介入栓塞化療配合HIFU治療晚期復發性宮頸癌療效觀察

曲世楠,劉 璐,彭金鳳

（本溪鋼鐵（集團）總醫院婦產科，遼寧 本溪 117000）

在晚期復發性宮頸癌的臨床治療中，因考慮到盆腔臟器再次放療風險，不主張再次放療，以避免盆腔臟器耐受性不佳導致腸穿孔及膀胱陰道瘺等不良事件的發生[1]。而臨床認為，通過髂動脈介入栓塞化療能規避上述不良因素，因此晚期復發性宮頸癌患者多以介入栓塞治療為主；但因殘留癌細胞增殖能力、侵襲能力極強，故單一介入栓塞化療療效尚有欠缺[2]。HIFU作為高強度聚焦超聲，近年來被作為癌腫輔助治療手段被廣泛應用，但將其與介入栓塞化療聯合用于晚期復發性宮頸癌中的相關報道十分罕見。鑒于此，在本研究中，筆者著重探析介入栓塞化療配合HIFU治療晚期復發性宮頸癌的療效，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析60例晚期復發性宮頸癌的臨床資料（采集時間：2011年1年～2014年12月），選取介入栓塞化療及介入栓塞聯合HIFU治療患者各30例，分別納入對照組與觀察組。所納入患者均有明確病理學活檢結果證實為ⅡB-ⅣA期宮頸癌，既往有放療史，并于放療結束后1年內出現復發，均耐受化療及HIFU治療。觀察組平均年齡（57.32±14.68）歲，癌癥分期為ⅡB期11例，Ⅲ期9例，ⅣA10例；對照組平均年齡（58.01±15.33）歲，癌癥分期為ⅡB期12例，Ⅲ期10例，ⅣA8例，兩組患者年齡均值、癌癥分期等資料比較差異無統計學意義，具可比性。

1.2 方法 對照組：給予介入栓塞化療，行常規消毒并鋪設消毒巾后于股動脈插管（Seldinger's技術），將Cobra導管經腹主動脈插入髂內動脈并進行顯影（造影劑為76%泛影葡胺），確認導管位置無誤后將藥物（順鉑30 mg/m2＋表阿霉素25 mg/m2＋5-氟尿嘧啶500 mg/m2）與明膠海綿栓塞劑（1～1.2 mm）混合并注入，同時栓塞雙側髂內動脈前支，單次化療間隔周期為3～4周，化療次數為2～3次。

觀察組：參照對照組先行介入栓塞化療，化療結束后2周，再給予HIFU（慧康），先明確腫瘤病灶最深處，再將超聲焦點移至該區域，設置參數（發射頻率：70～100次；發射時間及單次發射間隔時間：60～120 ms；功率：1 600 W）后采用點點成線、線線成面、面面成體的方式對病變區域進行HIFU治療。

1.3 觀察指標 分別于治療前后采用影像學手段明確瘤體變化情況，統計治療期間不良反應發生率，并以電話或門診隨訪方式對所有患者給予為期24個月的隨訪，以死亡為隨訪終結時間，記錄局部復發、遠處轉移、1年及2年生存率。

1.4 療效評價標準 參照實體瘤緩解評價標準RECIST[3]將臨床療效分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、PD（疾病進展）、SD（疾病穩定），總有效率=（CR＋PR＋SD）/總病例數×100%。

1.5 統計學方法 本研究采用SPSS 19.0軟件對本研究所涉及數據進行統計分析，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般治療情況 兩組患者均完成2個以上化療周期，觀察組患者均完成2次以上HIFU治療，治療期間無脫落、死亡病例。

2.2 兩組療效對比 觀察組完全緩解（CR）病例、總有效率均顯著較對照組高，對比差異有統計學意義（χ2=4.800，P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比[n（%），n=30]

