神經妥樂平對帶狀皰疹病毒感染后遺神經痛患者的療效及安全性

李祺，王裕生，劉志曉

(青海紅十字醫院，西寧810000)

帶狀皰疹后遺神經痛(PHN)是帶狀皰疹病毒感染后遺留下的以感覺神經系統損傷為基礎的嚴重的神經病理性疼痛。約10%的帶狀皰疹患者并發PHN，而60歲以上老年患者發生率為50%～70%[1，2]。這種頑固的神經性疼痛常持續較長時間，為患者帶來心理、生理上的極大痛苦，對生活質量造成嚴重影響。神經妥樂平主要成分為牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物，自上市以來被認為是治療PHN較理想的藥物。但目前關于該藥物的不良反應報道較多，安全性存在一定爭議[3]。本研究以92例PHN患者為研究對象，對神經妥樂平治療的有效性和安全性進行全面評估，旨在為臨床藥物的合理使用提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月～2017年3月本院收治PHN患者92例，男48例、女44例，年齡62～78 (73.4±1.7)歲?；颊呓^大多數臨床表現為自發持續性灼痛或持續性深在疼痛、自發性刀割樣痛或陣發性灼痛、異常性疼痛和痛覺過敏；極少數患者表現為瘙癢, 無疼痛癥狀。納入標準：均明確診斷為帶狀皰疹患者，符合PHN診療中國專家共識診斷標準[4，5]，患者帶狀皰疹均傷口結痂、損害痊愈超過2個月。排除標準：①不同意本治療方案，自愿放棄治療；②治療過程中依從性差，不能按時接受各項指標的評測；③合并嚴重基礎疾病(如糖尿病、高血壓等)需長期服藥會影響體內代謝；④存在精神性疾病認知能力有限，影響結果評估患者。92例患者采用計算機隨機方法將其分為治療組44例和對照組48例，兩組性別、年齡、臨床癥狀、體征等比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均接受常規止痛、營養神經、物理等治療。①止痛治療：口服加巴噴丁(江蘇恩華藥業股份有限公司，批號：20040527)，第1天300 mg，睡前服用，其后劑量逐日增加300 mg至總量1 800 mg持續治療30 d。②營養神經治療：口服維生素B1 20 mg(揚州市星斗藥業有限公司，批號：554432)20 mg/次，3次/d，連服20 d[6]。③物理治療：皮損區行JH30B 型氦氖激光治療儀激光照射治療，照射點位于患者疼痛處，維持波長632.8 nm，功率25 mW，光斑直徑根據痛處面積調整為5～10 cm，距離約50 cm；2次/d，每次15 min，持續治療4周。治療組在以上治療方案(止痛、營養神經、理療)的基礎上同時肌注神經妥樂平(日本臟器制藥株式會社，批號：06025)7.2 U，1次/d，15 d為1個療程，治療2個療程。

1.3 相關指標觀察 ①數字疼痛評分(NRS)、視覺模擬評分(VAS)：分別在治療開始(T0)、1周(T1)、半個月(T2)、1個月(T3)記錄患者NRS、VAS。②鎮痛總有效率：治療2個療程后，以NRS判定鎮痛療效；NRS減小>90%～100%為痊愈，NRS減小>70%～90%為顯效，NRS減小40%～70%為有效，NRS減小<40%為無效；鎮痛總有效率為(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。③治療期間不良反應發生率：治療開始至停藥后1周，觀察患者各項不良反應發生情況，計算不良反應發生率。④1年內后遺神經痛復發率：治療2個月后NRS比治療結束時增加2分或者以上者為后遺神經痛復發。隨訪1年，記錄此期間PHN復發例數。1年內后遺神經痛復發率為1年內復發例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組NRS、VAS 比較 兩組T1、T2、T3時間點NRS、VAS比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組不同時間點NRS、VAS比較(分，

2.2 兩組鎮痛總有效率比較 治療組痊愈21例，顯效12 例，有效6 例，無效5例，鎮痛總有效率為88.64%；對照組痊愈13 例，顯效18例，有效4例，無效13 例，鎮痛總有效率為72.92%。治療組鎮痛總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組治療期間不良反應發生率比較 治療組惡心0例，嘔吐1例，聲音嘶啞1例，情緒抑郁4例，血壓上升1例，肝功能異常2例，總不良反應發生率為20.45%；對照組出現惡心2例，嘔吐0例，聲音嘶啞2例，情緒抑郁1例，血壓上升2例，肝功能異常1例，總不良反應發生率為16.67%。兩組總不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，但治療組情緒抑郁發生率高于對照組(9.09% vs 2.08%，P<0.05)。

2.4 1年內后遺神經痛復發率 治療后2～4個月、5～7個月、8～12個月期間，治療組后遺神經痛復發分別為0、1、1例，1年內復發率為4.55%；對照組分別為4、2、3例，1年內復發率為18.75%。兩組1年內后遺神經痛復發率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

PHN是帶狀皰疹最常見的并發癥之一，是由帶狀皰疹病毒感染后形成的外周神經和中樞神經系統嚴重神經病變，臨床上表現為外周神經痛和感覺異常[8]，患者常因劇烈疼痛而影響正常生活和工作。目前，PHN是一種非常頑固的難治性痛癥[9]，臨床尚無確實有效的消除疼痛的最佳方法；而且有報道顯示，既往許多PHN有效治療患者也易出現疼痛復發的情況[10]。神經妥樂平是由牛痘病毒疫苗致敏家兔后產生的皮膚組織提取物，具有營養及修復神經損傷的作用；可以激活下行性抑制疼痛系統，同時緩解化學性刺激，減輕局部軟組織及神經根的水腫，有較好的鎮痛效果，已用于治療神經源性疾病如腰椎間盤突出、糖尿病性神經病變等，在一定程度上能減輕患者疼痛癥狀，改善生活質量[11～13]。但有研究顯示，由于PHN的頑固性以及患者免疫力低下或使用免疫抑制劑等原因，采用神經妥樂平治療痊愈患者神經痛易復發[10]；而且在安全性方面有報道顯示，使用神經妥樂平聯合加巴噴丁治療后遺神經痛患者出現眩暈、嗜睡、惡心等癥狀[14]。

本研究顯示，神經妥樂平治療患者治療1周、半個月、1個月的NRS、VAS均低于對照組，鎮痛總有效率高于對照組，1年內后遺神經痛總復發率低于對照組，顯示神經妥樂平對PHN患者有良好療效。此與鄭小平等[15]研究結果一致。在安全性方面，本研究結果顯示兩組總不良反應發生率無差異，但是神經妥樂平治療患者情緒抑郁發生率高于對照組。因此，我們認為神經妥樂平能夠修復帶狀皰疹病毒感染后形成的外周神經和中樞神經系統損害，緩解疼痛癥狀，降低疼痛復發率，特別是聯合常規止痛、營養神經、物理等治療方案其療效和安全性更佳，在一定程度上可顯著提高患者生活質量。但是，臨床工作者在藥物選擇時應考慮神經妥樂平導致患者情緒抑郁不良反應的發生風險，對有抑郁病史或有不良情緒傾向的PHN患者應慎用。

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