棉酚對男性抗生育效果的臨床研究[J]．中國計劃生育學雜志，2011，19（12）：738?742．

[11]陳思東，許雅，曾轉萍，等．左炔諾孕酮炔雌醚抗雌鼠生育的實驗研究[J]．中國衛生檢驗雜志，2008，18（12）：2491?2492．