2.3 兩組治療期間不良反應情況對比 治療期間，兩組均未出現Ⅰ度以上不良反應，對照組與觀察組均出現Ⅰ度惡心嘔吐、白細胞減少及脫發現象，但經對癥干預后均表示可耐受，并完成化療周期；觀察組在進行HIFU治療時出現局部疼痛、下肢麻木等癥狀，經調整HIFU治療參數后有好轉，未影響治療進程，兩組在任意并發癥發生率上對比均無統計學意義，見表2。

表2 兩組治療期間不良反應情況對比[n（%）]

2.4 兩組隨訪情況對比 觀察組局部復發、遠處轉移病例均顯著較對照組少，1年、2年生存率均高于對照組，對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

鑒于殘留癌細胞增殖能力、侵襲能力較強導致的介入栓塞化療療效不佳的現象[4]，本研究采集病例經患者自愿同意后聯合HIFU治療，經對照研究發現，觀察組總有效率高達80.00%，顯著較對照組高，這與許濤等[5]報道的80%一致，提示介入栓塞聯合HIFU近期療效佳；且觀察組局部復發、遠處轉移病例均顯著較對照組少，1年、2年生存率均高于對照組，提示聯合治療遠期療效亦優于單一介入栓塞治療。同時，兩組治療期間均出現嚴重不良反應，或因不良反應導致治療不耐受而影響治療進程，部分出現Ⅰ度惡心嘔吐、白細胞減少及脫發現象，但經對癥干預后均未對治療耐受性產生影響，而觀察組因給予HIFU治療雖出現局部疼痛、下肢麻木各2例，但分析是治療參數強度過大所致，經調整HIFU治療參數后得到顯著改善，亦未影響治療進程。由此可見，聯合治療較單一介入栓塞治療晚期復發性宮頸癌療效更佳，究其原因，HIFU作為新型輔助化療手段，能產生高強度、低頻率超聲波，并精準作用于病灶組織，通過超聲波產生的熱效應、機械效應對病灶進行深度破壞、消融，并能破壞腫瘤組織微血管，從而達到殺傷殘留腫瘤細胞的目的，有效抑制殘存腫瘤細胞生長及新生血管形成的目的，從而控制病情[6]。這在王華等[7]的報道中也得到體現，其報道亦指出，介入栓塞化療聯合HIFU較單一介入栓塞化療對晚期宮頸癌病灶生長及細胞侵襲叢的抑制作用更為顯著。

綜上所述，較單一介入栓塞化療而言，聯合HIFU療效更佳，不僅能使患者獲得更大的生存獲益，降低局部復發及轉移風險，且不僅不影響治療耐受性。

表3 兩組隨訪情況對比[n（%）]

[1] 王鵬.同步放化療治療中晚期宮頸癌的近期療效及復發狀況分析[J].實用臨床醫藥雜志,2016,20(23):172-173.

[2] 張秀珍,李海濱,靳玉榮,等.局部晚期和復發性宮頸癌治療進展[J].世界中醫藥,2015,10(a02):1223-1226.

[3] 楊學寧,吳一龍.實體瘤治療療效評價標準-RECIST[J].循證醫學,2004,4(2):85-90.

[4] 劉靜,余夢紅,張叢敏,等.紫杉醇聯合洛鉑經介入栓塞給藥化療宮頸癌的臨床觀察[J].中國藥房,2017,28(17):2374-2377.

[5] 許濤,景紅霞,李林均,等.介入栓塞化療聯合HIFU治療晚期宮頸癌同步放化療后局部復發的療效觀察[J].現代婦產科進展,2016,25(2):116-119.

[6] 李非,羅曼,李發琪,等.高強度聚焦超聲治療中熱波效應和聲熱耦合研究進展[J].中國醫學物理學雜志,2016,33(5):442-444.

[7] 王華,郭旭.高強度聚焦超聲聯合介入栓塞化療對晚期宮頸癌病灶生長及細胞侵襲的影響[J].海南醫學院學報,2017,23(8):1157-1160.